Пробиотическое лечение при атопическом дерматите

Пробиотики при атопическом дерматите 

Краткий обзор по материалам до 2018 г.

Значение терминов

Пребиотики - это неперевариваемые ингредиенты, которые благотворно влияют на хозяина, избирательно стимулируя рост некоторых видов кишечных бактерий, таких как Bifidobacterium и Lactobacilli, которые могут улучшить здоровье хозяина (3).

Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью хозяина, когда их вводят в адекватных количествах (4).

Наиболее известными микроорганизмами, используемыми в качестве пробиотиков, являются бактерии семейства Lactobacillus (acidophilus, sporogenes, lactis, reuteri RC-14, GG, L. plantarum 299v), Bifidobacterium (bifidum, longum, infantis), группа Streptococcus (thermophillus, lactis, fecalis), но существуют и небактериальные организмы (непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii). Лактобактерии и бифидобактерии относятся к нормальной микробной флоре; они являются грамположительными, анаэробными бактериями, и некоторые типы вырабатывают не только молочную кислоту, но и другие антимикробные вещества, такие как перекись водорода и бактериоцины (небольшие белки, которые могут оказывать бактерицидное действие) (5).

Модуляция человеческого микробиома пробиотиками

Кишечный микробиом (GM) - это генетический материал всех микробов, например бактерий, грибков, простейших и вирусов, живущих в пищеварительном тракте человека и других животных, включая насекомых. Состав микробиома человека варьируется в зависимости от возраста, пола и воздействия антибиотиков.

Бактерии являются доминирующими микроорганизмами в толстой кишке (более 10¹⁴, принадлежащих к ~ 500–1000 различным видам). Преобладающими бактериями в микробиоме кишечника взрослого населения Европы являются Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria и Verrucomicrobia. Кишечный микробиом человека тесно связан с хозяином, и нет двух людей с идентичным кишечным микробиомом.

Функции кишечного микробиома

Микробиом кишечника обеспечивает многочисленные биологические и метаболические функции; изменение баланса кишечных бактерий может инициировать воспаление через активность липополисахарида (ЛПС), компонента клеточной стенки грамотрицательных бактерий, который запускает воспалительный процесс, связываясь с комплексом CD14/Toll-подобных рецепторов 4 (TLR-4). Кишечный микробиом может влиять на метаболизм хозяина путем модуляции тканевого состава жирных кислот; виды лактобактерий и бифидобактерий продуцируют биологически активные изомеры конъюгированной линолевой кислоты с иммуномодулирующими свойствами, снижающими уровень провоспалительных цитокинов. Кроме того, кишечный микробиом синтезирует значительное количество гликозидных гидролаз, которые разлагают растительные комплексы на моносахариды и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) (ацетат, пропионат, бутират). SCFAs играют важную роль в энергетическом метаболизме; бутират обеспечивает энергией эпителиальные клетки толстой кишки; пропионат влияет на липогенез и печеночный глюконеогенез, в то время как ацетат на периферическом уровне функционирует как субстрат для синтеза холестерина. Слизистая оболочка толстой кишки зависит от наличия бутирата как источника энергии на уровне просвета, и считается, что отсутствие этих SCFAs играет важную роль в патогенезе кишечных заболеваний и воспалительных заболеваний кишечника.

Пробиотики модулируют кишечный микробиом и иммунный статус, улучшая кишечный барьер; эти эффекты ответственны за снижение аллергических явлений и тяжести AD (6).

Проницаемость кишечника повышается у больных AD (7). Кроме того, дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют более низкую колонизацию Бактериоидами (Bacteroides) и более высокую – Клостридиями (Clostridium) (8). Кроме того, ранняя колонизация кишечной палочкой Escherichia coli играет защитную роль при AD (9).

Микробиом кожи и атопический дерматит

На поверхности кожи преобладают штаммы от 4 типов: Firmicutes (Staphylococcus, Streptococcus, Anaerococcus, Finegoldia, Veillonella, Lactobacillus, Peptoniphilus), Actinobacteria (Propionibacterium, Corynebacterium, Micrococcus, Kocuria, Actinomyces, Rothia), Proteobacteria (Acinetobacter, Haemophilus, Enhydrobacter, Neisseria, Microvirgula), и Bacteriodetes (Prevotella, Chryseobacterium, Fusobacteria, Leptotrichia). Наиболее распространенный род - стафилококк; в пределах рода Staphylococcus наиболее распространенным видом в здоровой коже является Staphylococcus epidermidis (10–12).

