Индолпропионовая кислота, метаболит микробиома, как цитостатик при раке груди

КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ МОЖЕТ ВЫРАБАТЫВАТЬ ЦИТОСТАТИК ПРОТИВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Индолпропионовая кислота, метаболит микробиома, обладает цитостатическими свойствами при раке молочной железы, активируя рецепторы AHR и PXR и индуцируя окислительный стресс 

Примечание редактора: Ранее, в апреле 2017 г. нами было опубликовано исследование, в котором особо оценивалась роль микробного метаболита - индолпропионовой кислоты (IPA) в защите от диабета 2 типа. Было показано, что антидиабетическая эффективность IPA звисит от её высоких концентраций, которые увеличиваются благодаря богатой клетчаткой диете...

Резюме

Онкобиотическая трансформация микробиома кишечника может способствовать риску развития рака молочной железы. Недавние исследования показали, что микробиом выделяет цитостатические метаболиты, которые ингибируют пролиферацию, движение и образование метастазов раковых клеток. В этом исследовании мы показываем, что индолпропионовая кислота (IPA), бактериальный метаболит триптофана, обладает цитостатическими свойствами. IPA избирательно нацеливалась на клетки рака молочной железы, но не оказывала никакого воздействия на не трансформированные первичные фибробласты. В экспериментах на клетках и животных мы показали, что добавление IPA уменьшает пропорции раковых стволовых клеток и пролиферацию, движение и образование метастазов раковых клеток. Они достигались путем ингибирования перехода эпителия в мезенхиму, индуцирования окислительного и нитрозативного стресса и усиления противоопухолевого иммунного ответа. Повышенный окислительный / нитрозативный стресс был обусловлен IPA-опосредованной пониженной регуляцией ядерного фактора NRF2, повышением регуляции индуцибельной синтазы оксида азота iNOS и усиленной продукцией митохондриальных реактивных форм (оксидантов). Повышенный окислительный / нитрозативный стресс привел к цитостазу и снижению стволовой способности раковых клеток. IPA оказывала свое действие через рецепторы арилового углеводородного рецептора (AHR) и прегнан-X-рецептора (PXR). Более высокая экспрессия PXR и AHR поддерживала лучшую выживаемость у больных раком молочной железы человека, подчеркивая важность IPA-вызванных путей в цитостазе при раке молочной железы. Кроме того, активация AHR и экспрессия PXR обратно пропорциональны уровню пролиферации раковых клеток, а также стадии и степени злокачественности опухоли. Способность фекального микробиома к биосинтезу IPA была подавлена у женщин, недавно диагностированных с раком молочной железы, особенно с 0 стадией. Биосинтез бактериального индола показал корреляцию с инфильтрацией лимфоцитов в опухоли у человека. Вместе взятые, мы обнаружили, что IPA является цитостатическим бактериальным метаболитом, продукция которого подавляется при раке молочной железы человека. Бактериальные метаболиты, в том числе IPA, играют ключевую роль в регуляции прогрессирования, но не инициации заболевания.

Вступление

Дисбиотическая микробиота, связанная с онкологическими заболеваниями, называется онкобиомом. Онкобиоз дистального отдела кишечника связан с раком груди [1-11]; Важно отметить, что среди исследований онкобиома были выявлены общие изменения микробиома [12,13], что указывает на общий корень патогенной роли онкобиома. Остается открытым вопрос о том, играет ли онкобиотическая трансформация микробиома причинную роль в канцерогенезе рака груди или это эпифеномен. Возмущение микробиоты антибиотикотерапией усугубило рак молочной железы на животной модели [14], и есть наводящие на размышления подтверждающие данные в исследованиях человеческой популяции [15-22]. В хорошем согласии с этим, пробиотическое лечение может быть защитным против заболеваемости раком молочной железы [23-26]. Взятые вместе, онкобиом может играть причинную роль в канцерогенезе.

Несмотря на то, что было проведено несколько исследований потенциального онкобиоза при раке молочной железы, гораздо меньше известно о том, как онкобиоз влияет на клетки рака молочной железы и каким образом он может способствовать канцерогенезу. Онкобиом меняет поведение клеток рака груди во многих отношениях. Переход от эубиоза к онкобиозу вызывает переход эпителия в мезенхиму (EMT) [27-29]; способствует миграции и вторжению [28]; снижает окислительный стресс [30]; вызывает широко распространенные метаболические изменения [27,28] в раковых клетках; изменяет дифференцировку раковых стволовых клеток [28]; и подавляет противоопухолевый иммунитет [27,31]. Эти онкогенные процессы поддерживают рост опухоли [27,28], инфильтрацию опухоли в окружающие ткани [27,28] и образование метастазов [27,28,31,32]. Более того, онкобиом обладает повышенной способностью повышать системные уровни эстрогена за счет увеличения энтерогепатической циркуляции [1,2,5]. Исходные эстрогены, эстрон и эстрадиол, увеличивают пролиферацию клеток, а их катехол-хиноновые метаболиты вызывают окислительное повреждение ДНК и мутагенез [33]. Микробиом также может мешать химиолучевой и иммунотерапии рака груди [34-36].

Фактические молекулярные механизмы, посредством которых взаимодействуют микробиом и раковые клетки, еще не охарактеризованы подробно. Тем не менее, на сегодняшний день определены два основных маршрута. Физическое присутствие бактерий и их физическое взаимодействие с иммунными клетками настраивают иммунную систему, что напрямую влияет на эффективность иммунотерапии и противоопухолевый иммунитет [20,35,37,38]. Кроме того, бактериальные метаболиты могут обеспечивать связь между микробиомом и раковыми клетками через кровообращение [34]. Среди этих метаболитов короткоцепочечные жирные кислоты, литохолевая кислота и кадаверин обладают цитостатическими свойствами [27,28,34,39]. При раке груди метаболическая способность микробиома подавляется [4,27], что позволяет предположить, что производство цитостатических метаболитов снижается при раке груди.

Индолпропионовая кислота (IPA) - это бактериальный метаболит, который вырабатывается при дезаминировании триптофана [28,40]. Фермент, ответственный за образование индолпропионовой кислоты, - триптофаназа или (триптофан-индол-лиаза) (TnaA) [40]. Примерно 4–6% триптофана метаболизируется до производных индола через бактериальные ферменты [41]. У безмикробных мышей уровни триптофана в сыворотке крови повышаются, что подчеркивает бремя микробной деградации на уровне триптофана [42-46]. Следует отметить, что, помимо указанных производных индола, микробиом способен синтезировать большой набор других метаболитов, производных индола [46,47]. В пути, по которому образуется IPA, триптофан превращается в лактат индола, затем в индолакриловую кислоту, а затем в IPA [48]. В этом исследовании мы оценили цитостатические свойства бактериального метаболита IPA, а также изменения его производства у женщин с раком груди.

