Главная \ Новости и обзор литературы

Питание пациентов и пробиотическая терапия при COVID-19

« Назад

28.09.2021 01:14

Питание пациентов и пробиотическая терапия при COVID-19: что мы знаем в 2021 году?

Питание пациентов и пробиотическая терапия при COVID-19

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Viktoria Hawryłkowicz, Danuta Lietz-Kijak, Karolina Kaźmierczak-Siedlecka, Joanna Sołek-Pastuszka, Laura Stachowska, Marcin Folwarski, Miłosz Parczewski and Ewa Stachowska
Patient Nutrition and Probiotic Therapy in COVID-19: What Do We Know in 2021?
Nutrients 2021, 13, 3385

Резюме: Предпосылки: Основные последствия COVID-19 для питания включают снижение потребления пищи, гиперкатаболизм и быстрое истощение мышц. Некоторые исследования показали, что недоедание является серьезной проблемой среди пациентов, госпитализированных из-за инфекции COVID-19, и исход пациентов с SARS-CoV-2 во многом зависит от их статуса питания. Целью этого исследования был сбор полезной информации о возможных элементах питания и пробиотической терапии у пациентов, инфицированных вирусом SARS-CoV-2.

Методы: обзор литературы, включая исследования, опубликованные до 13.09.2021.

Результаты: Пробиотики могут поддерживать пациентов, ингибируя рецептор ACE2, то есть прохождение вируса в клетку, а также могут быть эффективными в подавлении иммунного ответа, вызванного каскадом провоспалительных цитокинов. В рационе пациентов крайне важно обеспечить адекватное потребление питательных микроэлементов, таких как омега-3 жирные кислоты (2–4 г / сутки), селен (300–450 мкг / сутки) и цинк (30–50 мг / сутки). г) и витамины А (900–700 мкг / сутки), Е (135 мг / сутки), D (20 000–50 000 МЕ), С (1–2 г / сутки), B6 ​​и B12. Более того, суточная норма калорий должна составлять ≥1500–2000 с 75–100 г белка.

Заключение: В заключение следует отметить, что лечение дисбактериоза кишечника, включающее адекватное потребление пребиотических пищевых волокон и пробиотиков, может оказаться чрезвычайно полезным инструментом для иммуномодуляции как у пациентов с COVID-19, так и в профилактических целях у лиц, не инфицированных в анамнезе.

Последние данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 13 сентября 2021 г.) показывают, что во всем мире 224 511 226 человек дали положительный результат на SARS-CoV-2. К сожалению, во всем мире также зарегистрировано 4627540 смертей, связанных с инфекцией COVID-19 [1]. Прогностические модели и первоначальные эпидемиологические данные показывают, что новые варианты SARS-CoV-2 связаны с более высокой трансмиссивностью [2,3]. С другой стороны, количество вакцинированных быстро растет. По данным ВОЗ, во всем мире было введено 5 776 127 976 доз вакцины [1]. Можно ожидать, что вышеупомянутый вирус передается менее эффективно в теплые месяцы. Однако механизмы, относящиеся к этому аспекту, еще недостаточно изучены. Более того, в настоящее время SARS-CoV-2 не следует рассматривать как сезонную болезнь [4].

Статус питания влияет на инфекционные заболевания через множество механизмов. Среди прочего, избыточный вес / ожирение способствует перепроизводству провоспалительного интерлейкина IL-6 и снижает цитотоксичность естественных клеток-киллеров (NKs). Хуже исход наблюдался у пациентов с ожирением и гриппом H1N1 [5]. Недоедание также связано с уменьшением запасов белка и влияет на иммунную систему. И ожирение, и недоедание влияют на исход COVID-19 [6]. Ниже мы обсуждаем связь между статусом питания и аспектами, связанными с COVID-19. Как резюмируется в обзоре Ochoa, три основных фенотипа были идентифицированы как имеющие повышенный риск тяжелой инфекции: пожилые и слабые, полиморбидные или с хроническим заболеванием и с тяжелым ожирением [7]. Несмотря на то, что большинство инфекций протекает бессимптомно или в легкой форме, все больше и больше данных указывают на возможные отдаленные последствия заболевания [8]. Даже у пациентов из группы низкого риска могут наблюдаться хронические симптомы COVID-19. В исследовании COVERSCAN у 42% взрослых, выздоровевших от COVID-19 и наблюдавшихся не менее чем через 4 недели, было 10 или более симптомов, а у 60% был тяжелый пост-COVID-19 синдром с одним органом (70%) и полиорганные (29%) поражения [9]. В другом исследовании 47 780 пациентов находились под наблюдением после пребывания в больнице из-за COVID-19. Среднее время наблюдения составило 140 дней. Ровно 29,4% потребовалось повторная госпитализация (в основном из-за диабета, сердечно-сосудистого заболевания, хронического заболевания почек или печени), а 12,3% умерли после выписки [10].

Некоторые исследования показали, что недоедание является серьезной проблемой среди пациентов, госпитализированных из-за инфекции COVID-19. В исследовании Юя, посвященном населению Ухани, недоедание, оцененное в соответствии с критериями GLIM [11], было связано с более длительным пребыванием в больнице [12]. Данные Чжао показали, что в отделении интенсивной терапии оценка NRS 2002 выше 3 коррелировала с более высоким уровнем смертности и продолжительностью пребывания в больнице [13]. Также было доказано, что оценка питания с помощью шкалы mNUTRIC позволяет прогнозировать исход у пациентов с критическим заболеванием, вызванным COVID-19 [14]. Следовательно, скрининг питания в амбулаторных условиях и во время госпитализации признан важной проблемой [15]. Более того, некоторые маркеры воспаления и недоедания оказались полезными для прогнозирования смертности. В метаанализе Zinellu было показано, что низкие уровни преальбумина в сыворотке были связаны с серьезностью COVID-19 и смертностью пациентов. [16]. Также были изучены несколько потенциальных эффектов микронутриентов в поддержке лечения COVID [17]. Анализы показали, что дефицит витамина D был обнаружен более чем у двух третей госпитализированных пациентов, а 42% имели дефицит селена [18].

Начальная фаза пандемии вызвала введение новых рекомендаций по лечению. Европейское общество клинического питания и метаболизма (ESPEN) опубликовало рекомендации по клиническому питанию в свете пандемии COVID-19 [19]. Более чем один год пандемического кризиса во всем мире выявил множество научных вопросов и будущих стратегий для исследователей [20], а также новые перспективы решения практических задач поддержки питания. В обзоре Thibault подчеркивается некоторая обратная связь «с поля» пандемической войны, противоречащая руководящим принципам в практических условиях [21]. Предложенный алгоритм предполагает, что энтеральное питание (ЭП) не всегда может быть осуществимо в отделении интенсивной терапии (ОИТ), особенно для пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке большого объема, и может быть полезна поддержка полного или дополнительного парентерального питания (ПП). Кроме того, важны простота использования и выполнимость протоколов питания, учитывая нехватку специалистов в области здравоохранения. Авторы отчета предполагают, что измерение расхода энергии не всегда возможно с помощью косвенной калориметрии из-за проблем с дезактивацией оборудования, и в таких ситуациях могут быть полезны прогнозные уравнения.

В рекомендациях для пациентов, выздоровевших от инфекции, подчеркивается необходимость наблюдения за питанием и поддержки со стороны общества [22]. Хотя инфекция SARS-CoV-2 в основном связана с респираторными проблемами, ретроспективный анализ 1141 случая пациентов с COVID-19 показал, что у 16% были ТОЛЬКО симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [23]. Недавний метаанализ подтвердил, что у 11,8% пациентов с легким течением инфекции и у 17,1% с тяжелым течением инфекции наблюдались симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [24].

Примечательно, что наблюдалась связь между дисбактериозом кишечника и инфекциями дыхательных путей [25]. Потенциальная ось кишечник – легкие рассматривается как один из целевых механизмов контроля инфекции и поддержки лечения. У некоторых пациентов с COVID-19 в кишечнике снижается уровень пробиотических бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacterium [26]. Zuo et al. показали, что фекальные метагеномы пациентов с высокой инфекционностью SARS-CoV-2 характеризуются обилием условно-патогенных микроорганизмов (Collinsella aerofaciens, Collinsella tanakaei, Streptococcus infantis и Morganella morganii) [27]. Эти бактерии влияют на иммунную систему как локально, так и системно [28].

Модуляция микробиоты - многообещающая стратегия для улучшения иммунологических механизмов и ограничения воздействия вирусных инфекций [29,30]. Штаммы пробиотиков увеличивают регуляторные Т-клетки, снижают продукцию провоспалительных цитокинов, увеличивают высвобождение противовоспалительных медиаторов и улучшают противовирусную защиту [27,28]. Более того, пробиотики повышают иммунитет слизистых оболочек и улучшают как кишечный, так и легочный барьер, помогая поддерживать гомеостаз [27,31]. Пробиотики усиливают иммунную систему и снижают воспалительный статус, а затем могут способствовать действию против SARS-CoV-2 [32,33]. Кроме того, было высказано предположение о потенциальном индуцированном пробиотиками ингибирующем эффекте на ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) [27,34]. Модификация экспрессии ACE2 с помощью микробов влияет на проникновение SARS-CoV-2 в клетки [34]. Примечательно, что ACE2 высоко экспрессируется в тканях легких и кишечника. Белок-спайк вышеупомянутого вируса нацелен на ACE2 в качестве связывающего рецептора для входа в клетку. Пробиотики, которые вводятся перорально, оказывают противовирусное действие через ось кишечник – легкие [35]. Микробиота кишечника может модулировать иммунологическую активность легких через бактериальные метаболиты и бактериальные липополисахариды [36]. Примечательно, что бактериальные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), липополисахариды (LPS) и экзополисахариды (EPS), обеспечивают непрямой противовирусный эффект посредством модуляции иммунной системы хозяина (влияние на IFN-γ, IgA, IL-12, NK-клетки и многие другие) [37]. Ось микробиота - миРНК человека также может использоваться в качестве терапевтического подхода для пациентов с COVID-19 [32]. Недавно, в 2021 году, было показано, что существует связь между использованием пробиотиков, жирных кислот омега-3, поливитаминов и добавок витамина D и снижением риска положительного результата теста на SARS-CoV-2 у женщин (это наблюдение не подтвердилось у мужчин) [38]. Пробиотики способствуют восстановлению баланса кишечной микробиоты и функционального гомеостаза, а также предотвращают вторжение патогенных микробов, в том числе за счет увеличения секреции муцинов [35,38-40]. Таким образом, вышеупомянутые исследования показывают, что изменение микробиоты кишечника путем введения пробиотических штаммов, по-видимому, очень необходимо пациентам с COVID-19. В настоящем описательном обзоре мы представляем иммуномодулирующие свойства пробиотиков и их связь с COVID-19. Первоначальные исследования показывают, что изменения микробиоты специфичны для инфекции COVID-19 и могут быть связаны с тяжестью заболевания [41].

Материалы и методы

Обзор литературы проводили все авторы. Включены исследования, опубликованные до 13.09.2021. Ключевые слова для поиска: («coronavirus» или «severe acute respiratory syndrome coronavirus 2» или «severe acute respiratory syndrome coronavirus 2» или «SARS-CoV-2» или «COVID-19» или «severe acute respiratory syndrome coronavirus 2») и («Nutrition» или «Diet» или «Home nutrition» или «Enteral nutrition» или «parenteral nutrition» или «probiotics» или «probiotic mixtures»). Критериями исключения были статьи, опубликованные после этой даты и / или не содержащие вышеупомянутых поисковых слов и / или физиотерапии, связанной с приемом пробиотиков и / или приемом пребиотиков.