Сообщалось о снижении разнообразия кожных микробиомов у пациентов с AD (13), при этом AD ассоциировался с ранней колонизацией Staphylococcus aureus. Кожное присутствие Staphylococcus epidermidis и Staphilococcus cohnii (11) доказало защитное действие против AD у детей. Увеличенные колонии S. aureus, S. epidermidis, кожные Propionibacteria, Corynebacteria и Streptococcus (11) были выделены в очагах атопического дерматита. Другое исследование обнаружило связь между тяжестью AD и распространенностью рода Corynebacterium и типа Proteobacteria. Наличие и хроничность экземы, по-видимому, являются более важными детерминантами конфигурации микробиома кожи (14,15).

Другие исследования показали, что также наблюдается увеличение разнообразия грибов, так как Malassezia restta, Malassezia globosa и Malassezia dermatis были выделены у ~ 90% пациентов с атопическим дерматитом (16). Несколько исследований описали M. sympodialis как наиболее распространенного вида у пациентов с атопическим дерматитом и возможностью его сосуществования с Cryptococcus diffluens (17). Кроме того, многие пациенты с AD имеют ассоциированную с IgE сенсибилизацию к видам Malassezia с положительными кожными прик-тестами (18,19). Уровень IgE-опосредованной сенсибилизации Malassezia коррелирует с тяжестью заболевания (18, 20).

Присутствие клещей Demodex (Demodex folliculorum и Demodex brevis) не было связано с повышенной распространенностью AD (21).

Изменения в составе микробиома кожи также наблюдались при других дерматологических состояниях, таких как розацеа, угри, псориаз или себорейный дерматит; Demodex folliculorum, Bacillus oleronius, Helicobacter pylori, Staphylococcus epidermidis и Chlamydophila pneumonia были связаны с розацеа (14,22–24). В подростковом возрасте и у взрослых с прыщами в пораженных участках преобладали липофильные кожные пропионибактерии (15).

Пробиотики при атопическом дерматите

Пробиотики при беременности и кормлении грудью

Благоприятные последствия применения пробиотиков во время беременности были подтверждены недавним метаанализом; Этот метаанализ, который включал более 19 исследований (4076 человек, подвергшихся воздействию пробиотиков / 3700 контрольной группы), показал влияние потребления пробиотиков в течение последней части беременности и в период лактации на снижение частоты AD у детей в возрасте до пяти лет (29).

В некоторых исследованиях введение пробиотиков начиналось в течение первого триместра или после 36-й недели беременности и продолжалось во время кормления грудью (27–29).

Пребиотики и пробиотики у детей

Систематический обзор метаанализа, который включал 8 клинических испытаний на 741 новорожденном, продемонстрировал положительное влияние пробиотиков, содержащих лактобациллы, на снижение тяжести AD (31). Ранее опубликованные данные выявили меньшее количество штаммов Bifidobacteria в детском кале при атопическом дерматите (32,33). Вывод этой статьи состоял в том, что дети с умеренной и тяжелой формой AD имели защитный эффект от пробиотиков (28).

Пробиотики у детей (1–18 лет)

В недавнем метаанализе (568 детей в возрасте от 1 до 18 лет; группа вмешательства - 296; контрольная группа - 272) было отмечено улучшение SCORAD у детей (1–18 лет) с AD, получавшими пробиотики (34). Lactobacillus fermentum и смесь различных штаммов (Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei и Lactobacillus salivarius) значительно улучшили значения SCORAD у детей (34). Эти данные подтверждают результаты ранее опубликованных исследований (35).

Недавнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое вмешательство, в котором участвовали 50 детей в возрасте от 4 до 17 лет, показало, что смесь пробиотиков (Bifidobacterium lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347 и Lactobacillus casei CECT 9104) была эффективной в снижении индекса SCORAD (36). Пробиотик вводили между 4–12 неделями.

Пробиотики у взрослых

Мы обнаружили несколько рандомизированных клинических испытаний и один метаанализ, в которых сообщалось о положительном эффекте пробиотиков у взрослых пациентов с AD (35).