Материалы, методы и результаты

Примечание редактора: Так как целью нашего миниобзора изначально являлось донесение существенной (итоговой) информации по результатам проведенного исследования, мы не включили сюда разделы 2 и 3 («Материалы и методы» и «Результаты»). С ними можно озанкомиться в источнике. Отметим лишь некоторые выводы, сделанные по разделам 2 и 3 из источника:

• IPA кислота снижает прогрессирование рака молочной железы In Vivo
• IPA подавляет признаки рака
• IPA-индуцированные цитостатические и противоопухолевые эффекты опосредуются продуцированием реактивных веществ (окислительным стрессом)
• IPA оказывает свое действие через арил-углеводородный рецептор (AHR) и прегнан-х рецептор (PXR)
• Микробный биосинтез индола микробиомом кишечника подавляется на ранних стадиях рака молочной железы

Обсуждение

В этом исследовании мы обнаружили, что бактериальный метаболит, индолпропионовая кислота (IPA), обладает противоопухолевыми свойствами (рис.1).

Рисунок 1. Схематическое представление вызванных IPA эффектов на клетки рака молочной железы.

Добавка IPA уменьшала инфильтрацию первичной опухоли в окружающие ткани, количество метастазов, движение клеток и диапедез, в то же время вызывая противоопухолевый иммунный ответ, переход от мезенхимы к эпителию, окислительный стресс и влияя на метаболизм через два рецептора IPA, AHR и PXR (оба являются стероидными и ксенобиотическими рецепторами [75-77]). Подобно эффектам других противоопухолевых метаболитов, таких как литохолевая кислота или кадаверин, IPA не оказывал своего цитостатического действия на нетрансформированные клетки [27,28,65], проявляя специфические эффекты для опухолевых клеток. Наконец, мы представили доказательства того, что IPA осуществляет свою противоопухолевую модуляцию через рецепторы AHR и PXR.

Хотя сообщения об онкобиоме при раке молочной железы противоречивы, большинство сообщений показывают подавленное разнообразие [1-5,8,9,34,78-81] и, как следствие, ограниченную биосинтетическую способность [4], что, вероятно, переводится в снижение доступности бактериальных метаболитов в сыворотке крови и в опухоли [82]. Следует отметить, что среди различных исследований были выявлены общие изменения микробиома [12]. Кроме того, собственный микробиом молочной железы также изменяется у больных раком молочной железы, но вклад этого локального депо микробиома в развитие рака молочной железы неизвестен [83-88].

Для нормального противоопухолевого иммунитета необходим разнообразный эубиом [38,89,90]. Кроме того, бактериальные метаболиты, в том числе триптофан и его метаболиты [46], способны модулировать иммунитет [27,77]. Триптофан и его последующие метаболиты, включая индолы, оказывают свое действие через рецепторы AHR и PXR [91-93]. Ограничение триптофана в пище, которое впоследствии ограничивает выработку индола, оказывает иммуносупрессивное действие AHR-зависимым образом [94], что хорошо коррелирует с противоопухолевым иммунным ответом, который мы наблюдали в нашем исследовании. Высокая экспрессия TnaA указывает на более высокую продукцию IPA и прямо пропорциональна количеству инфильтрирующих опухоль лимфоцитов. Важно также отметить, что триптофан (метаболит)-зависимая модуляция иммунной системы может формировать состав микробиома [95]. Лечение IPA  усиливало окислительный и нитрозативный стресс за счет ингибирования экспрессии NRF2 и последующего снижения клеточной антиоксидантной защиты (например, снижения экспрессии каспазы).

Кроме того, IPA индуцировал экспрессию iNOS и увеличивал продукцию митохондриальных реактивных видов. Подавление NRF2 и сверхэкспрессия iNOS были показаны для литохолевой кислоты и индоксилсульфата, которые являются другими цитостатическими бактериальными метаболитами, хотя ни один из этих метаболитов не индуцировал продукцию митохондриальных реактивных видов [30,96]. NRF2 и iNOS играют важную роль в установлении окислительно-восстановительного баланса в раковых клетках [67,97]. Повышенный окислительный и нитрозативный стресс является цитостатическим при раке груди [30,66,69,70]. Увеличение продукции реактивных видов жизненно важно для проявления цитостатических свойств IPA. Кроме того, окислительный стресс является ключевым регулятором стволовой активности раковых клеток [98], и более высокие уровни окислителей заставляют раковые стволовые клетки терять свои стволовые свойства [99-101]. Лечение IPA уменьшило количество раковых стволовых клеток, и этот эффект был устранен добавлением тиоловых восстановителей. Онкобиом играет ключевую роль в регуляции EMT и образования метастазов [27-29,31,32,96].

IPA индуцировал мезенхимально-эпителиальный переход (MET), как это было обнаружено с другими микробными метаболитами [27,28,96,102]. Индуцирование MET замедляет движение клеток, диапедез и образование метастазов. В наших моделях мы наблюдали, что добавление IPA уменьшает образование метастазов.

В дополнение к этим открытиям мы показали, что IPA индуцирует AMPK, FOXO1 и PGC1β, которые являются ферментами, индуцирующими митохондриальный биогенез, AHR / PXR-зависимым образом. Было показано, что активация и сверхэкспрессия этих ферментов связаны с лучшей выживаемостью при раке груди [27,53,103,104].

Относятся ли эти наблюдения к раку груди человека? Метаболизм триптофана и индола тесно связан с раком груди и выживаемостью при раке груди. Высокие уровни внеклеточного триптофана связаны с худшей выживаемостью при раке груди (Table S8 [105]). Уровни производного индола, 3-индоксилсульфата - последующего метаболита деградации триптофана и образования индолпропионовой кислоты - снижены как в положительных, так и в отрицательных случаях по рецептору эстрогена ([106] Additional file 3, Table S3 Line 44). Кроме того, в опухолях молочной железы существует отрицательная корреляция между позитивностью Ki67 (маркер пролиферации) и уровнями 3-индоксилсульфата ([106] Additional file 9, Table S8 line 130). Эти данные свидетельствуют о том, что производные индола поддерживают выживаемость пациентов с раком молочной железы и что их уровень снижается с прогрессированием заболевания. Кроме того, мы показали, что биосинтетическая способность IPA микробиома снижается у женщин, недавно диагностированных с раком молочной железы, особенно у женщин с карциномой in situ, что отражает ассоциации с другими микробными метаболитами кишечника, литохолевой кислотой [27] и кадаверином [28]. Эти наблюдения также хорошо коррелируют с паттерном внутриопухолевой экспрессии и активностью AHR и PXR, которые подавляются с прогрессированием заболевания или были ниже в агрессивных, высокопролиферативных и недифференцированных случаях рака груди. Модель, которую мы можем построить на основе представленных нами данных и доступной литературы, заключается в том, что при раке груди онкобиозный бактериальный метаболизм триптофана подавляется, и это, по-видимому, является наиболее серьезным явлением на ранней стадии, в случаях карциномы in situ.  Снижение уровня IPA высвобождает цитостатическую блокировку клеток рака молочной железы. Более поздние стадии и агрессивные случаи характеризуются более низкой экспрессией или более низкой активностью передачи сигналов, вызванной метаболитами. По-видимому, онкобиоз играет определенную роль в прогрессировании рака молочной железы, но не в инициации заболевания.