Состояние питания

Основные последствия COVID-19 для питания включают снижение потребления пищи, гиперкатаболизм и быстрое истощение мышц. Несколько факторов способствуют снижению потребления пищи, например, одышка, анорексия и стресс [42]. Кроме того, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, например тошнота, диарея и боль / дискомфорт в животе, также способствуют ухудшению состояния питания пациентов [43]. Примечательно, что большинство пациентов, поступающих в отделение интенсивной терапии (ОИТ), подвержены высокому риску недоедания. Следовательно, состояние питания пациентов с COVID-19 необходимо регулярно оценивать. При оценке нутритивного статуса также следует учитывать возможность развития саркопении [42]. Чжоу и др. отметили, что COVID-19 связан с отрицательными исходами у пожилых людей и пациентов с гипоальбуминемией [44]. Альбумин - отрицательный белок острой фазы. Снижение его концентрации в сыворотке крови зависит не только от наличия недостаточности питания, но и связано с воспалением [45]. Снижение уровня преальбумина может быть связано с прогнозом прогрессирования острого респираторного дистресс-синдрома. Лимфопения также является негативным прогностическим фактором у этих пациентов [44].

Как упоминалось выше, согласно недавно опубликованным исследованиям, исход пациентов с SARS-CoV-2 сильно связан с их статусом питания [46,47]. В исследовании Hyoung Im et al. был измерен статус питания 50 госпитализированных пациентов с COVID-19 в отношении витаминов (B1, B6, B12, D) и минералов (селен, фолат, цинк) [18]. Дефицит витамина D наблюдался у 76% пациентов (тяжелый дефицит - пороговое значение ≤10 нг/дл - 24% пациентов в группе COVID-19 и 7,3% в контрольной группе). Кроме того, низкий уровень селена отмечен у 42% пациентов. По остальным измеренным параметрам существенных недостатков не наблюдалось. Однако было отмечено, что все тяжелобольные пациенты испытывали дефицит более чем одного питательного вещества. В целом эти результаты показывают, что дефицит как витамина D, так и селена связан с ослабленным иммунитетом у пациентов с COVID-19. Авторы также предполагают, что дефицит питательных веществ может способствовать возникновению этого заболевания и увеличивать его тяжесть [18]. Примечательно, что витамин D, который играет важную роль в иммунитете человека, снижает острые респираторные инфекции и пневмонию [48,49]. Alexander et al. рекомендуют раннее вмешательство в питание с использованием нутриентов (например, цинка, селена и витамина D) для повышения устойчивости к противовирусным препаратам против COVID-19 [50]. Эти добавки следует вводить особенно в регионах с высоким риском развития COVID-19 или как можно скорее при подозрении на инфекцию SARS-CoV-2 [50].

Рекомендуется оценивать состояние питания пациентов с помощью соответствующих инструментов, например, скрининга пищевых рисков 2002 (NRS 2002) [51]. Более того, оценка питания должна основываться на новых критериях, установленных для диагностики недоедания, то есть Глобальной инициативе лидерства по недоеданию 2019 (GLIM 2019) [42]. Эти критерии могут быть очень полезны, так как они учитывают многие аспекты питания и позволяют оценить тяжесть недоедания. Кроме того, критерии GLIM 2019 основаны на глобальном консенсусе и, следовательно, должны хорошо подходить для эпидемии COVID-19 [42].

Поддержка питания

Внедрение соответствующей нутритивной поддержки пациентам, страдающим COVID-19, зависит от их статуса питания и тяжести заболевания. Оральная диета предпочтительна в случае подтвержденной легкой инфекции COVID-19. Кроме того, предпочтительно проводить консультации по питанию, контролировать пероральное кормление и при необходимости вводить пероральные пищевые добавки (ONS) [51]. Пероральная высококалорийная диета с высоким содержанием белка, обогащенная ONS, предпочтительна, если пациенты могут эффективно питаться перорально [52].

Следует подчеркнуть, что ЭП предпочтительнее ПП у пациентов с COVID-19 из-за улучшения целостности кишечника и иммунных функций [42,52]. ЭП следует вводить как можно раньше после поступления пациентов с SARS-CoV-2 в отделение интенсивной терапии. В связи с тем, что ЭП может вызывать нежелательные явления, рекомендуется начинать введение смеси для энтерального введения с трофических доз и систематически увеличивать дозировку с учетом переносимости пациентом, гемодинамической стабильности и метаболических аспектов [53]. В настоящее время в этом случае рекомендуется использовать стандартную изомолярную полимерную формулу. Среднее потребление энергии и белка должно составлять около 25 ккал / кг / день и 1,3 г / кг / день соответственно [42,53]. Тем не менее, ЭП следует начинать осторожно из-за высокого риска синдрома возобновления питания (рефидинг-синдром). Поэтому увеличение энтеральной смеси следует проводить по следующему графику: День I, 10 ккал / кг / день; День II, 15 ккал / кг / сут; День III, 20 ккал / кг / сут; День 4, 25 ккал / кг / сут [42]. Кроме того, в случае острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) в настоящее время рекомендуется обогащение ЭП омега-3 жирными кислотами (3,5 г эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты) [42].

ПП следует начинать в случае высокого риска аспирации, непереносимости энтеральной смеси, недостаточного энтерального питания и при неэффективной работе кишечника [42,53]. Введение ПП следует рассматривать, если потребности в энергии и белке, т.е. <70% потребности, не покрываются энтерально. Дополнительное ПП не следует применять до 4-го дня [42]. Парентеральная формула (аналогично ЭП может быть обогащена омега-3 жирными кислотами [42].

Обобщая аспекты нутритивного статуса и нутриционной поддержки пациентов с COVID-19, следует подчеркнуть, что все пациенты должны рассматриваться как группы риска недоедания. Оценка их нутритивного статуса должна проводиться с использованием стандартных методов. Критерии GLIM 2019 могут быть полезны в контексте эпидемии. Нутриционная поддержка, такая как ЭП и особенно ПП, требует тщательной оценки перед введением из-за высокого риска синдрома возобновления питания. Тип нутриционной поддержки должен основываться на состоянии питания пациента и тяжести заболевания COVID-19.

Питание пациентов при легком течении инфекции SARS-CoV-2 в домашних условиях

Хотя в этом отношении нет строгих рекомендаций, похоже, что питание должно строиться (как и в случае более тяжелого течения) на сбалансированной диете, содержащей оптимальное количество белков и других питательных веществ и обеспечивающей достаточное количество витаминов и макро- и микроэлементов [52].

Во время болезни очень важно, чтобы пациент поддерживал все метаболические функции, нормальную массу тела и мышечную массу, поэтому рекомендуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка. Ежедневное потребление калорий должно составлять ≥1500–2000, из которых 75–100 г / день белка. Если у пациента отсутствует аппетит, ему следует предоставить в течение 24–48 часов продукты медицинского питания, также известные как продукты для специальных медицинских целей или пероральные пищевые добавки (ONS), чтобы удовлетворить их потребности в питании. Нутридринки следует принимать в течение ≥1 месяца, обеспечивая ≥400 ккал в день и ≥30 г белка в день [52,54,55].

Полученные результаты

Диета как фактор повышения иммунной системы

Исследования показали, что дефицит витаминов и минералов отрицательно влияет на эффективность лечения вирусных инфекций [56]. Пищевые добавки повышают иммунитет [57]. Микронутриенты, которые имеют особое значение для ухода за пациентами, включают омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), селен и цинк, а также витамины A, E, D, C, B6 и B12. В частности, витамин C, D, цинк, селен и другие ингибируют производство медиаторов воспаления во время вирусной инфекции [56]. В недавней статье Хативада и Субеди описали селен как мощный иммунный фактор в борьбе с SARS-CoV-2, в то же время подчеркнув роль других микроэлементов, упомянутых выше [58]. В рекомендациях ESPEN подтверждается положительная роль этих иммуностимулирующих компонентов пищи, но при этом отмечается, что при небольшом количестве доступных исследований трудно рекомендовать дозировку для пациентов с COVID-19. Похоже, что диетическое потребление этих питательных веществ пациентами должно быть увеличено до уровня, намного превышающего рекомендуемые диетические нормы (RDA). Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обратитесь к статьям Di Rezno et al. и Calder et al. [58,59].

Витамин D

Витамин D обладает иммуностимулирующим действием из-за присутствия рецептора витамина D в моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кроме того, он также стимулирует выработку антимикробных белков, таких как кателицидин и β-дефенсин. Участвуя в их синтезе, витамин D способствует нормальному составу кишечной микробиоты, повышая уровень экспрессии белков плотных контактов в эпителиальных клетках кишечника. Его основные источники включают жирную рыбу, печень, яйца и лесные грибы [60]. Профилактическая доза витамина D составляет 2000 МЕ / сут (50 мкг / сут), 1600–4000 МЕ для взрослых с ожирением и 1200–2000 МЕ для детей и подростков с ожирением. Рекомендуется, чтобы доза 20 000–50 000 МЕ была поддерживающей при инфекциях дыхательных путей [61,62].

Витамин А

Витамин А считается одним из важнейших питательных микроэлементов. Его основная роль заключается в поддержании механического барьера против патогенов, участвуя в дифференцировке эпителиальной ткани и кожи. В форме ретиноевой кислоты он участвует в дифференцировке и пролиферации иммунных клеток [63]. Кроме того, он усиливает иммунный ответ кишечника. В форме провитамина А он содержится в овощах, таких как морковь, лист петрушки, шпинат, капуста и брокколи, а также во фруктах, особенно в абрикосе и персике. Бета-каротин в небольших количествах присутствует в молоке и молочных продуктах, таких как масло. Суточная профилактическая доза, рекомендуемая при инфекциях, составляет 900–700 мкг / сут [61].

Витамин С

Витамин С является важным водорастворимым антиоксидантом, защищающим иммунные клетки от окислительного стресса. Более того, он участвует в передаче сигналов клеток и эпигенетических процессах [63]. Это было связано с более короткой продолжительностью и менее серьезными симптомами инфекций верхних и нижних дыхательных путей, в то же время снижая риск заражения. Потребность в витамине С повышается во время инфекции, а его дефицит нарушает фагоцитоз [63]. Продукты, богатые витамином С, включают лист петрушки, сладкий перец, капусту (Brassica), а также цитрусовые [60]. Профилактическая доза составляет 200 мг / сут, поддерживающая доза при инфекциях дыхательных путей - 1-2 г / сут [61,62].

Витамин Е

Витамин Е существует в основном в форме токоферолов, которые в большом количестве присутствуют в орехах и растительных маслах. В форме токотриенолов его можно найти в некоторых семенах и зернах. В липидной среде он действует как антиоксидант. Он защищает клеточные мембраны от активных форм кислорода, поддерживает целостность эпителиальных барьеров и стимулирует Т-клетки [63]. Это особенно важно из-за своей роли в регулировании восприимчивости организма к инфекционным заболеваниям, включая инфекции дыхательных путей [63,64]. Он снижает риск заражения у здоровых взрослых людей старше 60 лет. Профилактическая доза для мужчин составляет 10 мг, а для женщин - 8–11 мг эквивалента α-токоферола на человека в сутки. Рекомендуемая доза для лечения инфекций дыхательных путей составляет 135 мг / сут [61].

Цинк

Дефицит цинка, особенно у детей, связан с повышенным риском диареи и развития пневмонии. Это особенно важно для Т-клеток, так как цинк необходим для их созревания [63]. Диетические источники цинка включают моллюски, мясо, печень, сыр, некоторые злаки (гречиху) и цельнозерновой хлеб [60]. Суточная профилактическая доза составляет 8–11 мг / сут, а при инфекциях дыхательных путей - 30–50 мг / сут [61].