Roessler et al. (37) в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании с использованием комбинации пробиотиков (Lactobacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus 74-2 и Bifidobacterium animalis subsp. Lactis DGCC 420) в течение 8 недель заметили, что SCORAD имел тенденцию к снижению. После приема добавок в экскрементах пациентов с AD увеличилось количество L. paracasei и B. lactis.

Другое исследование, проведенное Yoshida et al., в котором использовалась Bifidobactrium breve в течение 8 недель у пациентов с AD, показало, что оценка тяжести атопического дерматита значительно улучшилась, а доля B. breve в микрофлоре кишечника была увеличена в группе с пробиотиками (38).

Drago et al., использующие L. salivarius в течение 16 недель у 38 пациентов с AD от средней до тяжелой степени, сообщили об улучшении SCORAD и значительном уменьшении цитокинов T-хелперов 1-го типа (Th1) [интерлейкин-12 (IL-12), интерферон INF-γ] и соотношения Th1 / Th2 (IL-12, IFN-γ / IL-4, IL-5) (39); они также сообщили о значительном уменьшении количества стафилококков в кале в группе, получавшей пробиотик.

Iemoli et al. (40), использующие специфическую смесь пробиотиков (L. salivarius LS01 / B. breve BR03) в течение 12 недель у 48 взрослых, страдающих AD от умеренной до тяжелой, сообщили об улучшении SCORAD и иммунологического профиля [соотношение Th1/Th2 , Отношение Т-хелперные клетки 17 / регуляторные Т-клетки (Treg)] и уменьшенной микробной транслокации.

Мацумото и др. (41) сообщили, что пероральный прием Bifidobacterium animalis subsp. Lactis LKM512 может оказывать противозудное действие у взрослых с атопическим дерматитом.

Хотя эти исследования являются многообещающими, небольшое количество субъектов ограничивает обобщение результатов.

Тип пробиотиков, используемых в клинических испытаниях

Пробиотические микроорганизмы должны быть подходящими (непатогенными и нетоксичными) для потребления человеком. Тесты на токсичность проводятся как для фармацевтических препаратов. Они не должны влиять на вкус, текстуру и должны выживать в пробиотической пище в достаточно большой концентрации, пока они не будут потреблены.

Различные исследования, проведенные на пациентах с атопическим дерматитом, оценивали пробиотики, такие как лактобациллы, бифидобактерии или их комбинации (таблица I).

Таблица 1. Виды пробиотических бактерий, используемых при атопическом дерматите (адаптировано после ссылок 36, 37, 49).

Пробиотики - механизм действия

Иммуномодулирующий эффект

Пробиотики могут уменьшить тяжесть AD путем ингибирования Т-хелперного клеточного типа-2 (Th2) опосредованного ответа и улучшения соотношения Th1/Th2 (46); ингибируя Th2-клеточный ответ, цитокины, такие как IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13 больше не высвобождаются (47-49), снижается INF-γ (цитокин, высвобождаемый Th1-клетками), стимулируется фагоцитоз, повышается сывороточный IgA (50). Пробиотики также стимулируют секрецию IL-10 и трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) (22). Пробиотики могут уменьшить воспаление за счет снижения провоспалительных цитокинов, IL-4, IL-6, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), INF-γ и высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) (51), а также за счет увеличения экспрессии IL-10 и Treg-родственных цитокинов в брыжеечных лимфатических узлах. Новым механизмом, предложенным для демонстрации эффективности пробиотиков, является ингибирование дифференцировки зрелых дендритных клеток и превращения наивных Т-клеток в Th2 (52). Иммуномодуляция снижает восприимчивость к воспалительным и аллергическим факторам, модулирующим ось кишечник-кожа. Пробиотики также модулируют функции мозга, включая реакцию на стресс на оси кишечник-мозг (53).