Как мы отметили выше, накопление доказательств предполагает функциональную роль онкобиома в раке груди, что подтверждается исследованиями на людях и животных по применению антибиотиков, исследованиями добавок метаболитов, исследованиями питания [107] и фармакологическими исследованиями [108]. Эти исследования открывают новые подходы к лечению рака груди за счет выявления бактериальных метаболитов и элементов онкобиома, которые могут быть использованы в терапии.

Выводы

В данной работе мы показали, что IPA обладает цитостатическими и противоопухолевыми свойствами при раке молочной железы. IPA уменьшила пропорции раковых стволовых клеток и пролиферацию, движение и образование метастазов раковых клеток. Они достигались путем ингибирования перехода эпителия в мезенхиму, индуцирования окислительного и нитрозативного стресса и усиления противоопухолевого иммунного ответа. IPA оказывала свое действие через рецепторы арилового углеводородного рецептора (AHR) и прегнан-X-рецептора (PXR). Более высокая экспрессия PXR и AHR поддерживала лучшую выживаемость у больных раком молочной железы человека, подчеркивая важность IPA-вызванных путей в цитостазе при раке молочной железы. Кроме того, активация AHR и экспрессия PXR обратно пропорциональны уровню пролиферации раковых клеток, а также стадии и степени злокачественности опухоли. Способность фекального микробиома к биосинтезу IPA была подавлена у женщин, недавно диагностированных с раком молочной железы, особенно с 0 стадией. Биосинтез бактериального индола показал корреляцию с инфильтрацией лимфоцитов в опухоли у человека. Бактериальные метаболиты (например, литохолевая кислота, короткоцепочечные жирные кислоты или кадаверин), среди которых IPA, играют ключевую роль в регуляции прогрессирования, но не инициации заболевания.

Дополнительная информация от редактора 

Источник: Roager, H. M., & Licht, T. R. (2018). Microbial tryptophan catabolites in health and disease. Nature Communications, 9(1)

К разделу: РОЛЬ МИКРОБИОМА В ТЕРАПИИ РАКА

Дополнительно см.:

• Рак молочной железы и его связь с микробиотой
• Кишечный микробиом и рак молочной железы
• Выдвинута "бактериальная" гипотеза рака молочной железы