Селен

 селенпропионикс

Селен - это питательное вещество, имеющее ключевое значение для иммунной системы. Он играет важную антиоксидантную роль, влияет на функцию лейкоцитов и естественных киллеров (NK) и, следовательно, модулирует антиоксидантную систему защиты хозяина. Селен содержится в рыбе, моллюсках, мясе, яйцах и некоторых орехах, особенно в бразильских орехах [58]. В настоящее время рекомендуемое потребление селена для взрослых составляет от 25 до 100 мкг / день, в среднем 60 мкг / день для мужчин и 53 мкг / день для женщин. Переносимый верхний уровень потребления был установлен на уровне 300–450 мкг / сут [61]. См. дополнительно: Дефицит селена связан с риском смертности от COVID-19

Омега-3 жирные кислоты

Рекомендуемое количество омега-3 жирных кислот для профилактики составляет примерно 250 г / день, а в случае инфекции рекомендуемая доза составляет 2–4 г / день [61]. Их основная польза для здоровья объясняется их противовоспалительным и антиагрегантным действием из-за их превращения в организме в активные метаболиты, а именно резольвины и протектины [65]. Они включают линоленовую кислоту (ALA), которая содержится в основном в маслах семян, особенно в льняном масле, семенах льна и чиа. ALA превращается в другие полиненасыщенные кислоты: эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA). ALA не может заменить рыбий жир, несмотря на то, что она является предшественником EPA и DHA, из-за низкой скорости превращения, которая недостаточна для удовлетворения пищевых потребностей человека в этих кислотах [66].

ЭПК (EPA) и ДГК (DHA) легко получить из жирной рыбы, водорослей и морепродуктов. Учтите, однако, что их содержание различается в зависимости от вида рыб (Таблица 1). Большое количество содержится в жирной рыбе, обитающей в холодной воде, включая такие виды, как лосось, анчоусы, сельдь, скумбрия (атлантические и тихоокеанские), тунец (голубой тунец и альбакор) и сардины, с одним из самых высоких уровней полезных жирных кислот. Еще одним хорошим источником являются водоросли, например, Chlorella vulgaris (CV) и Fucus sp. [67]. С другой стороны, в креветках, омарах, морском гребешке, тилапии или треске практически нет жирных кислот омега-3.

Таблица 1. Чтобы обеспечить 250 мг/сут ЭПК (EPA) и ДГК (DHA) (в профилактических целях), человек должен есть [54].

Схема
Количество
(г / д)
Поставляемое количество 
Частота
Омега-3 жирные кислоты
Паштет из скумбрии
100 г
4.7 г
Ежедневно
EPA + DHA
Лосось и сардины
142 г
4.5 г
Ежедневно
EPA + DHA
Запеченная сельдь
150 г
1.2 г
3 дня в неделю
EPA + DHA
Морская форель
150 г
3.2 г
Ежедневно
EPA + DHA
Треска
150 г
0.3 г
Ежедневно
EPA + DHA

EPA, эйкозапентаеновая кислота; DHA, докозагексаеновая кислота.

Омега-3 жирные кислоты также могут поставляться в форме добавок (рыбий жир), хотя, согласно литературным данным, большинство из них не обеспечивают удовлетворительное количество этих ценных масел (Таблица 2) [68]. Большинство добавок, обозначенных как рыбий жир, содержат всего 12% DHA, 18% EPA и более 70% растительного масла. С другой стороны, рыбий жир с лекарственным статусом, например Omacor, содержит более 40% DHA, более 50% EPA и всего 6% других жирных кислот омега-3 [68]. Другие рекомендуемые препараты омега-3 жирных кислот с медицинским статусом включают Omtryg, Epanova и Vascepa.

Таблица 2. Содержание ЭПК (EPA) и ДГК (DHA) в обычно используемых добавках [54].

Добавка
Содержание
Дополнение
Масло печени трески
200 мг EPA и DHA
Больше EPA, чем DHA, не лекарственного класса
Стандартный рыбий жир
300 мг EPA и DHA
Больше EPA, чем DHA, не лекарственного класса
Концентрированный рыбий жир
450–600 мг EPA и DHA
Больше EPA, чем DHA, не лекарственного класса
Масло водорослей
400 мг
В основном DHA, а не лекарственный сорт
Льняное масло
Нет информации
В основном альфа-линоленовая кислота, а не лекарственный сорт
Omacor
460 мг EPA и 380 мг DHA
медицинский класс

Куркумин - это натуральный терапевтический вариант. В рандомизированном исследовании (идентификатор ClinicalTrials.gov: CTRI / 2020/05/025482) было показано, что пероральный куркумин (доза 525 мг два раза в день) с пиперином (2,5 мг) может использоваться в качестве адъювантной терапии для пациентов с COVID- 19 [69].

Элементы иммунного питания как потенциальная дополнительная терапия для пациентов с COVID-19

В контексте иммунного питания стоит рассмотреть полифенолы. Это красочные вещества с антиоксидантными [70] и противовоспалительными свойствами [71,72] и документально подтвержденными эффектами на состояние кишечной микробиоты [73]. Хорошими источниками полифенолов являются какао-продукты, темные ягоды, семена (например, льняное семя), орехи (например, фундук, каштан), овощи, и сушеные травы [74]. Исследования подтвердили их положительное участие в обменных процессах. Например, они влияют на метаболизм липидов, в частности, за счет снижения холестерина ЛПНП, повышения холестерина ЛПВП и нормализации дислипидемии [75]. Кроме того, они активируют противовоспалительный путь Nrf2 [76] и ингибируют провоспалительные каскады, опосредованные NF-κB и AP-1. Важно отметить их полезную роль в профилактике инфекций гриппа [77,78]. Документально подтверждено, что полифенолы способны модифицировать клеточные сигнальные пути и снижать репликацию вирусов [71,78]. Исследование, проведенное Lin et al. исследовали полифенолы, обнаруженные в винограде (Vitis vinifera), горце японском (Polygonum cuspidatum) и клюкве (Vaccinium macrocarpon), и обнаружили, что они ингибируют репликацию другого вируса, MERS, в модели in vitro [79].

Иммуностимулирующие эффекты наблюдались также у аминокислот, признанных иммунонутриентами: глутамина и аргинина [58,80,81]. Аргинин регулирует иммунную функцию и влияет на обмен веществ. Согласно литературным данным, его оптимальное потребление имеет решающее значение при борьбе с воспалением при инфекциях, фиброзных заболеваниях и иммунной регуляции в целом, поскольку оно поддерживает метаболизм иммунных клеток [58]. В случае инфекции рекомендуемая доза составляет 25–35 г / сут [82,83]. С другой стороны, глутамин - самая универсальная аминокислота в нашем организме. Потребление глутамина иммунными клетками соответствует потреблению глюкозы. Кроме того, он является важным элементом пролиферации лимфоцитов и активации нейтрофилов. Его истощение нарушает иммунную функцию и увеличивает восприимчивость к инфекционным заболеваниям [58].

Микробиота при COVID-19

В желудочно-кишечном тракте человека обитает 1014 микроорганизмов, включая бактерии, вирусы, грибы и археи [84]. Существует четыре других основных типа: Proteobacteria, Fusobacteria, Actinobacteria и Verrucomicrobia  [85–87].

Микробиота выполняет ряд функций, жизненно важных для здоровья и жизни человека. Кишечные бактерии участвуют в пищеварении и играют важную роль в здоровом метаболизме жирных кислот. Они также производят определенные полезные для здоровья питательные вещества, особенно ценные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), витамины и аминокислоты [88]. Микробиом модулирует иммунную систему и влияет на метаболизм ксенобиотиков [89]. Более того, комменсальные бактерии конкурируют с другими микроорганизмами за пространство и ресурсы и производят антимикробные белки (AMPs), предотвращая адгезию патогенов и способствуя целостности кишечного барьера [90,91]. Кратковременные изменения в привычках питания оказывают незначительное влияние на состав бактерий, в отличие от лечения антибиотиками, воздействие которых является мощным, что приводит к потере таксономического разнообразия и увеличению количества потенциально патогенных бактерий [92]. Это может привести к дисбиозу и повышению кишечной проницаемости [93].

Дисбиоз кишечника поражает пациентов, страдающих воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), синдромом раздраженного кишечника (СРК), глютеновой болезнью (целиакией), колоректальным раком (CRC), печеночной энцефалопатией и нейродегенеративными заболеваниями [94]. Со временем неблагоприятные изменения в составе микробиоты были также подтверждены у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией [95–97].

Однако эффекты дисбиоза не ограничиваются висцеральной областью, поскольку дисбиоз желудочно-кишечного тракта связан с респираторными заболеваниями воспалительного происхождения, то есть аллергией, астмой и хронической обструктивной болезнью легких [98,99]. Вещества, вырабатываемые микробиотой в кишечнике, например SCFAs, стимулируют элементы иммунной системы, которые транспортируются в легкие через лимфатическую систему [100,101]. Другое контролируемое исследование на мышах продемонстрировало, что вирусная инфекция легких приводит к неблагоприятным изменениям в составе микробиоты кишечника, проявляющимся в увеличении количества Bacteroidetes и снижении численности Firmicutes [102]. Микробиота кишечника может быть многообещающей мишенью для лечения вирусных инфекций [103,104]. Примечательно, что микробиота кишечника (в зависимости от ее состава и активности) может как способствовать, так и предотвращать вирусные инфекции, регулируя иммунный ответ [103].

ACE2 действует как рецептор для вируса SARS-CoV-2 и позволяет ему заражать клетку.К списку факторов, влияющих на здоровье кишечника, может быть добавлен еще один пункт, а именно пандемия SARS-CoV-2. Нарушения со стороны кишечника, наблюдаемые при тяжелом течении инфекции SARS-CoV-2, связаны с дисбиозом кишечника. Госпитализированные пациенты с COVID-19 жалуются на тошноту, рвоту, потерю аппетита и диарею [105]. Примечательно, что от диареи страдают от 1,3% до 29,3% пациентов, госпитализированных из-за инфекции SARS-CoV-2 [105]. Более того, было отмечено, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 чаще проявляют желудочно-кишечные симптомы, чем пациенты с более легким течением [106]. Было высказано предположение, что диарея у этих пациентов может быть связана с изменением функции рецептора ACE2 из-за взаимодействия между SARS-CoV-2 и ACE2 в кишечнике [107]. ACE2 присутствует во многих органах, включая ткань легких, слизистую оболочку носоглотки, головной мозг, эпителий желудка, двенадцатиперстную кишку, тонкий и толстый кишечник, что делает тонкий и толстый кишечник очень восприимчивым к инфекции SARS-CoV-2 [108–110]. ACE2 является важной частью ренин-ангиотензиновой системы [111]. SARS-CoV-2 в основном реплицируется в клетках респираторного эпителия. Он может инфицировать иммунные клетки, такие как макрофаги, моноциты, активированные Т-клетки и дендритные клетки [111]. SARS-CoV-2 использует рецептор ACE2 для проникновения в клетки [112]. После связывания ACE2 вирус попадает в цитозоль клетки-хозяина через расщепление S-белка [113]. Этот белок является одним из четырех структурных белков, расположенных на внешней поверхности этого вируса, и он регулирует взаимодействия вируса с рецепторами на поверхности клетки-хозяина. Следует подчеркнуть, что SARS-CoV-2 на 80% имеет общий геном с другими типами коронавируса человека [113]. Недавно было показано, что SARS-CoV-2 и SARS-CoV используют разные области в мотиве связывания рецептора S-белка и представляют разные взаимодействия для связывания ACE2 [113].