Бифидобактериальная защита

У новорожденных распределение различных видов Bifidobacterium в фекалиях влияет на распространенность аллергических заболеваний. В исследовании, в котором предлагалось выявить различия в уровнях разных видов Bifidobacterium в фекалиях детей с аллергией по сравнению со здоровыми, у здоровых детей были выделены значительно более высокие уровни Bifidobacterium longum, что свидетельствует о роли этого штамма в предотвращении возникновения бронхиальной астмы и аллергического дерматита. Аннотация исследования (54) дана ниже:

Основные моменты исследования:

• Бифидобактерии были выделены из фекальных проб здоровых и аллергических детей.
• Распределение видов Bifidobacterium в пробах фекалий определяли методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).
• В образцах аллергических детей 0–1 и 1–2 лет Bifidobacterium longum был обнаружен значительно ниже.

Бифидобактерии полезны для человека. Эти бактерии особенно эффективны для защиты от инфекционных заболеваний и модуляции иммунного ответа. Было показано, что у новорожденных фекальное распределение колонизирующих видов Bifidobacterium влияет на распространенность аллергических заболеваний. Это исследование было направлено на сравнение фекальных видов Bifidobacterium детей с аллергией и здоровых детей для выявления различий в распределении фекалий на уровне видов. Образцы стула были получены от 99 детей в возрасте от 0 до 3 лет, чьи клинические симптомы и лабораторные отчеты были совместимы с атопическим дерматитом и аллергической астмой. Образцы также были получены от 102 здоровых детей, которые были похожи на группу случаев по возрасту и полу. Бифидобактерии выделяли культурально и идентифицировали на уровне рода с помощью тестовой системы API 20 А. Кроме того, 7 уникальных видоспецифических праймеров использовали для молекулярной характеристики бифидобактерий. Критерий Макнемара использовался для статистического анализа, и p <0,05 было принято как достоверное. Bifidobacterium longum был обнаружен у 11 (11,1%) детей с аллергией и у 31 (30,3%) здоровых детей.

Статистический анализ выявил значительную разницу в распространенности B. longum между этими двумя группами (X²: 11,2, p <0,001). Тем не менее, никаких существенных различий в распространенности других видов Bifidobacterium между фекальными образцами здоровых и аллергических детей обнаружено не было (р> 0,05).

Значительное отличие в выделении B. longum от наших групп исследования предполагает, что этот вид благоприятствует хозяину, предотвращая развитие астмы и аллергического дерматита.

Основываясь на этих результатах, мы предлагаем, чтобы производство пробиотиков в соответствии с удельной плотностью видов Bifidobacterium для конкретной страны улучшило бы здоровье населения. Таким образом, необходимы специфические для страны проспективные исследования «случай-контроль», которые собирают широкие наборы данных.

Вывод

Улучшение нутритивного статуса, усвоение питательных веществ, специфический и неспецифический иммунный ответ, благотворное влияние на желудочно-кишечный тракт и кожу являются аргументами в поддержку использования пре- и пробиотиков у пациентов с атопическим дерматитом. Тем не менее, в литературе недостаточно данных, чтобы ответить на вопросы, касающиеся оптимальной дозировки, оптимального времени для начала лечения и продолжительности, необходимой для достижения положительного эффекта; Индивидуальное использование пробиотиков в соответствии с дисбиозом толстой кишки может быть связано с лучшими результатами. Тем не менее, большинство рандомизированных контролируемых исследований и мета-анализов поддерживают введение пробиотиков в течение не менее 8 недель, что оказывает положительное влияние на улучшение оценки тяжести атопического дерматита.

Дополнительный материал:

• Функция пробиотиков в профилактике атопического дерматита у детей
• Метаболиты кишечных бактерий, пропионат и бутират, защищают от аллергических расстройств (атопии)
• Эффекты и механизмы улучшения состояния кожи, опосредованные пробиотиками
• Бифидобактерии, экзема и гиперхолестеринемия
• Атопический дерматит (Anca Dana Buzoianu, et al. Microbiota and Immune-Mediated Skin Diseases-An Overview. Microorganisms 2019, 7(9), 279)
• Атопический дерматит (Vasiliki Lolou, Mihalis I. Panayiotidis. Functional Role of Probiotics and Prebiotics on Skin Health and Disease. Fermentation 2019, 5(2), 41)
• Пробиотики снижают риск атопической экземы
• Атопический дерматит, пробиотики и кишечный микробиом
• Ось кишечник-кожа
• Рекомендации Всемирной организации по аллергии и Университета Макмастера по профилактике аллергических заболеваний (GLAD-P): Пробиотики