Рекомендации

1. Flores, R.; Shi, J.; Fuhrman, B.; Xu, X.; Veenstra, T. D.; Gail, M. H.; Gajer, P.; Ravel, J.; Goedert, J. J. фекальные микробные детерминанты фекальных и системных эстрогенов и метаболитов эстрогена: поперечное исследование. J. Transl. Медицинский. 2012, 10, 253. [ Google Scholar ] [CrossRef]
2. Fuhrman, B. J.; Feigelson, H. S.; Flores, R.; Gail, M. H.; Xu, X.; Ravel, J.; Goedert, J. J. Ассоциации фекального микробиома с мочевыми эстрогенами и метаболитами эстрогенов у женщин в постменопаузе. Джей Клин. Эндокринол. Метаб. 2014, 99, 4632–4640. [ Google Scholar ] [CrossRef]
3. Goedert, J. J.; Jones, G.; Hua, X.; Xu, X.; Yu, G.; Flores, R.; Falk, R. T.; Gail, M. H.; Shi, J.; Ravel, J.; et al. Исследование связи между фекальной микробиотой и раком молочной железы у женщин в постменопаузе: популяционное пилотное исследование случай-контроль. Дж. Натл. Рак Инст. 2015, 107, djv147. [ Google Scholar ] [CrossRef]
4. Goedert, J. J.; Hua, X.; Bielecka, A.; Okayasu, I.; Milne, G. L.; Jones, G. S.; Fujiwara, M.; Sinha, R.; Wan, Y.; Xu, X.; et al. Постменопаузальный рак молочной железы и ассоциации эстрогена с IgA-покрытой и IgA-не покрытой фекальной микробиотой. БР. J. Рак 2018, 23, 435. [ Google Scholar ] [CrossRef]
5. Джонс, Г. С.; Спенсер Фейгельсон, Х.; Фальк, Р. Т.; Хуа, Х.; Равель, Дж.; ю, г.; Флорес, Р.; Гейл, М. Х.; Ши, Дж.; Сюй, Х.; и др. Маммографическая плотность молочной железы и ее связь с мочевыми эстрогенами и фекальной микробиотой у женщин в постменопаузе. PLoS ONE 2019, 14, e0216114. [ Google Scholar ] [CrossRef]
6. Fruge, A. D.; Van der Pol, W.; Rogers, L. Q.; Morrow, C. D.; Tsuruta, Y.; Demark-Wahnefried, W. фекальная Akkermansia muciniphila связана с составом тела и разнообразием микробиоты у женщин с избыточным весом и ожирением с раком молочной железы, участвующих в предоперационном исследовании по снижению веса. Дж. Акад. Нутр. Диета. 2018, 9, 164. [ Google Scholar ] [CrossRef]
7. Luu, T. H.; Michel, C.; Bard, J. M.; Dravet, F.; Nazih, H.; Bobin-Dubigeon, C. кишечная доля Blautia sp. ассоциируется с клинической стадией и Гистопрогностической степенью у пациенток с ранней стадией рака молочной железы. Нутр. Рак 2017, 69, 267-275. [ Google Scholar ] [CrossRef]
8. Zhu, J.; Liao, M.; Yao, Z.; Liang, W.; Li, Q.; Liu, J.; Yang, H.; Ji, Y.; Wei, W.; Tan, A.; et al. Рак молочной железы у женщин в постменопаузе связан с измененным метагеном кишечника. Микробиом 2018, 6, 136. [ Google Scholar ] [CrossRef]
9. Banerjee, S.; Tian, T.; Wei, Z.; Shih, N.; Feldman, M. D.; Peck, K. N.; DeMichele, A. M.; Alwine, J. C.; Robertson, E. S. отчетливые микробные сигнатуры, связанные с различными типами рака молочной железы. Спереди. Микробиол. 2018, 9, 951. [Google Scholar] [CrossRef]
10. Kwa, M.; Plottel, C. S.; Blaser, M. J.; Adams, S. кишечный микробиом и эстроген-позитивный рецепторный Рак женской молочной железы. Дж. Натл. Рак Инст. 2016, 108, djw029. [Google Scholar]
11. Howe, C.; Kim, S. J.; Mitchell, J.; Im, E.; Kim, Y. S.; Kim, Y. S.; Rhee, S. H. дифференциальная экспрессия опухоль-ассоциированных генов и измененный микробиом кишечника со снижением Akkermansia muciniphila придают опухоль-профилактическую микроокруженность у кишечных эпителиальных Pten-дефицитных мышей. Биохим. Биофиз. Acta Mol. Базис Дис. 2018, 1864, 3746–3758. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
12. Parida, S.; Sharma, D. The power of small changes: всесторонний анализ микробного дисбактериоза при раке молочной железы. Биохим. Биофиз. Acta Rev. Cancer 2019, 11, 30042-30043. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
13. Дакубо, Г. Д. микробиом жидкости тела как биомаркеры рака. In Cancer Biomarkers in Body Fluids; Springer: Cham, Switzerland, 2019. [Google Scholar]
14. Kirkup, B.; McKee, A.; Makin, K.; Paveley, J.; Caim, S.; Alcon-Giner, C.; Leclaire, C.; Dalby, M.; Le Gall, G.; Andrusaite, A.; et al. Нарушение микробиоты кишечника антибиотиками приводит к ускоренному росту опухоли молочной железы и нарушению обмена веществ. BioRxiv 2019. [ Google Scholar ] [CrossRef]
15. Velicer, C. M.; Heckbert, S. R.; Lampe, J. W.; Potter, J. D.; Robertson, C. A.; Taplin, S. H. применение антибиотиков в связи с риском развития рака молочной железы. JAMA 2004, 291, 827-835. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
16. Tamim, H. M.; Hanley, J. A.; Hajeer, A. H.; Boivin, J. F.; Collet, J. P. риск развития рака молочной железы в связи с применением антибиотиков. Фармакоэпидемиол. Наркотик СВС. 2008, 17, 144–150. [Google Scholar] [CrossRef]
17. Sergentanis, T. N.; Zagouri, F.; Zografos, G. C. является ли использование антибиотиков фактором риска развития рака молочной железы? Мета-анализ. Фармакоэпидемиол. Наркотик СВС. 2010, 19, 1101–1107. [Google Scholar] [CrossRef]
18. Satram-Hoang, S.; Moran, E. M.; Anton-Culver, H.; Burras, R. W.; Heimann, T. M.; Boggio, I.; Dykstra-Long, G. R.; Wood, P. A.; Zulka, R.; Hufnagel, G.; et al. Пилотное исследование рака молочной железы у мужчин в системе здравоохранения по делам ветеранов. J. Environ. Патол. Токсикол. Онкол. 2010, 29, 235–244. [ Google Scholar ] [CrossRef]
19. Wirtz, H. S.; Buist, D. S.; Gralow, J. R.; Barlow, W. E.; Gray, S.; Chubak, J.; Yu, O.; Bowles, E. J.; Fujii, M.; Boudreau, D. M. частое применение антибиотиков и вторичные случаи рака молочной железы. Эпидемиол Рака. Биомарк. Пред.. 2013, 22, 1588–1599. [Google Scholar] [CrossRef]
20. Elkrief, A.; Derosa, L.; Kroemer, G.; Zitvogel, L.; Routy, B. негативное влияние антибиотиков на исходы у онкологических больных, получающих иммунотерапию: новый независимый прогностический фактор? Ann. Онкол. 2019, 30, 1572–1579. [Google Scholar] [CrossRef]
21. Friedman, G. D.; Oestreicher, N.; Chan, J.; Quesenberry, C. P., Jr.; Udaltsova, N.; Habel, L. A. антибиотики и риск развития рака молочной железы: до 9 лет наблюдения 2,1 миллиона женщин. Эпидемиол Рака. Биомарк. Пред.. 2006, 15, 2102–2106. [ Google Scholar ] [CrossRef]
22. Velicer, C. M.; Heckbert, S. R.; Rutter, C.; Lampe, J. W.; Malone, K. ассоциация между использованием антибиотиков до диагностики рака молочной железы и характеристиками опухоли молочной железы (Соединенные Штаты). Рак Вызывает Контроль 2006, 17, 307-313. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