И частота диареи, и высокий уровень смертности среди пожилых людей из-за COVID-19 могут быть связаны с дисбактериозом кишечника и концепцией оси кишечник – легкие [114]. В результате неблагоприятных изменений в составе кишечной микробиоты и нарушения целостности кишечного эпителия происходит активизация кишечных иммунных ответов, что впоследствии приводит к развитию кишечного воспаления. Это явление связано с уже упомянутой повышенной кишечной проницаемостью, которую в просторечии называют «дырявым кишечником», что позволяет бактериальным метаболитам и бактериям проникать в кровоток [114].

В настоящее время уже известно, что легкие, как и кишечник, имеют собственное микробное сообщество, функция которого заключается в поддержании гомеостаза дыхательной системы, в то время как состояние дисбактериоза в этом органе может способствовать развитию заболеваний легких [115,116]. Более того, неблагоприятные изменения в респираторной микробиоте также пагубно влияют на микробиоту кишечника. Согласно научной литературе, вирусные инфекции дыхательных путей снижают относительное количество лактобацилл и лактококков, одновременно увеличивая количество Enterobacteriaceae в кишечной микробиоте [117,118]. У пациентов с COVID-19 микробиота кишечника была нарушена даже при отсутствии симптомов и после выздоровления [119]. Gu et al. отметили, что инфекция SARS-CoV-2 была связана с заметным снижением бактериального разнообразия кишечника и значительным увеличением числа условно-патогенных микроорганизмов: Rothia, Actinomyces, Veillonella и Streptococcus [120]. Следуя отчету исследования Trompette et al., теперь мы знаем, что здоровая микробиота кишечника поддерживает иммунитет дыхательных путей за счет ферментации растительных волокон и производства SCFAs, что может увеличить количество дендритных клеток в легочной ткани, таким образом подавляет аллергические реакции, в то время как низкие уровни SCFA связаны с более высокой частотой аллергических заболеваний дыхательных путей [101]. Более того, дисбиоз может способствовать миграции SARS-CoV-2 из легких в клетки кишечного эпителия через рецептор ACE2. Было высказано предположение, что нарушения кишечной микробиоты могут иметь ключевое значение в выздоровлении пациентов с тяжелой формой COVID-19 [41,114]. В пилотном исследовании наблюдались значительные неблагоприятные изменения в составе микробиоты кишечника, которые сохранялись дольше, чем симптомы инфекции COVID-19 и SARS-CoV-2. Пациенты имели большее количество Coprobacillus, Clostridium hathewayi и Clostridium ramosum по сравнению с контрольной группой, в то время как численность противовоспалительной бактерии Faecalibacterium prausnitzii снижалась по мере увеличения тяжести заболевания [41]. Интересно, что существует обратная корреляция между штаммами Bacteroides dorei, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron и Bacteroides massiliensis, которые подавляют экспрессию ACE2 в кишечнике мыши, и уровнями SARS-CoV-2 в образцах фекалий госпитализированных пациентов [41]. Похоже, что использование соответствующих микробов, ингибирующих активность рецептора ACE2, может помочь уменьшить вирусную инвазию в клетки человека и, таким образом, ослабить воспалительный процесс [26]. Например, Lactobacillus и Bifidobacterium spp. синтезируют белки, являющиеся ACE-ингибиторами, с потенциалом снижения тяжести воспаления у пациентов с инфекциями дыхательных путей [121]. Между тем, были сообщения о снижении численности этих бактерий у пациентов, инфицированных вирусом SARS-CoV-2 [122, 123]. Не установлено какой-либо конкретной причины нарушений микробиоты кишечника у пациентов с COVID-19, и неясно, вызваны ли они противовирусной фармакотерапией, сочетанием симптомов заболевания или самой инфекцией [124].

Похоже, что еще одна причина, по которой COVID-19 опасен для пациентов в тяжелой форме, может заключаться в значительной потере аппетита. Определенная взаимосвязь наблюдалась между потерей аппетита и снижением калорийности у мышей и значительным увеличением отношения Bacteroidetes к численности Firmicutes, что также было отмечено в исследовании изменений микробиоты во время респираторно-вирусной инфекции [103,125]. Снижение калорийности пищи (которое наблюдается у пациентов с COVID-19 из-за значительной потери аппетита) может способствовать ухудшению их состояния [126].

Помимо вирусной инфекции, которая может усугубить состояние пациентов с COVID-19, вызывая воспаление кишечника и дисбактериоз, ученые также упоминают антибиотики, которые широко используются в западных странах. Антибиотики, принимаемые в терапевтических целях, воздействуют на все бактерии, повышая риск колонизации кишечника патогенной биотой и, как следствие, повреждая кишечный барьер. Существует множество публикаций, в которых обсуждаются неблагоприятные дисбиотические эффекты антибиотиков [92,127–130].

Академическая литература, изучающая роль пробиотиков в подавлении активности вирусов, предполагает, что существует реальный потенциал использования определенных бактериальных штаммов для повышения выживаемости инфицированных пациентов. Однако наши текущие знания о конкретных механизмах, лежащих в основе противовирусной активности бактерий, остаются неопределенными. Согласно определению ФАО / ВОЗ, пробиотики - это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина [131]. Было высказано предположение, что механизмы могут включать в себя производство метаболитов, бактериоцинов и противовирусных соединений, препятствующих адсорбции и интернализации вируса клетками, а также иммуномодуляции, повышающей иммунитет к вирусу [132]. Инфекция COVID-19 поражает ткань легких, а затем активирует воспалительную реакцию, увеличивая высвобождение провоспалительных медиаторов, таких как IFN-γ и TNF-α. Пробиотики могут регулировать иммунный ответ в дыхательной системе [133]. Иммуностимулирующие свойства пробиотиков определяются их компонентами, то есть веществами, активирующими цитокины, такими как липотейхоевая кислота, пептидогликан, лиганды Toll-подобного рецептора (TLR) и мурамилдипептид [134].

Пробиотики могут поддерживать пациентов, ингибируя рецептор ACE2, то есть прохождение вируса в клетку, а также могут быть эффективными в подавлении иммунного ответа, вызванного каскадом провоспалительных цитокинов [134]. Пациенты с COVID-19 имеют повышенные уровни различных цитокинов, таких как IL-2, IL-4, IL-6 и IL-10, TNF-α, IFN-γ, и могут иметь так называемый цитокиновый шторм [135] . Более того, было замечено, что повышенные уровни этих цитокинов у пациентов представляют собой фактор риска тяжелого течения заболевания и могут потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии [135]. Стоит отметить, что Lactobacillus casei демонстрирует стимулирующее действие на клетки кишечной лимфатической ткани (GALT) для выработки иммуноглобулина A (IgA). Педиатрические пациенты с диареей получали 2 × 108 колониеобразующих единиц (КОЕ) / 250 мг перорально два раза в день в течение семи дней путем внутривенной гидратации жидкости [136]. Секреторный IgA признан одним из важнейших компонентов врожденного иммунитета во время инфекции [137]. Колонизация кишечника пробиотическими бактериями приводит к увеличению количества В-клеток и, следовательно, к увеличению экспрессии IgA в лимфатических узлах и толстой кишке, а также к увеличению количества Th-клеток и дендритных клеток, ответственных за экспрессию IL-23. Эти реакции уменьшают частоту респираторных вирусных инфекций и ослабляют их симптомы [135]. Интересно, что Lactobacillus paracasei содержит ACE2 [138]. Пероральное введение ACE2 (с Lactobacillus paracasei) может служить защитой от COVID-19 за счет связывания SARS-CoV-2 и, таким образом, предотвращения его взаимодействия с рецепторами ACE2 в клетках человека и возникающей в результате инфекции [139]. В систематическом обзоре и метаанализе рандомизированных контролируемых исследований было высказано предположение, что пробиотики и пребиотики повышают иммуногенность. Они влияют на показатели сероконверсии и серопротекции у вакцинированных против гриппа взрослых [140]. Kullar et al. показали, что смесь пробиотиков с множеством воздействий может быть эффективной в снижении частоты диареи, связанной с COVID-19 [141]. Однако это было подтверждено в одном испытании. Авторы изучили литературу до марта 2021 года. Кроме того, в исследовании, зарегистрированном в системе ClinicalTrials.gov (идентификатор: NCT04517422), оценивалось использование смеси пробиотиков, включая Lactobacillus plantarum CECT7481, Lactobacillus plantarum CECT 7484, Lactobacillus plantarum CECT 7485 и P. acidilactici CECT 7483 у пациентов с COVID-19. Текущий статус этого испытания - «завершено» по состоянию на 05.06.2021, и результаты будут вскоре опубликованы.

На сегодняшний день изучен ряд различных пробиотиков с точки зрения их пользы для здоровья при респираторных заболеваниях [142]. Наиболее известные из них, молочнокислые бактерии (МКБ) Lactobacillus spp. и бифидобактерии наиболее широко изучены в этом отношении. Наибольшее количество исследований воздействия МКБ на здоровье изучали их активность при вирусных инфекциях, вызванных H1N1 и RSV. Было продемонстрировано, что Lactobacillus plantarum L-137, L. plantarum DK119, L. rhamnosus CLR1505, L. gasseri TMC0356, Bifidobacterium longum BB536 и B. animalis ssp. Lactis BB12 участвует в противовирусной защите, модулируя иммунный ответ и производство цитокинов. Более того, все вышеупомянутые пробиотики сокращали продолжительность и уменьшали тяжесть инфекций, улучшали здоровье кишечника и общий иммунитет [143]. Результаты рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований на людях показывают положительный эффект пробиотической терапии при инфекциях дыхательных путей (ИДП). Введение L. rhamnosus GG (108 КОЕ) с молоком 3 раза в день в течение 7 месяцев, комбинации L. acidophilus (мин. 109 / капсула) и B. bifidum (мин. 109 / капсула) (информация о штаммах не предоставлена) в капсулах 2 раза в день в течение 3 месяцев и смесь L. acidophilus (мин. 109 на капсулу) и B. bifidum (мин. 109 на капсулу) (информация о штамме не предоставляется) в капсулах 2 раза в день или L. casei DN 114001 2 раза в день в ферментированном йогурте были связаны со снижением риска ИДП и продолжительности эпизодов ИДП, уменьшением кашля, риска лихорадки и ринореи у детей и взрослых [132]. Противовирусное действие было также продемонстрировано на Lactobacillus fermentum ACA-DC179, Enterococcus faecium PCK38, Lactobacillus pentosus PCA227 и Lactobacillus plantarum PCA236 и PCS22 [144]. Однако обратите внимание, что микробиота кишечника гораздо более разнообразна и не ограничивается бактериями родов Bifidobacteria и Lactobacillus spp. По этой причине должны быть доступны дополнительные исследования других типов пробиотических бактерий, чтобы обеспечить оптимальную профилактику и лечение вирусных инфекций, в том числе вызванных SARS-CoV-2 [142]. Более того, соответствующие дозы конкретных пробиотиков в этих случаях еще не установлены. В связи с тем, что применение пробиотиков при COVID-19 является относительно неизведанной областью, существует необходимость в проведении дальнейших исследований, в том числе в отношении потенциальных побочных эффектов употребления пробиотиков.