Литература

1. Nutten S: Atopic dermatitis: Global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 66 (Suppl 1):8–16. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
2. Kunz B, Oranje AP, Labrèze L, Stalder JF, Ring J and Taïeb A: Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: Consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology. 195:10–19. 1997. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
3. Gibson GR and Roberfroid MB: Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 125:1401–1412. 1995. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
4. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, et al: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 11:506–514. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
5. Alvarez-Olmos MI and Oberhelman RA: Probiotic agents and infectious diseases: A modern perspective on a traditional therapy. Clin Infect Dis. 32:1567–1576. 2001. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
6. Lin RJ, Qiu LH, Guan RZ, Hu SJ, Liu YY and Wang GJ: Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema. Exp Ther Med. 9:1593–1596. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
7. Isolauri E: Intestinal involvement in atopic disease. J R Soc Med. 90 (Suppl 30):15–20. 1997. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
8. Penders J, Gerhold K, Thijs C, Zimmermann K, Wahn U, Lau S and Hamelmann E: New insights into the hygiene hypothesis in allergic diseases: Mediation of sibling and birth mode effects by the gut microbiota. Gut Microbes. 5:239–244. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
9. Orivuori L, Mustonen K, de Goffau MC, Hakala S, Paasela M, Roduit C, Dalphin JC, Genuneit J, Lauener R, Riedler J, et al PASTURE Study Group, : High level of fecal calprotectin at age 2 months as a marker of intestinal inflammation predicts atopic dermatitis and asthma by age 6. Clin Exp Allergy. 45:928–939. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
10. Iwase T, Uehara Y, Shinji H, Tajima A, Seo H, Takada K, Agata T and Mizunoe Y: Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. Nature. 465:346–349. 2010. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
11. Cogen AL, Yamasaki K, Muto J, Sanchez KM, Crotty Alexander L, Tanios J, Lai Y, Kim JE, Nizet V and Gallo RL: Staphylococcus epidermidis antimicrobial delta-toxin (phenol-soluble modulin-gamma) cooperates with host antimicrobial peptides to kill group A Streptococcus. PLoS One. 5:e85572010. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
12. Baurecht H, Rühlemann MC, Rodríguez E, Thielking F, Harder I, Erkens AS, Stölzl D, Ellinghaus E, Hotze M, Lieb W, et al: Epidermal lipid composition, barrier integrity, and eczematous inflammation are associated with skin microbiome configuration. J Allergy Clin Immunol. 141:1668–1676.e16. 2018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
13. Wollina U: Microbiome in atopic dermatitis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 10:51–56. 2017. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
14. Musthaq S, Mazuy A and Jakus J: The microbiome in dermatology. Clin Dermatol. 36:390–398. 2018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
15. Grice EA: The skin microbiome: Potential for novel diagnostic and therapeutic approaches to cutaneous disease. Semin Cutan Med Surg. 33:98–103. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
16. Dima MB, Orzan OA, Popa LG, Dima B and Mihai MM: The altered skin microbiota - key role in atopic dermatitis? Infectio. 53:12–15. 2018.
17. Jagielski T, Rup E, Zió?kowska A, Roeske K, Macura AB and Bielecki J: Distribution of Malassezia species on the skin of patients with atopic dermatitis, psoriasis, and healthy volunteers assessed by conventional and molecular identification methods. BMC Dermatol. 14:32014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
18. Fenner J and Silverberg NB: Skin diseases associated with atopic dermatitis. Clin Dermatol. 36:631–640. 2018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
19. Johansson C, Eshaghi H, Linder MT, Jakobson E and Scheynius A: Positive atopy patch test reaction to Malassezia furfur in atopic dermatitis correlates with a T helper 2-like peripheral blood mononuclear cells response. J Invest Dermatol. 118:1044–1051. 2002. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
20. Glatz M, Buchner M, von Bartenwerffer W, Schmid-Grendelmeier P, Worm M, Hedderich J and Fölster-Holst R: Malassezia spp.-specific immunoglobulin E level is a marker for severity of atopic dermatitis in adults. Acta Derm Venereol. 95:191–196. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