23. Aragon, F.; Carino, S.; Perdigon, G.; de Moreno de LeBlanc, A. введение молока, ферментированного пробиотиком Lactobacillus casei CRL 431, оказывает иммуномодулирующее действие против опухоли молочной железы на мышиной модели. Иммунобиология 2014, 219, 457-464. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed]
24. Hassan, Z.; Mustafa, S.; Rahim, R. A.; Isa, N. M. противораковые эффекты живых, тепловыделяющих и цитоплазматических фракций Enterococcus faecalis и Staphylococcus hominis, выделенных из грудного молока человека. Клетка In Vitro. Разработка. БИОЛЬ. Аним. 2016, 52, 337–348. [ Google Scholar ] [CrossRef]
25. Мендоса, л. потенциальное влияние пробиотиков в лечении рака молочной железы. Онкол. REV . 2019, 13, 422. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
26. Ranjbar, S.; Seyednejad, S. A.; Azimi, H.; Rezaeizadeh, H.; Rahimi, R. новые роли пробиотиков в профилактике и лечении рака молочной железы: всесторонний обзор их терапевтического потенциала. Нутр. Рак 2019, 71, 1-12. [Google Scholar] [CrossRef]
27. Мико, Э.; вида, А.; Ковач, т.; Уйлаки, г.; Тренчени, г.; Мартон, Дж.; Сари, З.;Ковач, П.; Боратко, А.; Худжбер, З.; и др. Литохолевая кислота, бактериальный метаболит, снижает пролиферацию и агрессивность клеток рака молочной железы. Биохим. Биофиз. Acta 2018, 1859, 958-974. [ Google Scholar ] [CrossRef]
28. Kovács, T.; Mikó, E.; Vida, A.; Sebő, É.; Toth, J.; Csonka, T.; Boratkó, A.; Ujlaki, G.; Lente, G.; Kovács, P.; et al. Кадаверин, метаболит микробиома, уменьшает агрессивность рака молочной железы через рецепторы аминокислот следа. Sci. Респ . 2019, 9, 1300. [ Google Scholar ] [CrossRef]
29. Vergara, D.; Simeone, P.; Damato, M.; Maffia, M.; Lanuti, P.; Trerotola, M. микробиота рака: EMT и воспаление как общие молекулярные механизмы, связанные с пластичностью и прогрессией. Дж. Онкол. 2019, 2019, 1253727. [Google Scholar] [CrossRef]
30. Kovács, P.; Csonka, T.; Kovács, T.; Sári, Z.; Ujlaki, G.; Sipos, A.; Karányi, Z.; Szeőcs, D.; Hegedűs, C.; Uray, K.; et al. Литохолевая кислота, метаболит микробиома, усиливает окислительный стресс при раке молочной железы. Рак 2019, 11, 1255. [Google Scholar] [CrossRef]
31. Buchta Rosean, C.; Bostic, R. R.; Ferey, J. C. M.; Feng, T. Y.; Azar, F. N.; Tung, K. S.; Dozmorov, M. G.; Smirnova, E.; Bos, P. D.; Rutkowski, M. R. Предсуществующий Комменсальный дисбиоз является внутренним регулятором воспаления тканей и диссеминации опухолевых клеток при гормонально-рецепторном раке молочной железы. Cancer Res . 2019, 79, 3662-3675. [Google Scholar] [CrossRef]
32. Ingman, W. V. the Gut Microbiome: a New Player in Breast Cancer Metastasis. Cancer Res . 2019, 79, 3539-3541. [Google Scholar] [CrossRef]
33. Ягер, Дж. Д. механизмы канцерогенеза эстрогенов: роль метаболитов Е2/Е1-хинона предлагает новые подходы к профилактическому вмешательству-обзор. Стероиды 2015, 99, 56-60. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
34. Miko, E.; Kovacs, T.; Sebo, E.; Toth, J.; Csonka, T.; Ujlaki, G.; Sipos, A.; Szabo, J.; Mehes, G.; Bai, P. Microbiome-Microbial Metabolome-Cancer Cell Interactions in Breast Cancer-Familiar, but Unexplored. Cells 2019, 8, 293. [Google Scholar] [CrossRef]
35. Zitvogel, L.; Ayyoub, M.; Routy, B.; Kroemer, G. Microbiome and Anticancer Immunosurveillance. Cell 2016, 165, 276–287. [Google Scholar] [CrossRef]
36. Zitvogel, L.; Daillere, R.; Roberti, M.P.; Routy, B.; Kroemer, G. Anticancer effects of the microbiome and its products. Nat. Rev. Microbiol. 2017, 15, 465–478. [Google Scholar] [CrossRef]
37. Viaud, S.; Daillere, R.; Boneca, I.G.; Lepage, P.; Pittet, M.J.; Ghiringhelli, F.; Trinchieri, G.; Goldszmid, R.; Zitvogel, L. Harnessing the intestinal microbiome for optimal therapeutic immunomodulation. Cancer Res. 2014, 74, 4217–4221. [Google Scholar] [CrossRef]
38. Routy, B.; Le Chatelier, E.; Derosa, L.; Duong, C.P.M.; Alou, M.T.; Daillere, R.; Fluckiger, A.; Messaoudene, M.; Rauber, C.; Roberti, M.P.; et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science 2018, 359, 91–97. [Google Scholar] [CrossRef]
39. Tang, W.; Putluri, V.; Ambati, C. R.; Dorsey, T. H.; Putluri, N.; Ambs, S. печеночные и Микробиомные желчные кислоты накапливаются в опухолях молочной железы человека и ингибируют рост и улучшают выживаемость пациентов. Клин. Cancer Res . 2019, 25, 5972-5983. [Google Scholar] [CrossRef]
40. Roager, H. M.; Licht, T. R. микробные катаболиты триптофана в здоровье и болезнях. Нат. Commun. 2018, 9, 3294. [Google Scholar] [CrossRef]
41. Yokoyama, M. T.; Carlson, J. R. микробные метаболиты триптофана в кишечном тракте с особым обращением к скатолу. Ам. Джей Клин. Нутр. 1979, 32, 173–178. [Google Scholar] [CrossRef]
42. Wikoff, W. R.; Anfora, A. T.; Liu, J.; Schultz, P. G.; Lesley, S. A.; Peters, E. C.; Siuzdak, G. Метаболомический анализ выявляет большое влияние кишечной микрофлоры на метаболиты крови млекопитающих. Proc. Натл. Акад. Sci. США 2009, 106, 3698-3703. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
43. Browne, C. A.; Clarke, G.; Dinan, T. G.; Cryan, J. F. эффективный диетический метод для хронического истощения триптофана в двух штаммах мышей освещает роль 5-НТ в гнездовом поведении. Нейрофармакология 2012, 62, 1903-1915. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
44. El Aidy, S.; Kunze, W.; Bienenstock, J.; Kleerebezem, M. The microbiota and the gut-brain axis: Insights from the temporal and spatial mucosal alterations during Colonization of the germfree mouse intestine. Бенеф. Микробы. 2012, 3, 251–259. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
45. Mardinoglu, A.; Shoaie, S.; Bergentall, M.; Ghaffari, P.; Zhang, C.; Larsson, E.; Backhed, F.; Nielsen, J. микробиота кишечника модулирует метаболизм аминокислот хозяина и глутатиона у мышей. Мол. Система. БИОЛЬ. 2015, 11, 834. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
46. Gao, J.; Xu, K.; Liu, H.; Liu, G.; Bai, M.; Peng, C.; Li, T.; Yin, Y. влияние кишечной микробиоты на кишечный иммунитет, опосредованное метаболизмом триптофана. Спереди. Клетка. Заражать. Микробиол. 2018. [Google Scholar] [CrossRef]