Как упоминалось выше, микробиота кишечника тесно связана с функционированием иммунной системы. Некоторые респираторные инфекции связаны с дисбиотическими изменениями микробиоты кишечника. Hegazy et al. исследовали роль привычек питания и образа жизни в контексте модуляции микробиоты кишечника и исходов COVID-19 [145]. В это исследование вошли 200 пациентов с COVID-19. Было отмечено, что ежедневное потребление продуктов, содержащих пребиотики, а также меньшее количество сахара, регулярная физическая активность и достаточный сон связаны с более легким течением болезни и быстрым очищением от вируса. Авторы пришли к выводу, что вышеупомянутые факторы могут потенциально модулировать микробиом кишечника, и тяжесть заболевания может быть уменьшена [145].

4. Выводы

В заключение следует отметить, что лечение дисбиоза кишечника, включающее адекватное потребление пребиотических пищевых волокон и пробиотиков, может оказаться чрезвычайно полезным инструментом для иммуномодуляции как у пациентов с COVID-19, так и в профилактических целях у лиц, не инфицированных в анамнезе [143, 146]. Сбалансированная диета, реализованная в нужный момент, - мощный инструмент поддержки организма пациента. Использование пробиотической / пребиотической терапии у пациентов с диареей, по-видимому, является полезным дополнительным лечением (рис. 1). Использование определенных пробиотиков, демонстрирующих потенциал для снижения вирусной патогенности и тяжести симптомов, вызванных SARS-CoV-2, может оказать значительную поддержку пациентам, но необходимо разработать подробные рекомендации [147]. Без сомнения, повышенное потребление белков, витаминов и микроэлементов будет способствовать укреплению иммунной функции у инфицированных. Кроме того, противовоспалительные диетические компоненты, такие как жирные кислоты ЭПК (EPA) и ДГК (DHA) и полифенолы, способны ослаблять провоспалительные эффекты вируса.

Иммунное питание пациентов с COVID-19

Рисунок 1. Иммунное питание пациентов с COVID-19

Дополнительная информация:

Литература

  1. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard|WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data. Available online: https://covid19.who.int/ (accessed on 21 September 2021).
  2. Davies, N.G.; Abbott, S.; Barnard, R.C.; Jarvis, C.I.; Kucharski, A.J.; Munday, J.D.; Pearson, C.A.B.; Russell, T.W.; Tully, D.C.; Washburne, A.D.; et al. Estimated Transmissibility and Impact of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 in England. Science 2021, 372, eabg3055, doi:10.1126/science.abg3055.
  3. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Barrett, J.C.; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, W.R.; Laydon, D.J.; Dabrera, G.; O’Toole, Á.; et al. Assessing Transmissibility of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 in England. Nature 2021, 593, 266–269, doi:10.1038/s41586-021-03470-x.
  4. Maciorowski, D.; Sharma, D.; Kunamneni, A. Environmental factors and their role in the transmission of SARS-CoV-2. Biosaf. Health 2021, doi:10.1016/j.bsheal.2021.07.005.
  5. Hagau, N.; Slavcovici, A.; Gonganau, D.N.; Oltean, S.; Dirzu, D.S.; Brezoszki, E.S. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection. Crit. Care 2010, 14, R203, doi:10.1186/cc9324.
  6. Fedele, D.; De Francesco, A.; Riso, S.; Collo, A. Obesity, malnutrition, and trace element deficiency in the coronavirus disease (COVID-19) pandemic: An overview. Nutrition 2021, 81, 111016, doi:10.1016/j.nut.2020.111016.
  7. Ochoa, J.B.; Cárdenas, D.; Goiburu, M.E.; Bermúdez, C.; Carrasco, F.; Correia, M.I.T.D. Lessons Learned in Nutrition Therapy in Patients With Severe COVID-19. J. Parenter. Enter. Nutr. 2020, 44, 1369–1375.
  8. Palmer, K.; Monaco, A.; Kivipelto, M.; Onder, G.; Maggi, S.; Michel, J.P.; Prieto, R.; Sykara, G.; Donde, S. The Potential Long- Term Impact of the COVID-19 Outbreak on Patients with Non-Communicable Diseases in Europe: Consequences for Healthy Ageing. Aging Clin. Exp. Res. 2020, 32, 1189–1194.
  9. Dennis, A.; Wamil, M.; Alberts, J.; Oben, J.; Cuthbertson, D.J.; Wootton, D.; Crooks, M.; Gabbay, M.; Brady, M.; Hishmeh, L.; et al. Multiorgan Impairment in Low-Risk Individuals with Post-COVID-19 Syndrome: A Prospective, Community-Based Study. BMJ Open 2021, 11, e048391, doi:10.1136/bmjopen-2020-048391.
  10. Ayoubkhani, D.; Khunti, K.; Nafilyan, V.; Maddox, T.; Humberstone, B.; Diamond, I.; Banerjee, A. Post-Covid Syndrome in Individuals Admitted to Hospital with Covid-19: Retrospective Cohort Study. BMJ 2021, 372, n693, doi:10.1136/bmj.n693.
  11. Cederholm, T.; Jensen, G.L.; Correia, M.I.T.D.; Gonzalez, M.C.; Fukushima, R.; Higashiguchi, T.; Baptista, G.; Barazzoni, R.; Blaauw, R.; Coats, A.; et al. GLIM Criteria for the Diagnosis of Malnutrition—A Consensus Report from the Global Clinical Nutrition Community. Clin. Nutr. 2019, 38, 1–9, doi:10.1016/j.clnu.2018.08.002.
  12. Yu, Y.; Ye, J.; Chen, M.; Jiang, C.; Lin, W.; Lu, Y.; Ye, H.; Li, Y.; Wang, Y.; Liao, Q.; et al. Malnutrition Prolongs the Hospitalization of Patients with COVID-19 Infection: A Clinical Epidemiological Analysis. J. Nutr. Health Aging 2021, 25, 369–373, doi:10.1007/s12603-020-1541-y.
  13. Zhao, X.; Li, Y.; Ge, Y.; Shi, Y.; Lv, P.; Zhang, J.; Fu, G.; Zhou, Y.; Jiang, K.; Lin, N.; et al. Evaluation of Nutrition Risk and Its Association With Mortality Risk in Severely and Critically Ill COVID-19 Patients. J. Parenter. Enter. Nutr. 2021, 45, 32–42, doi:10.1002/jpen.1953.
  14. Zhang, P.; He, Z.; Yu, G.; Peng, D.; Feng, Y.; Ling, J.; Wang, Y.; Li, S.; Bian, Y. The Modified NUTRIC Score Can Be Used for Nutritional Risk Assessment as Well as Prognosis Prediction in Critically Ill COVID-19 Patients. Clin. Nutr. 2021, 40, 534–541, doi:10.1016/j.clnu.2020.05.051.
  15. Ali, A.M.; Kunugi, H. Approaches to Nutritional Screening in Patients with Coronavirus Disease 2019 (Covid-19). Int. J. Environ. Res. Public. Health 2021, 18, 2772.
  16. Zinellu, A.; Mangoni, A.A. Serum Prealbumin Concentrations, COVID-19 Severity, and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Med. 2021, 8, 14, doi:10.3389/fmed.2021.638529.
  17. Alexander, J.; Tinkov, A.; Strand, T.A.; Alehagen, U.; Skalny, A.; Aaseth, J. Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance against Progressive COVID-19. Nutrients 2020, 12, 2358.
  18. Im, J.H.; Je, Y.S.; Baek, J.; Chung, M.H.; Kwon, H.Y.; Lee, J.S. Nutritional Status of Patients with COVID-19. Int. J. Infect. Dis. 2020, 100, 390–393, doi:10.1016/j.ijid.2020.08.018
  19. Barazzoni, R.; Bischoff, S.C.; Breda, J.; Wickramasinghe, K.; Krznaric, Z.; Nitzan, D.; Pirlich, M.; Singer, P. ESPEN Expert Statements and Practical Guidance for Nutritional Management of Individuals with SARS-CoV-2 Infection. Clin. Nutr. 2020, 39, 1631–1638.
  20. Mechanick, J.I.; Carbone, S.; Dickerson, R.N.; Hernandez, B.J.D.; Hurt, R.T.; Irving, S.Y.; Li, D.Y.; McCarthy, M.S.; Mogensen, K.M.; Gautier, J.B.O.; et al. Clinical Nutrition Research and the COVID-19 Pandemic: A Scoping Review of the ASPEN COVID- 19 Task Force on Nutrition Research. J. Parenter. Enter. Nutr. 2021, 45, 13–31, doi:10.1002/jpen.2036.
  21. Thibault, R.; Coëffier, M.; Joly, F.; Bohé, J.; Schneider, S.M.; Déchelotte, P. How the Covid-19 Epidemic Is Challenging Our Practice in Clinical Nutrition—Feedback from the Field. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 407–416, doi:10.1038/s41430-020-00757-6.
  22. Cawood, A.L.; Walters, E.R.; Smith, T.R.; Sipaul, R.H.; Stratton, R.J. A Review of Nutrition Support Guidelines for Individuals with or Recovering from COVID-19 in the Community. Nutrients 2020, 12, 3230, doi:10.3390/nu12113230.
  23. Luo, S.; Zhang, X.; Xu, H. Don’t Overlook Digestive Symptoms in Patients With 2019 Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 18, 1636–1637, doi:10.1016/j.cgh.2020.03.043
  24. Cheung, K.S.; Hung, I.F.N.; Chan, P.P.Y.; Lung, K.C.; Tso, E.; Liu, R.; Ng, Y.Y.; Chu, M.Y.; Chung, T.W.H.; Tam, A.R.; et al. Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: System- atic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology 2020, 159, 81–95, doi:10.1053/j.gastro.2020.03.065
  25. Chan, C.K.Y.; Tao, J.; Chan, O.S.; Li, H.B.; Pang, H. Preventing Respiratory Tract Infections by Synbiotic Interventions: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Adv. Nutr. 2020, 11, 979–988, doi:10.1093/advances/nmaa003
  26. Bottari, B.; Castellone, V.; Neviani, E. Probiotics and Covid-19. Int. J. Food Sci. Nutr. 2021, 72, 293–299, doi:10.1080/09637486.2020.1807475
  27. Zuo, T.; Liu, Q.; Zhang, F.; Lui, G.C.Y.; Tso, E.Y.; Yeoh, Y.K.; Chen, Z.; Boon, S.S.; Chan, F.K.; Chan, P.K.; et al. Depicting SARS- CoV-2 faecal viral activity in association with gut microbiota composition in patients with COVID-19. Gut 2021, 70, 276–284, doi:10.1136/gutjnl-2020-322294
  28. Kaźmierczak-Siedlecka, K.; Roviello, G.; Catalano, M.; Polom, K. Gut Microbiota Modulation in the Context of Immune-Related Aspects of Lactobacillus spp. and Bifidobacterium spp. in Gastrointestinal Cancers. Nutrients 2021, 13, 2674, https://doi.org/10.3390/nu13082674
  29. Chattopadhyay, I.; Shankar, E.M. SARS-CoV-2-Indigenous Microbiota Nexus: Does Gut Microbiota Contribute to Inflammation and Disease Severity in COVID-19? Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021, 11, 96, doi:10.3389/fcimb.2021.590874
  30. De Oliveira, G.L.V.; Oliveira, C.N.S.; Pinzan, C.F.; de Salis, L.V.V.; Cardoso, C.R.d.B. Microbiota Modulation of the Gut-Lung Axis in COVID-19. Front. Immunol. 2021, 12, 214
  31. Jeżewska-Frąckowiak, J.; Łubkowska, B.; Sobolewski, I.; Skowron, P.M. Probiotics in the times of COVID-19. Acta Biochim. Pol. 2021, 68, 393–398, doi:10.18388/abp.2020_5691
  32. Hong, B.S.; Kim, M-R. Interplays between human microbiota and microRNAs in COVID-19 pathogenesis: A literature review. Phys. Act. Nutr. 2021, 2, 1–7, doi:10.20463/pan.2021.0008.
  33. Santacroce, L.; Inchingolo, F.; Topi, S.; Del Prete, R.; Di Cosola, M.; Charitos, I.A.; Montagnani, M. Potential beneficial role of probiotics on the outcome of COVID-19 patients: An evolving perspective. Diabetes Metab Syndr. 2021, 15, 295–301, doi:10.1016/j.dsx.2020.12.040.
  34. Mulak, A. The impact of probiotics on interactions within the microbiota-gut-lung triad in COVID-19. Int. J. Food Sci. Nutr. 2021, 4, 577–578, doi:10.1080/09637486.2020.1850651.
  35. Hung, Y.-P.; Lee, C.C.; Lee, J.C.; Tsai, P.-J.; Ko, W-C. Gut Dysbiosis during COVID-19 and Potential Effect of Probiotics. Micro- organisms 2021, 9, 1605, doi:10.3390/microorganisms9081605.
  36. Santacroce, L.; Man, A.; Charitos, I.A.; Haxhirexha, K.; Topi, S. Current knowledge about the connection between health status and gut microbiota from birth to elderly. A narrative review. Front. Biosci. 2021, 26, 135–148, doi:10.52586/4930.
  37. Lee, N.-K.; Paik, H-D. Prophylactic effects of probiotics on respiratory viruses including COVID-19: A review. Food Sci. Biotech- nol. 2021, 30, 1–9, doi:10.1007/s10068-021-00913-z.
  38. Louca, P.; Murray, B.; Klaser, K.; Graham, M.S.; Mazidi, M.; Leeming, E.R.; Thompson, E.; Bowyer, R.; Drew, D.A.; Nguyen, L.H.; et al. Modest effects of dietary supplements during the COVID-19 pandemic: Insights from 445 850 users of the COVID- 19 Symptom Study app. BMJ Nutr. Prev. Health 2021, 4, 149–157, doi:10.1136/bmjnph-2021-000250.
  39. Peng, J.; Zhang, M.; Yao, G.; Kwok, L.-Y.; Zhang, W. Probiotics as Adjunctive Treatment for Patients Contracted COVID-19: Current Understanding and Future Needs. Front. Nutr. 2021, 8, 669808, doi:10.3389/fnut.2021.669808.
  40. Santacroce, L.; Charitos, I.A.; Carretta, D.M.; De Nitto, E.; Lovero, R. The human coronaviruses (HCoVs) and the molecular mechanisms of SARS-CoV-2 infection. J. Mol. Med. 2021, 99, 93–106, doi:10.1007/s00109-020-02012-8.
  41. Zuo, T.; Zhang, F.; Lui, G.C.Y.; Yeoh, Y.K.; Li, A.Y.L.; Zhan, H.; Wan, Y.; Chung, A.C.K.; Cheung, C.P.; Chen, N.; et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology 2020, 159, 944–955.e8, doi:10.1053/j.gastro.2020.05.048.
  42. Thibault, R.; Seguin, P.; Tamion, F.; Pichard, C.; Singer, P. Nutrition of the COVID-19 Patient in the Intensive Care Unit (ICU): A Practical Guidance. Crit. Care 2020, 24, 447, doi:10.1186/s13054-020-03159-z.
  43. Kaźmierczak-Siedlecka, K.; Vitale, E.; Makarewicz, W. COVID-19—Gastrointestinal and Gut Microbiota-Related Aspects. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 10853–10859, doi:10.26355/eurrev_202010_23448.
  44. Zhou, F.; Yu, T.; Du, R.; Fan, G.; Liu, Y.; Liu, Z.; Xiang, J.; Wang, Y.; Song, B.; Gu, X.; et al. Clinical Course and Risk Factors for Mortality of Adult Inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A Retrospective Cohort Study. Lancet 2020, 395, 1054–1062, doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
  45. Kaźmierczak-Siedlecka, K.; Folwarski, M.; Ruszkowski, J.; Skonieczna-Żydecka, K.; Szafrański, W.; Makarewicz, W. Effects of 4 Weeks of Lactobacillus Plantarum 299v Supplementation on Nutritional Status, Enteral Nutrition Tolerance, and Quality of Life in Cancer Patients Receiving Home Enteral Nutrition—A Double-Blind, Randomized, and Placebo-Controlled Trial. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 9684–9694, doi:10.26355/eurrev_202009_23059.
  46. Laviano, A.; Koverech, A.; Zanetti, M. Nutrition Support in the Time of SARS-CoV-2 (COVID-19). Nutrition 2020, 74, 110834, doi:10.1016/j.nut.2020.110834.
  47. Mehta, S. Nutritional Status and COVID-19: An Opportunity for Lasting Change? Clin. Med. 2020, 20, 270–273, doi:10.7861/clinmed.2020-0187.
  48. Zemb, P.; Bergman, P.; Camargo, C.A.; Cavalier, E.; Cormier, C.; Courbebaisse, M.; Hollis, B.; Joulia, F.; Minisola, S.; Pilz, S.; et al. Vitamin D Deficiency and the COVID-19 Pandemic. J. Glob. Antimicrob. Resist. 2020, 22, 133–134, doi:10.1016/j.jgar.2020.05.006.