47. Agus, A.; Planchais, J.; Sokol, H. регуляция микробиоты кишечника метаболизма триптофана в здоровье и болезнях. Микроб-Хозяин Клетки 2018, 23, 716-724. [Google Scholar] [CrossRef]
48. Smith, E. A.; Macfarlane, G. T. Dissimilatory Amino Acid metabolism in human colonic bacteria. Анаэроб 1997, 3, 327-337. [Google Scholar] [CrossRef]
49. Danaceau, J. P.; Anderson, G. M.; McMahon, W. M.; Crouch, D. J. жидкостный хроматографически-тандемный масс-спектрометрический метод для анализа серотонина и родственных индолов в человеческой цельной крови. Джей Анал. Токсикол. 2003, 27, 440–444. [ Google Scholar ] [CrossRef]
50. Rosas, H. D.; Doros, G.; Bhasin, S.; Thomas, B.; Gevorkian, S.; Malarick, K.; Matson, W.; Hersch, S. M. системное “непонимание”: метаболом плазмы при болезни Хантингтона. Ann. Клин. Перев. Нейро. 2015, 2, 756–768. [ Google Scholar ] [CrossRef]
51. Huang, H.; Wang, H.; Sinz, M.; Zoeckler, M.; Staudinger, J.; Redinbo, M. R.; Teotico, D. G.; Locker, J.; Kalpana, G. V.; Mani, S. ингибирование метаболизма лекарственных средств путем блокирования активации ядерных рецепторов кетоконазолом. Oncogene 2007, 26, 258-268. [Google Scholar] [CrossRef]
52. Cancilla, M. T.; He, M. M.; Viswanathan, N.; Simmons, R. L.; Taylor, M.; Fung, A. D.; Cao, K.; Erlanson, D. A. Открытие ингибитора Aurora kinase с помощью сайт-специфической динамической комбинаторной химии. Биоорг. Медицинский. Хим.. Lett. 2008, 18, 3978–3981. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
53. Fodor, T.; Szanto, M.; Abdul-Rahman, O.; Nagy, L.; Der, A.; Kiss, B.; Bai, P. комбинированная обработка клеток MCF-7 AICAR и Метотрексатом останавливает клеточный цикл и обращает метаболизм Варбурга через AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) и FOXO1. PLoS ONE 2016, 11, e0150232. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
54. Rueden, C. T.; Schindelin, J.; Hiner, M. C.; DeZonia, B. E.; Walter, A. E.; Arena, E. T.; Eliceiri, K. W. ImageJ2: ImageJ для следующего поколения научных данных изображений. БИОИНФОРМ БМК. 2017, 18, 529. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
55. Bai, P.; Bakondi, E.; Szabo, E.; Gergely, P.; Szabo, C.; Virag, L. частичная защита ингибиторами Поли (ADP-рибозы) полимеразы от нитроксильиндуцированной цитотоксичности в тимоцитах. Свободный Радик. БИОЛЬ. Медицинский. 2001, 31, 1616–1623. [ Google Scholar ] [CrossRef]
56. Szántó, M.; Brunyánszki, A.; Márton, J.; Vámosi, G.; Nagy, L.; Fodor, T.; Kiss, B.; Virag, L.; Gergely, P.; Bai, P. делеция PARP-2 индуцирует накопление холестерина в печени и снижение уровня ЛПВП. Биохим. Биофиз. Акта-Мол. Базис Дис. 2014, 1842, 594–602. [ Google Scholar ] [CrossRef]
57. Sári, Z.; Kovács, T.; Csonka, T.; Török, M.; Sebő, É.; Toth, J.; Tóth, D.; Mikó, E.; Kiss, B.; Szeőcs, D.; et al. Фекальная экспрессия лизиндекарбоксилазы E. coli (LdcC) понижена при E-кадгерин-негативном дольковом раке молочной железы. Физиол. Int. 2020. [Google Scholar] [CrossRef]
58. Dai, Z.; Wu, Z.; Hang, S.; Zhu, W.; Wu, G. метаболизм аминокислот в кишечных бактериях и его потенциальные последствия для размножения млекопитающих. Мол. Гул. Репрод. 2015, 21, 389–409. [Google Scholar] [CrossRef]
59. Fiorillo, M.; Peiris-Pages, M.; Sanchez-Alvarez, R.; Bartella, L.; Di Donna, L.; Dolce, V.; Sindona, G.; Sotgia, F.; Cappello, A. R.; Lisanti, M. P. Bergamot natural products искореняют раковые стволовые клетки (CSCs), нацеливаясь на мевалонат, Rho-GDI-сигнализацию и митохондриальный метаболизм. Биохим. Биофиз. Acta 2018, 4, 30061-30066. [ Google Scholar ] [CrossRef]
60. Надь, л.; Мартон, Дж.; вида, А.; Кис, г.; Бокор, Е.; Кун, С.; Гонци, М.; Докса, т.; тот, А.; Антал, М.; и др. Ингибирование фосфорилазы гликогена улучшает функцию бета-клеток. БР. Фармакол. 2018, 175, 301–319. [ Google Scholar ] [CrossRef]
61. Mabley, J. G.; Pacher, P.; Bai, P.; Wallace, R.; Goonesekera, S.; Virag, L.; Southan, G. J.; Szabo, C. подавление кишечного полипоза у мышей Apcmin/+ путем нацеливания на пути оксида азота или Поли(ADP-рибозы). Mutat. Res . 2004, 548, 107-116. [Google Scholar] [CrossRef]
62. Csonka, T.; Murnyák, B.; Szepesi, R.; Bencze, J.; Bognár, L.; Klekner, Á.; Hortobágyi, T. Assessment of candidate immunohistochemical prognostic markers of meningioma recurrence. Folia Neuropathologica 2016, 54, 114–126. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
63. Stenger, M. Calculating H-Score. Available online: http://www.ascopost.com/issues/april-10-2015/calculating-h-score/ (accessed on 1 July 2019).
64. Lanczky, A.; Nagy, A.; Bottai, G.; Munkacsy, G.; Szabo, A.; Santarpia, L.; Gyorffy, B. miRpower: веб-инструмент для проверки выживаемости ассоциированных miRNAs с использованием данных экспрессии от 2178 больных раком молочной железы. Лечение Рака Молочной Железы Res. 2016, 160, 439–446. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
65. Гольдберг, А. А.; Бич, А.; Дэвис, Г. Ф.; Харкнесс, Т. А.; Леблан, А.; Титоренко, В. И. Литохолевая желчная кислота избирательно убивает клетки нейробластомы, сохраняя при этом нормальные нейрональные клетки. Oncotarget 2011, 2, 761-782. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
66. Luo, M.; Shang, L.; Brooks, M. D.; Jiagge, E.; Zhu, Y.; Buschhaus, J. M.; Conley, S.; Fath, M. A.; Davis, A.; Gheordunescu, E.; et al. Нацеливание на равновесие состояния стволовых клеток рака молочной железы посредством модуляции редокс-сигнализации. Клетка. Метаб. 2018, 28, 69–86. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
67. Pacher, P.; Beckman, J. S.; Liaudet, L. оксид азота и пероксинитрит в здоровье и болезнях. Физиол. REV . 2007, 87, 315-424. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
68. Сабо, С.; Иширопулос, Х.; ради, Р. Пероксинитрит: биохимия, патофизиология и развитие терапевтики. Нат. Преподобный Наркобарон Дисков. 2007, 6, 662–680. [Google Scholar] [CrossRef]
69. Davila-Gonzalez, D.; Choi, D. S.; Rosato, R. R.; Granados-Principal, S. M.; Kuhn, J. G.; Li, W. F.; Qian, W.; Chen, W.; Kozielski, A. J.; Wong, H.; et al. Фармакологическое ингибирование NOS активирует путь ASK1 / JNK, усиливающий Доцетаксел-опосредованный апоптоз при тройном негативном раке молочной железы. Клин. Cancer Res . 2018, 24, 1152-1162. [Google Scholar] [CrossRef]
70. Pons, D. G.; Nadal-Serrano, M.; Torrens-Mas, M.; Valle, A.; Oliver, J.; Roca, P. UCP2 ингибирование сенсибилизации клеток рака молочной железы к терапевтическим агентам за счет усиления окислительного стресса. Свободный Радик. БИОЛЬ. Медицинский. 2015, 86, 67–77. [ Google Scholar ] [CrossRef]
71. Ozsvari, B.; Fiorillo, M.; Bonuccelli, G.; Cappello, A. R.; Frattaruolo, L.; Sotgia, F.; Trowbridge, R.; Foster, R.; Lisanti, M. P. митохондриальная терапия, направленная на раковые стволовые клетки (ЦСК), бактерии и патогенные дрожжи. Oncotarget 2017, 8, 67457-67472. [ Google Scholar ] [CrossRef]
72. Bao, B.; Azmi, A. S.; Li, Y.; Ahmad, A.; Ali, S.; Banerjee, S.; Kong, D.; Sarkar, F. H. таргетирование ЦСК в микроокружении опухоли: потенциальная роль АФК-ассоциированных миРНК в агрессивности опухоли. Карр. Стволовые Клетки Res. Ther. 2014, 9, 22–35. [ Google Scholar ] [CrossRef]
73. Tang, S.; Yang, L.; Tang, X.; Liu, M. роль окисленного АТМ в регуляции индуцированного окислительным стрессом энергетического метаболизма перепрограммирования CAFs. Рак-Латук. 2014, 353, 133–144. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
74. Fujii-Kuriyama, Y.; Mimura, J. молекулярные механизмы функций AhR в регуляции генов цитохрома Р450. Биохим. Биофизика. Res. Commun. 2005, 338, 311–317. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
75. Migliaccio, A.; Castoria, G.; de Falco, A.; Bilancio, A.; Giovannelli, P.; Di Donato, M.; Marino, I.; Yamaguchi, H.; Appella, E.; Auricchio, F. Полипролин и ТАТ трансдукционные пептиды в изучении быстрого действия стероидных рецепторов. Стероиды 2012, 77, 974-978. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
76. Гуарньери, т. Ариловый углеводородный рецептор связывает воспаление с раком молочной железы. Инт. Джей Мол. Sci. 2020, 21, 5264. [ Google Scholar ] [CrossRef]
77. Ким, К. Х. иммунная регуляция метаболитами микробиома. Иммунология 2018, 154, 220-229. [ Google Scholar ] [CrossRef]
78. Smith, A.; Pierre, J. F.; Makowski, L.; Tolley, E.; Lyn-Cook, B.; Lu, L.; Vidal, G.; Starlard-Davenport, A. различные микробные сообщества, различающиеся по расе, стадии или подтипу опухоли молочной железы в тканях молочной железы негроидных и негроидных белых женщин. Sci. REP . 2019, 9, 11940. [ Google Scholar ] [CrossRef]
79. Banerjee, S.; Wei, Z.; Tan, F.; Peck, K. N.; Shih, N.; Feldman, M.; Rebbeck, T. R.; Alwine, J. C.; Robertson, E. S. отчетливые микробиологические сигнатуры, связанные с тройным негативным раком молочной железы. Sci. REP . 2015, 5, 15162. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed]
80. Xuan, C.; Shamonki, J.M.; Chung, A.; Dinome, M.L.; Chung, M.; Sieling, P.A.; Lee, D.J. Microbial dysbiosis is associated with human breast cancer. PLoS ONE 2014, 9, e83744. [Google Scholar] [CrossRef]
81. Fernandez, M.F.; Reina-Perez, I.; Astorga, J.M.; Rodriguez-Carrillo, A.; Plaza-Diaz, J.; Fontana, L. Breast Cancer and Its Relationship with the Microbiota. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018, 15, 1747. [Google Scholar] [CrossRef]
82. Wilmanski, T.; Rappaport, N.; Earls, J.C.; Magis, A.T.; Manor, O.; Lovejoy, J.; Omenn, G.S.; Hood, L.; Gibbons, S.M.; Price, N.D. Blood metabolome predicts gut microbiome alpha-diversity in humans. Nat. Biotechnol. 2019, 37, 1217–1228. [Google Scholar] [CrossRef]
83. Urbaniak, C.; Cummins, J.; Brackstone, M.; Macklaim, J.M.; Gloor, G.B.; Baban, C.K.; Scott, L.; O’Hanlon, D.M.; Burton, J.P.; Francis, K.P.; et al. Microbiota of human breast tissue. Appl. Environ. Microbiol. 2014, 80, 3007–3014. [Google Scholar] [CrossRef]
84. Chan, A.A.; Bashir, M.; Rivas, M.N.; Duvall, K.; Sieling, P.A.; Pieber, T.R.; Vaishampayan, P.A.; Love, S.M.; Lee, D.J. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci. Rep. 2016, 6, 28061. [Google Scholar] [CrossRef]
85. Hieken, T.J.; Chen, J.; Hoskin, T.L.; Walther-Antonio, M.; Johnson, S.; Ramaker, S.; Xiao, J.; Radisky, D.C.; Knutson, K.L.; Kalari, K.R.; et al. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci. Rep. 2016, 6, 30751. [Google Scholar] [CrossRef]
86. Wang, H.; Altemus, J.; Niazi, F.; Green, H.; Calhoun, B.C.; Sturgis, C.; Grobmyer, S.R.; Eng, C. Breast tissue, oral and urinary microbiomes in breast cancer. Oncotarget 2017, 8, 88122–88138. [Google Scholar] [CrossRef]
87. Costantini, L.; Magno, S.; Albanese, D.; Donati, C.; Molinari, R.; Filippone, A.; Masetti, R.; Merendino, N. Characterization of human breast tissue microbiota from core needle biopsies through the analysis of multi hypervariable 16S-rRNA gene regions. Sci. Rep. 2018, 8, 16893. [Google Scholar] [CrossRef]
88. Meng, S.; Chen, B.; Yang, J.; Wang, J.; Zhu, D.; Meng, Q.; Zhang, L. Study of Microbiomes in Aseptically Collected Samples of Human Breast Tissue Using Needle Biopsy and the Potential Role of in situ Tissue Microbiomes for Promoting Malignancy. Front. Oncol. 2018, 8, 318. [Google Scholar] [CrossRef]
89. Viaud, S.; Saccheri, F.; Mignot, G.; Yamazaki, T.; Daillere, R.; Hannani, D.; Enot, D.P.; Pfirschke, C.; Engblom, C.; Pittet, M.J.; et al. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science 2013, 342, 971–976. [Google Scholar] [CrossRef]
90. Xie, W.; Huang, Y.; Xie, W.; Guo, A.; Wu, W. Bacteria peptidoglycan promoted breast cancer cell invasiveness and adhesiveness by targeting toll-like receptor 2 in the cancer cells. PLoS ONE 2010, 5, e10850. [Google Scholar] [CrossRef]
91. Zelante, T.; Iannitti, R.G.; Cunha, C.; De Luca, A.; Giovannini, G.; Pieraccini, G.; Zecchi, R.; D’Angelo, C.; Massi-Benedetti, C.; Fallarino, F.; et al. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity 2013, 39, 372–385. [Google Scholar] [CrossRef]
92. Venkatesh, M.; Mukherjee, S.; Wang, H.; Li, H.; Sun, K.; Benechet, A.P.; Qiu, Z.; Maher, L.; Redinbo, M.R.; Phillips, R.S.; et al. Symbiotic bacterial metabolites regulate gastrointestinal barrier function via the xenobiotic sensor PXR and Toll-like receptor 4. Immunity 2014, 41, 296–310. [Google Scholar] [CrossRef]