  49. Ali, N. Role of Vitamin D in Preventing of COVID-19 Infection, Progression and Severity. J. Infect. Public Health 2020, 13, 1373–1380, doi:10.1016/j.jiph.2020.06.021.
  50. Mohan, M.; Cherian, J.J.; Sharma A. Exploring links between vitamin D deficiency and COVID-19. PLoS Pathog. 2020, 16, e1008874, doi:10.1371/journal.ppat.1008874.
  51. Stachowska, E.; Folwarski, M.; Jamioł-Milc, D.; Maciejewska, D.; Skonieczna-Żydecka, K. Nutritional Support in Coronavirus 2019 Disease. Medicina 2020, 56, 289, doi:10.3390/medicina56060289.
  52. Aguila, E.J.T.; Cua, I.H.Y.; Fontanilla, J.A.C.; Yabut, V.L.M.; Causing, M.F.P. Gastrointestinal Manifestations of COVID-19: Im- pact on Nutrition Practices. Nutr. Clin. Pract. 2020, 35, 800–805, https://doi.org/10.1002/ncp.10554.
  53. Martindale, R.; Patel, J.J.; Taylor, B.; Arabi, Y.M.; Warren, M.; McClave, S.A. Nutrition Therapy in Critically Ill Patients with Coronavirus Disease (COVID-19). J. Parenter. Enter. Nutr. 2020, 44, 1174–1184, doi:10.1002/jpen.1930.
  54. Stachowska, E. Jak żywić pacjenta z COVID w domu? Kluczowe Zalecenia 2020, 27, 258–263. (In Polish)
  55. Semba, R.D.; Tang, A.M. Micronutrients and the Pathogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection. Br. J. Nutr. 1999, 81, 181–189, doi:10.1017/s0007114599000379.
  56. Khatiwada, S.; Subedi, A. A Mechanistic Link Between Selenium and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Curr. Nutr. Rep. 2021, 1–12, doi:10.1007/s13668-021-00354-4.
  57. Yaseen, M.O.; Jamshaid, H.; Saif, A.; Hussain, T. Immunomodulatory role and potential utility of various nutrients and dietary components in SARS-CoV-2 infection. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2021, doi:10.1024/0300-9831/a000715.
  58. Di Renzo, L.; Gualtieri, P.; Pivari, F.; Soldati, L.; Attinà, A.; Cinelli, G.; Leggeri, C.; Caparello, G.; Barrea, L.; Scerbo, F.; et al. Eating Habits and Lifestyle Changes during COVID-19 Lockdown: An Italian Survey. J. Transl. Med. 2020, 18, 229, doi:10.1186/s12967-020-02399-5.
  59. Calder, P.C.; Carr, A.C.; Gombart, A.F.; Eggersdorfer, M. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients 2020, 12, 1181, doi:10.3390/nu12041181.
  60. Jarosz, M.; Rychlik, E.; Stoś, K.; Charzewska, J. Normy Żywienia dla Populacji Polski i ich Zastosowanie; Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego-Państwowy Zakład Higieny: Warsaw, Poland, 2020; p. 465.
  61. Di Renzo, L.; Gualtieri, P.; Pivari, F.; Soldati, L.; Attinà; A.; Leggeri, C.; Cinelli, G.; Tarsitano, M.G.; Caparello, G.; Carrano, E.; et al. COVID-19: Is there a role for immunonutrition in obese patient?. J. Transl. Med. 2020, 18, 415, doi:10.1186/s12967-020-02594-4.
  62. Bold, J.; Harris, M.; Fellows, L.; Chouchane, M. Nutrition, the digestive system and immunity in COVID-19 infection. Gastroen- terol. Hepatol. Bed Bench. 2020, 13, 331–340.
  63. Elmadfa, I.; Meyer, A.L. The Role of the Status of Selected Micronutrients in Shaping the Immune Function. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets 2019, 19, 1100–1115, doi:10.2174/1871530319666190529101816.
  64. Lewis, E.D.; Meydani, S.N.; Wu, D. Regulatory Role of Vitamin E in the Immune System and Inflammation. IUBMB Life 2019, 71, 487–494, doi:10.1002/iub.1976.
  65. Innes, J.K.; Calder, P.C. Marine Omega-3 (N-3) Fatty Acids for Cardiovascular Health: An Update for 2020. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1362, doi:10.3390/ijms21041362.
  66. Chilton, F.H.; Dutta, R.; Reynolds, L.M.; Sergeant, S.; Mathias, R.A.; Seeds, M.C. Precision Nutrition and Omega-3 Polyunsatu- rated Fatty Acids: A Case for Personalized Supplementation Approaches for the Prevention and Management of Human Dis- eases. Nutrients 2017, 9, 1165, doi:10.3390/nu9111165.
  67. Merino, J.J.; Parmigiani-Izquierdo, J.M.; Toledano Gasca, A.; Cabaña-Muñoz, M.E. The Long-Term Algae Extract (Chlorella and Fucus Sp) and Aminosulphurate Supplementation Modulate SOD-1 Activity and Decrease Heavy Metals (Hg++, Sn) Levels in Patients with Long-Term Dental Titanium Implants and Amalgam Fillings Restorations. Antioxidants 2019, 8, 101, doi:10.3390/antiox8040101.
  68. Hilleman, D.E.; Wiggins, B.S.; Bottorff, M.B. Critical Differences Between Dietary Supplement and Prescription Omega-3 Fatty Acids: A Narrative Review. Adv. Ther. 2020, 37, 656–670, doi:10.1007/s12325-019-01211-1.
  69. Pawar, K.S.; Mastud, R.N.; Pawar, S.K.; Pawar, S.S.; Bhoite, R.R.; Bhoite, R.R.; Kulkarni, M.V.; Deshpande, A.R. Oral Curcumin With Piperine as Adjuvant Therapy for the Treatment of COVID-19: A Randomized Clinical Trial. Front. Pharmacol. 2021, 12, 669362, doi:10.3389/fphar.2021.669362.
  70. Franco, M.N.; Galeano-Díaz, T.; López, O.; Fernández-Bolaños, J.G.; Sánchez, J.; De Miguel, C.; Gil, M.V.; Martín-Vertedor, D. Phenolic Compounds and Antioxidant Capacity of Virgin Olive Oil. Food Chem. 2014, 163, 289–298, doi:10.1016/j.foodchem.2014.04.091.
  71. Iddir, M.; Brito, A.; Dingeo, G.; Fernandez Del Campo, S.S.; Samouda, H.; La Frano, M.R.; Bohn, T. Strengthening the Immune System and Reducing Inflammation and Oxidative Stress through Diet and Nutrition: Considerations during the COVID-19 Crisis. Nutrients 2020, 12, 1562, doi:10.3390/nu12061562.
  72. Somerville, V.; Bringans, C.; Braakhuis, A. Polyphenols and Performance: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2017, 47, 1589–1599, doi:10.1007/s40279-017-0675-5.
  73. Cardona, F.; Andrés-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, F.J.; Queipo-Ortuño, M.I. Benefits of Polyphenols on Gut Microbiota and Implications in Human Health. J. Nutr. Biochem. 2013, 24, 1415–1422, doi:10.1016/j.jnutbio.2013.05.001.
  74. Pérez-Jiménez, J.; Neveu, V.; Vos, F.; Scalbert, A. Identification of the 100 richest dietary sources of polyphenols: An application of the Phenol-Explorer database. Eur. J. Clin. Nutr. 2010, 64, 112–120, doi:10.1038/ejcn.2010.221.
  75. Cicerale, S.; Lucas, L.; Keast, R. Biological Activities of Phenolic Compounds Present in Virgin Olive Oil. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 458–479, doi:10.3390/ijms11020458.
  76. González-Gallego, J.; Sánchez-Campos, S.; Tuñón, M.J. Anti-Inflammatory Properties of Dietary Flavonoids. Nutr. Hosp. 2007, 22, 287–293.
  77. Luganini, A.; Terlizzi, M.E.; Catucci, G.; Gilardi, G.; Maffei, M.E.; Gribaudo, G. The Cranberry Extract Oximacro® Exerts in Vitro Virucidal Activity Against Influenza Virus by Interfering With Hemagglutinin. Front. Microbiol. 2018, 9, 1826, doi:10.3389/fmicb.2018.01826.
  78. Bahramsoltani, R.; Sodagari, H.R.; Farzaei, M.H.; Abdolghaffari, A.H.; Gooshe, M.; Rezaei, N. The Preventive and Therapeutic Potential of Natural Polyphenols on Influenza. Expert Rev. Anti-Infect. Ther. 2016, 14, 57–80, doi:10.1586/14787210.2016.1120670.
  79. Lin, S.-C.; Ho, C.-T.; Chuo, W.-H.; Li, S.; Wang, T.T.; Lin, C.-C. Effective Inhibition of MERS-CoV Infection by Resveratrol. BMC Infect. Dis. 2017, 17, 144, doi:10.1186/s12879-017-2253-8.
  80. Kim, H. Glutamine as an Immunonutrient. Yonsei Med. J. 2011, 52, 892–897, doi:10.3349/ymj.2011.52.6.892.
  81. Efron, D.; Barbul, A. Role of Arginine in Immunonutrition. J. Gastroenterol. 2000, 35 (Suppl. 12), 20–23.
  82. Cruzat, V.; Macedo Rogero, M.; Noel Keane, K.; Curi, R.; Newsholme, P. Glutamine: Metabolism and Immune Function, Sup- plementation and Clinical Translation. Nutrients 2018, 10, 1564, doi:10.3390/nu10111564.
  83. Böger, R.H.; Bode-Böger, S.M. The Clinical Pharmacology of L-Arginine. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001, 41, 79–99, doi:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.79.
  84. Gill, S.R.; Pop, M.; DeBoy, R.T.; Eckburg, P.B.; Turnbaugh, P.J.; Samuel, B.S.; Gordon, J.I.; Relman, D.A.; Fraser-Liggett, C.M.; Nelson, K.E. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome. Science 2006, 312, 1355–1359, doi:10.1126/science.1124234.
  85. Eckburg, P.B.; Bik, E.M.; Bernstein, C.N.; Purdom, E.; Dethlefsen, L.; Sargent, M.; Gill, S.R.; Nelson, K.E.; Relman, D.A. Diversity of the Human Intestinal Microbial Flora. Science 2005, 308, 1635–1638, doi:10.1126/science.1110591.
  86. Lagier, J.-C.; Million, M.; Hugon, P.; Armougom, F.; Raoult, D. Human Gut Microbiota: Repertoire and Variations. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2012, 2, 136, doi:10.3389/fcimb.2012.00136.
  87. Thursby, E.; Juge, N. Introduction to the Human Gut Microbiota. Biochem. J. 2017, 474, 1823–1836, doi:10.1042/BCJ20160510.Bäckhed, F.; Ley, R.E.; Sonnenburg, J.L.; Peterson, D.A.; Gordon, J.I. Host-Bacterial Mutualism in the Human Intestine. Science 2005, 307, 1915–1920, doi:10.1126/science.1104816.
  88. Seksik, P.; Landman, C. Understanding Microbiome Data: A Primer for Clinicians. Dig. Dis. 2015, 33 (Suppl. 1), 11–16, doi:10.1159/000437034.
  89. Khosravi, A.; Yáñez, A.; Price, J.G.; Chow, A.; Merad, M.; Goodridge, H.S.; Mazmanian, S.K. Gut Microbiota Promotes Hema- topoiesis Tocontrol Bacterial Infection. Cell Host Microbe 2014, 15, 374–381, doi:10.1016/j.chom.2014.02.006.
  90. Moens, E.; Veldhoen, M. Epithelial Barrier Biology: Good Fences Make Good Neighbours. Immunology 2012, 135, 1–8, doi:10.1111/j.1365-2567.2011.03506.x.
  91. Lange, K.; Buerger, M.; Stallmach, A.; Bruns, T. Effects of Antibiotics on Gut Microbiota. Dig. Dis. 2016, 34, 260–268, doi:10.1159/000443360.
  92. Mosca, A.; Leclerc, M.; Hugot, J.P. Gut Microbiota Diversity and Human Diseases: Should We Reintroduce Key Predators in Our Ecosystem? Front. Microbiol. 2016, 7, 455, doi:10.3389/fmicb.2016.00455.
  93. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.A.D.; Gasbarrini, A.; Mele, M.C. What Is the Healthy Gut Microbiota Composition? A Changing Ecosystem across Age, Environment, Diet, and Diseases. Microorganisms 2019, 7, 14, doi:10.3390/microorganisms7010014.
  94. Gurung, M.; Li, Z.; You, H.; Rodrigues, R.; Jump, D.B.; Morgun, A.; Shulzhenko, N. Role of Gut Microbiota in Type 2 Diabetes Pathophysiology. EBioMedicine 2020, 51, 102590, doi:10.1016/j.ebiom.2019.11.051.
  95. Tang, W.H.W.; Kitai, T.; Hazen, S.L. Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease. Circ. Res. 2017, 120, 1183–1196, doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.309715.
  96. Zalar, B.; Haslberger, A.; Peterlin, B. The Role of Microbiota in Depression—A Brief Review. Psychiatr. Danub. 2018, 30, 136–141, doi:10.24869/psyd.2018.136.
  97. Fujimura, K.E.; Lynch, S.V. Microbiota in Allergy and Asthma and the Emerging Relationship with the Gut Microbiome. Cell Host Microbe 2015, 17, 592–602, doi:10.1016/j.chom.2015.04.007.
  98. Budden, K.F.; Gellatly, S.L.; Wood, D.L.A.; Cooper, M.A.; Morrison, M.; Hugenholtz, P.; Hansbro, P.M. Emerging Pathogenic Links between Microbiota and the Gut-Lung Axis. Nat. Rev. Microbiol. 2017, 15, 55–63, doi:10.1038/nrmicro.2016.142.
  99. Anand, S.; Mande, S.S. Diet, Microbiota and Gut-Lung Connection. Front. Microbiol. 2018, 9, 2147, doi:10.3389/fmicb.2018.02147.
  100. Trompette, A.; Gollwitzer, E.S.; Pattaroni, C.; Lopez-Mejia, I.C.; Riva, E.; Pernot, J.; Ubags, N.; Fajas, L.; Nicod, L.P.; Marsland,
  101. B.J. Dietary Fiber Confers Protection against Flu by Shaping Ly6c- Patrolling Monocyte Hematopoiesis and CD8+ T Cell Metab- olism. Immunity 2018, 48, 992–1005.e8, doi:10.1016/j.immuni.2018.04.022.
  102. Groves, H.T.; Cuthbertson, L.; James, P.; Moffatt, M.F.; Cox, M.J.; Tregoning, J.S. Respiratory Disease Following Viral Lung Infection Alters the Murine Gut Microbiota. Front. Immunol. 2018, 9, 182, doi:10.3389/fimmu.2018.00182.
  103. Yang, M.; Yang, Y.; He, Q.; Zhu, P.; Liu, M.; Xu, J.; Zhao, M. Intestinal Microbiota-A Promising Target for Antiviral Therapy? Front. Immunol. 2021, 12, 676232, doi:10.3389/fimmu.2021.676232.