93. Lamas, B.; Richard, M.L.; Leducq, V.; Pham, H.P.; Michel, M.L.; Da Costa, G.; Bridonneau, C.; Jegou, S.; Hoffmann, T.W.; Natividad, J.M.; et al. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat. Med. 2016, 22, 598–605. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
94. Sonner, J.K.; Keil, M.; Falk-Paulsen, M.; Mishra, N.; Rehman, A.; Kramer, M.; Deumelandt, K.; Rowe, J.; Sanghvi, K.; Wolf, L.; et al. Dietary tryptophan links encephalogenicity of autoreactive T cells with gut microbial ecology. Nat. Commun. 2019, 10, 4877. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
95. Zhang, L.; Nichols, R.G.; Patterson, A.D. The aryl hydrocarbon receptor as a moderator of host-microbiota communication. Curr. Opin. Toxicol. 2017, 2, 30–35. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
96. Sári, Z.; Mikó, E.; Kovács, T.; Boratkó, A.; Ujlaki, G.; Jankó, L.; Kiss, B.; Uray, K.; Bai, P. Indoxyl-sulphate, a metabolite of the microbiome, has cytostatic properties in breast cancer by activating AHR and PXR receptors and inducing oxidative stress. Cancers 2020. under evaluation. [Google Scholar]
97. Смолькова, К.; Мико, Е.; Ковач, т.; Легуина-Руцци, А.; Сипос, А.; Бай, П. NRF2 в регуляции метаболизма рака. Антиоксидант. Редокс-Сигнал. 2020. [ Google Scholar ] [CrossRef]
98. De Francesco, E. M.; Sottia, F.; Lisanti, M. P. раковые стволовые клетки( CSCs): метаболические стратегии для их идентификации и эрадикации. Биохим. J. 2018, 475, 1611-1634. [ Google Scholar ] [CrossRef]
99. Trachootham, D.; Alexandre, J.; Huang, P. таргетирование раковых клеток с помощью АФК-опосредованных механизмов: радикальный терапевтический подход? Нат. Преподобный Наркобарон Дисков. 2009, 8, 579–591. [ Google Scholar ] [CrossRef]
100. Kai, K.; Arima, Y.; Kamiya, T.; Saya, H. стволовые клетки рака молочной железы. Рак Молочной Железы 2010, 17, 80-85. [ Google Scholar ] [CrossRef]
101. Vera-Ramirez, L.; Sanchez-Rovira, P.; Ramirez-Tortosa, M. C.; Ramirez-Tortosa, C. L.; Granados-Principal, S.; Lorente, J. A.; Quiles, J. L. свободные радикалы в канцерогенезе молочной железы, прогрессировании рака молочной железы и раковых стволовых клетках. Биологические основы для разработки оксидативной терапии. Крит. Преподобный Онкол. Гематол. 2011, 80, 347–368. [ Google Scholar ] [CrossRef]
102. Yang, J.; Ding, C.; Dai, X.; Lv, T.; Xie, T.; Zhang, T.; Gao, W.; Gong, J.; Zhu, W.; Li, N.; et al. Растворимые пищевые волокна улучшают радиационно-индуцированный переход кишечного эпителия в Мезенхиму и фиброз. JPEN J. Parenter. Энтеральный. Нутр. 2017, 41, 1399–1410. [Google Scholar] [CrossRef]
103. Харди, Д. Г. молекулярные пути: является ли АМПК другом или врагом при раке? Клин. Cancer Res . 2015, 21, 3836-3840. [Google Scholar] [CrossRef]
104. Cheng, J.; Shuai, X.; Gao, J.; Cai, M.; Wang, G.; Tao, K. прогностическая значимость АМПК при злокачественных новообразованиях человека: метаанализ. Oncotarget 2016, 7, 75739-75748. [ Google Scholar ] [CrossRef]
105. Auslander, N.; Yizhak, K.; Weinstock, A.; Budhu, A.; Tang, W.; Wang, X. W.; Ambs, S.; Ruppin, E. совместный анализ транскриптомных и метаболомных данных обнаруживает усиленную связь фермент-метаболит при раке молочной железы. Sci. Респ . 2016, 6, 29662. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed]
106. Tang, X.; Lin, C. C.; Spasojevic, I.; Iversen, E. S.; Chi, J. T.; Marks, J. R. совместный анализ метаболомики и генетики рака молочной железы. Рак Молочной Железы Res . 2014, 16, 415. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed]
107. Newman, T. M.; Vitolins, M. Z.; Cook, K. L. From the Table to the Tumor: the Role of Mediterranean and Western Dietical Patterns in Shifting Microbial-Mediated Signaling to Impact Breast Cancer Risk. Питательные вещества 2019, 11, 2565. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed]
108. Chiba, A.; Bawaneh, A.; Velazquez, C.; Clear, K. Y. J.; Wilson, A. S.; Howard-McNatt, M.; Levine, E. A.; Levi-Polyachenko, N.; Yates-Alston, S. A.; Diggle, S. P.; et al. Неоадъювантная химиотерапия изменяет популяцию микробиоты опухоли молочной железы, регулируя лекарственную чувствительность и развитие метастазов. Мол. Cancer Res . 2019, 18, 1541-7786. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

1. ПРОБИОТИКИ
2. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
3. БИФИКАРДИО
4. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
5. ПРОПИОНИКС
6. ЙОДПРОПИОНИКС
7. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
8. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
9. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
10. БИФИДОБАКТЕРИИ
11. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
12. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
13. СИНБИОТИКИ
14. РОЛЬ МИКРОБИОМА В ТЕРАПИИ РАКА
15. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
16. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
17. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
18. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНОГО ТРАКТА
19. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
20. МИКРОФЛОРА И ФУНКЦИИ МОЗГА
21. ПРОБИОТИКИ И ХОЛЕСТЕРИН
22. ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
23. МИКРОФЛОРА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
24. ПРОБИОТИКИ и ИММУНИТЕТ
25. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
26. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
27. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
28. ДИСБАКТЕРИОЗ
29. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
30. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
31. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
32. СИНТЕЗ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
33. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
34. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
35. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
36. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
37. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
38. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
39. НОВОСТИ