  104. Walton, G.E.; Gibson, G.R.; Hunter, K.A. Mechanisms linking the human gut microbiome to prophylactic and treatment strate- gies for COVID-19. Br. J. Nutr. 2021, 126, 219–227, doi:10.1017/S0007114520003980.
  105. Lee, I.-C.; Huo, T.-I.; Huang, Y.-H. Gastrointestinal and Liver Manifestations in Patients with COVID-19. J. Chin. Med. Assoc. 2020, 83, 521–523, doi:10.1097/JCMA.0000000000000319.
  106. Guan, W.-J.; Ni, Z.-Y.; Hu, Y.; Liang, W.-H.; Ou, C.-Q.; He, J.-X.; Liu, L.; Shan, H.; Lei, C.-L.; Hui, D.S.C.; et al. Clinical Charac- teristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 1708–1720, doi:10.1056/NEJMoa2002032.
  107. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Krüger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, T.S.; Herrler, G.; Wu, N.-H.; Nitsche, A.; et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 2020, 181, 271–280.e8, doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.
  108. Hamming, I.; Timens, W.; Bulthuis, M.L.C.; Lely, A.T.; Navis, G.J.; van Goor, H. Tissue Distribution of ACE2 Protein, the Func- tional Receptor for SARS Coronavirus. A First Step in Understanding SARS Pathogenesis. J. Pathol. 2004, 203, 631–637, doi:10.1002/path.1570.
  109. Yan, R.; Zhang, Y.; Li, Y.; Xia, L.; Guo, Y.; Zhou, Q. Structural Basis for the Recognition of SARS-CoV-2 by Full-Length Human ACE2. Science 2020, 367, 1444–1448, doi:10.1126/science.abb2762.
  110. Liang, W.; Feng, Z.; Rao, S.; Xiao, C.; Xue, X.; Lin, Z.; Zhang, Q.; Qi, W. Diarrhoea May Be Underestimated: A Missing Link in 2019 Novel Coronavirus. Gut 2020, 69, 1141–1143, doi:10.1136/gutjnl-2020-320832.
  111. Liang, Y.; Wang, M.L.; Chien, C.S.; Yarmishyn, A.A.; Yang, Y.P.; Lai, W.Y.; Luo, Y.H.; Lin, Y.T.; Chen, Y.J.; Chang, P.C.; et al. Highlight of Immune Pathogenic Response and Hematopathologic Effect in SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-Cov-2 Infection. Front. Immunol. 2020, 11, 1022, doi:10.3389/fimmu.2020.01022.
  112. Wan, Y.; Shang, J.; Graham, R.; Baric, R.S.; Li, F. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: An Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J. Virol. 2020, 94, e00127-20, doi:10.1128/JVI.00127-20.
  113. Hatmal, M.M.M.; Alshaer, W.; Al-Hatamleh, M.A.; Hatmal, M.; Smadi, O.; Taha, M.O.; Oweida, A.J.; Boer, J.C.; Mohamud, R.; Plebanski, M. Comprehensive Structural and Molecular Comparison of Spike Proteins of SARS-CoV-2, SARS-CoV and MERS- CoV, and Their Interactions with ACE2. Cells 2020, 9, 2638, doi:10.3390/cells9122638.
  114. Aktas, B.; Aslim, B. Gut-Lung Axis and Dysbiosis in COVID-19. Turk. J. Biol. 2020, 44, 265–272, doi:10.3906/biy-2005-102.
  115. Sze, M.A.; Dimitriu, P.A.; Hayashi, S.; Elliott, W.M.; McDonough, J.E.; Gosselink, J.V.; Cooper, J.; Sin, D.D.; Mohn, W.W.; Hogg, J.C. The Lung Tissue Microbiome in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012, 185, 1073–1080, doi:10.1164/rccm.201111-2075OC.
  116. Yang, D.; Xing, Y.; Song, X.; Qian, Y. The Impact of Lung Microbiota Dysbiosis on Inflammation. Immunology 2020, 159, 156–166, doi:10.1111/imm.13139.
  117. Wang, J.; Li, F.; Wei, H.; Lian, Z.-X.; Sun, R.; Tian, Z. Respiratory Influenza Virus Infection Induces Intestinal Immune Injury via Microbiota-Mediated Th17 Cell-Dependent Inflammation. J. Exp. Med. 2014, 211, 2397–2410, doi:10.1084/jem.20140625.
  118. Hanada, S.; Pirzadeh, M.; Carver, K.Y.; Deng, J.C. Respiratory Viral Infection-Induced Microbiome Alterations and Secondary Bacterial Pneumonia. Front. Immunol. 2018, 9, 2640, doi:10.3389/fimmu.2018.02640.
  119. Kim, H.S. Do an Altered Gut Microbiota and an Associated Leaky Gut Affect COVID-19 Severity? mBio 2021, 12, e03022-20. doi:10.1128/mBio.03022-20.
  120. Gu, S.; Chen, Y.; Wu, Z.; Chen, Y.; Gao, H.; Lv, L.; Guo, F.; Zhang, X.; Luo, R.; Huang, C.; et al. Alterations of the Gut Microbiota in Patients with COVID-19 or H1N1 Influenza. Clin. Infect. Dis. Off. Publ. Infect. Dis. Soc. Am. 2020, doi:10.1093/cid/ciaa709.
  121. Ettinger, G.; MacDonald, K.; Reid, G.; Burton, J.P. The Influence of the Human Microbiome and Probiotics on Cardiovascular Health. Gut Microbes 2014, 5, 719–728, doi:10.4161/19490976.2014.983775.
  122. Mak, J.W.Y.; Chan, F.K.L.; Ng, S.C. Probiotics and COVID-19: One Size Does Not Fit All. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 644–645, doi:10.1016/S2468-1253(20)30122-9.
  123. XU Kaijin, C.H.; XU Kaijin, C.H. Management of COVID-19: The Zhejiang experience. J. Zhejiang Univ. Med. Sci. 2020, 49, 147–157, doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.02.
  124. Aguila, E.J.T.; Lontok, M.A.D.C.; Aguila, E.J.T. Letter: Role of Probiotics in the COVID-19 Pandemic. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020, 52, 931–932, doi:10.1111/apt.15898.
  125. Wang, S.; Huang, M.; You, X.; Zhao, J.; Chen, L.; Wang, L.; Luo, Y.; Chen, Y. Gut Microbiota Mediates the Anti-Obesity Effect of Calorie Restriction in Mice. Sci. Rep. 2018, 8, 13037, doi:10.1038/s41598-018-31353-1.
  126. Groves, H.T.; Higham, S.L.; Moffatt, M.F.; Cox, M.J.; Tregoning, J.S. Respiratory Viral Infection Alters the Gut Microbiota by Inducing Inappetence. mBio 2020, 11, e03236-19, doi:10.1128/mBio.03236-19.
  127. Zaura, E.; Brandt, B.W.; Teixeira de Mattos, M.J.; Buijs, M.J.; Caspers, M.P.M.; Rashid, M.-U.; Weintraub, A.; Nord, C.E.; Savell, A.; Hu, Y.; et al. Same Exposure but Two Radically Different Responses to Antibiotics: Resilience of the Salivary Microbiome versus Long-Term Microbial Shifts in Feces. mBio 2015, 6, e01693-15, doi:10.1128/mBio.01693-15.
  128. Neuman, H.; Forsythe, P.; Uzan, A.; Avni, O.; Koren, O. Antibiotics in Early Life: Dysbiosis and the Damage Done. FEMS Microbiol. Rev. 2018, 42, 489–499, doi:10.1093/femsre/fuy018.
  129. Vangay, P.; Ward, T.; Gerber, J.S.; Knights, D. Antibiotics, Pediatric Dysbiosis, and Disease. Cell Host Microbe 2015, 17, 553–564, doi:10.1016/j.chom.2015.04.006.
  130. Kim, S.; Covington, A.; Pamer, E.G. The Intestinal Microbiota: Antibiotics, Colonization Resistance, and Enteric Pathogens. Immunol. Rev. 2017, 279, 90–105, doi:10.1111/imr.12563.
  131. Reid, G.; Jass, J.; Sebulsky, M.T.; McCormick, J.K. Potential Uses of Probiotics in Clinical Practice. Clin. Microbiol. Rev. 2003, 16, 658–672, doi:10.1128/CMR.16.4.658-672.2003.
  132. Lehtoranta, L.; Pitkäranta, A.; Korpela, R. Probiotics in Respiratory Virus Infections. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2014, 33, 1289–1302, doi:10.1007/s10096-014-2086-y.
  133. Gohil, K.; Samson, R.; Dastager, S.; Dharne, M. Probiotics in the prophylaxis of COVID-19: Something is better than nothing. 3 Biotech 2021, 11, 1, doi:10.1007/s13205-020-02554-1.
  134. Kanauchi, O.; Andoh, A.; AbuBakar, S.; Yamamoto, N. Probiotics and Paraprobiotics in Viral Infection: Clinical Application and Effects on the Innate and Acquired Immune Systems. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 710–717, doi:10.2174/1381612824666180116163411.
  135. Han, H.; Ma, Q.; Li, C.; Liu, R.; Zhao, L.; Wang, W.; Zhang, P.; Liu, X.; Gao, G.; Liu, F.; et al. Profiling Serum Cytokines in COVID-19 Patients Reveals IL-6 and IL-10 Are Disease Severity Predictors. Emerg. Microbes Infect. 2020, 9, 1123–1130, doi:10.1080/22221751.2020.1770129.
  136. Lai, H.-H.; Chiu, C.-H.; Kong, M.-S.; Chang, C.-J.; Chen, C.-C. Probiotic Lactobacillus Casei: Effective for Managing Childhood Diarrhea by Altering Gut Microbiota and Attenuating Fecal Inflammatory Markers. Nutrients 2019, 11, 1150, doi:10.3390/nu11051150.
  137. Matricardi, P.M.; Dal Negro, R.W.; Nisini, R. The First, Holistic Immunological Model of COVID-19: Implications for Prevention, Diagnosis, and Public Health Measures. Pediatr. Allergy Immunol. Off. Publ. Eur. Soc. Pediatr. Allergy Immunol. 2020, 31, 454–470, doi:10.1111/pai.13271.
  138. Verma, A.; Xu, K.; Du, T.; Zhu, P.; Liang, Z.; Liao, S.; Zhang, J.; Raizada, M.K.; Grant, M.B.; Li, Q. Expression of Human ACE2 in Lactobacillus and Beneficial Effects in Diabetic Retinopathy in Mice. Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2019, 14, 161–170, doi:10.1016/j.omtm.2019.06.007.
  139. Rizzo, P.; Vieceli Dalla Sega, F.; Fortini, F.; Marracino, L.; Rapezzi, C.; Ferrari, R. COVID-19 in the Heart and the Lungs: Could We “Notch” the Inflammatory Storm? Basic Res. Cardiol. 2020, 115, 31, doi:10.1007/s00395-020-0791-5.
  140. Lei, W.T.; Shih, P.C.; Liu, S.J.; Lin, C.Y.; Yeh, T.L. Effect of Probiotics and Prebiotics on Immune Response to Influenza Vaccina- tion in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients 2017, 9, 1175, doi:10.3390/nu9111175.
  141. Kullar, R.; Johnson, S.; McFarland, L.V.; Goldstein, E.J.C. Potential Roles for Probiotics in the Treatment of COVID-19 Patients and Prevention of Complications Associated with Increased Antibiotic Use. Antibiotics 2021, 4, 408, doi:10.3390/antibiotics10040408.
  142. Akour, A. Probiotics and COVID-19: Is there any link? Lett. Appl. Microbiol. 2020, 71, 229–234. doi:10.1111/lam.13334.
  143. Dhar, D.; Mohanty, A. Gut Microbiota and Covid-19- Possible Link and Implications. Virus Res. 2020, 285, 198018, doi:10.1016/j.virusres.2020.198018.
  144. Maragkoudakis, P.A.; Chingwaru, W.; Gradisnik, L.; Tsakalidou, E.; Cencic, A. Lactic Acid Bacteria Efficiently Protect Human and Animal Intestinal Epithelial and Immune Cells from Enteric Virus Infection. Int. J. Food Microbiol. 2010, 141 (Suppl. 1), S91–S97, doi:10.1016/j.ijfoodmicro.2009.12.024.
  145. Hegazy, M.A.E.; Ashoush, O.A.; Hegazy, M.T.; Wahba, M.; Lithy, R.M.; Abdel-Hamid, H.M.; Abdelfatah, D.; Ibrahim, M.H.E.D.; Abdelghani, A. Beyond probiotic legend: ESSAP gut microbiota health score to delineate SARS-COV-2 infection severity. Br. J. Nutr. 2021, doi:10.1017/S0007114521001926.
  146. Sencio, V.; Machado, M.G.; Trottein, F. The Lung–Gut Axis during Viral Respiratory Infections: The Impact of Gut Dysbiosis on Secondary Disease Outcomes. Mucosal Immunol. 2021, 14, 1–9, doi:10.1038/s41385-020-00361-8.
  147. Shahbazi, R.; Yasavoli-Sharahi, H.; Alsadi, N.; Ismail, N.; Matar, C. Probiotics in Treatment of Viral Respiratory Infections and Neuroinflammatory Disorders. Molecules 2020, 25, 4891, doi:10.3390/molecules25214891.

Будьте здоровы!

 

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  3. СИНБИОТИКИ
  4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  6. ПРОПИОНИКС
  7. ЙОДПРОПИОНИКС
  8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  9. БИФИКАРДИО
  10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  12. БИФИДОБАКТЕРИИ
  13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
  16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
  17. МИКРОБИОМ и ВЗК
  18. МИКРОБИОМ И РАК
  19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
  20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
  21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
  22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
  23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
  24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
  27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
  28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
  30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
  34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
  41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
  44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  48. НОВОСТИ

Комментарии


Комментариев пока нет

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.
Также Вы можете войти через:
Я согласен(на) на обработку моих персональных данных. Подробнее
Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Авторизация
Введите Ваш логин или e-mail:

Пароль :
запомнить

Этот сайт использует файлы cookie и метаданные. Продолжая просматривать его, вы соглашаетесь на использование нами файлов cookie и метаданных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Продолжить