21. Tehrani S, Tizmaghz A and Shabestanipour G: The Demodex mites and their relation with seborrheic and atopic dermatitis. Asian Pac J Trop Med 7S1. S82–S84. 2014. View Article : Google Scholar
22. Tatu AL, Ionescu MA, Clatici VG and Cristea VC: Bacillus cereus strain isolated from Demodex folliculorum in patients with topical steroid-induced rosaceiform facial dermatitis. An Bras Dermatol. 91:676–678. 2016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
23. Tatu AL, Clatici VG and Nwabudike LC: Rosacea-like demodicosis (but not primary demodicosis) and papulopustular rosacea may be two phenotypes of the same disease - a microbioma, therapeutic and diagnostic tools perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol. Jun 29–2018.(Epub ahead of print). doi: 10.1111/jdv.15166.
24. Tatu AL, Clatici V and Cristea V: Isolation of Bacillus simplex strain from Demodex folliculorum and observations about Demodicosis spinulosa. Clin Exp Dermatol. 41:818–820. 2016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
25. Kramer MS and Kakuma R: Maternal dietary antigen avoidance during pregnancy or lactation, or both, for preventing or treating atopic disease in the child. Cochrane Database Syst Rev. 9:CD0001332012.
26. Cuello-Garcia CA, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nuñez JJ, Morgano GP, Zhang Y, Ahn K, Al-Hammadi S, Agarwal A, Gandhi S, et al: World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Prebiotics. World Allergy Organ J. 9:102016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
27. Pelucchi C, Chatenoud L, Turati F, Galeone C, Moja L, Bach JF and La Vecchia C: Probiotics supplementation during pregnancy or infancy for the prevention of atopic dermatitis: A meta-analysis. Epidemiology. 23:402–414. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
28. Doege K, Grajecki D, Zyriax BC, Detinkina E, Zu Eulenburg C and Buhling KJ: Impact of maternal supplementation with probiotics during pregnancy on atopic eczema in childhood - a meta-analysis. Br J Nutr. 107:1–6. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
29. Garcia-Larsen V, Ierodiakonou D, Jarrold K, Cunha S, Chivinge J, Robinson Z, Geoghegan N, Ruparelia A, Devani P, Trivella M, et al: Diet during pregnancy and infancy and risk of allergic or autoimmune disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 15:e10025072018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
30. Foolad N, Brezinski EA, Chase EP and Armstrong AW: Effect of nutrient supplementation on atopic dermatitis in children: A systematic review of probiotics, prebiotics, formula, and fatty acids. JAMA Dermatol. 149:350–355. 2013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
31. Zhao M, Shen C and Ma L: Treatment efficacy of probiotics on atopic dermatitis, zooming in on infants: A systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 57:635–641. 2018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
32. Björkstén B, Sepp E, Julge K, Voor T and Mikelsaar M: Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. J Allergy Clin Immunol. 108:516–520. 2001. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
33. Murray CS, Tannock GW, Simon MA, Harmsen HJ, Welling GW, Custovic A and Woodcock A: Fecal microbiota in sensitized wheezy and non-sensitized non-wheezy children: A nested case-control study. Clin Exp Allergy. 35:741–745. 2005. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
34. Huang R, Ning H, Shen M, Li J, Zhang J and Chen X: Probiotics for the treatment of atopic dermatitis in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cell Infect Microbiol. 7:3922017. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
35. Kim SO, Ah YM, Yu YM, Choi KH, Shin WG and Lee JY: Effects of probiotics for the treatment of atopic dermatitis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 113:217–226. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
36. Navarro-López V, Ramírez-Boscá A, Ramón-Vidal D, Ruzafa-Costas B, Genovés-Martínez S, Chenoll-Cuadros E, Carrión-Gutiérrez M, Horga de la Parte J, Prieto-Merino D and Codoñer-Cortés FM: Effect of oral administration of a mixture of probiotic strains on SCORAD index and use of topical steroids in young patients with moderate atopic dermatitis: A randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 154:37–43. 2018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
37. Roessler A, Friedrich U, Vogelsang H, Bauer A, Kaatz M, Hipler UC, Schmidt I and Jahreis G: The immune system in healthy adults and patients with atopic dermatitis seems to be affected differently by a probiotic intervention. Clin Exp Allergy. 38:93–102. 2008.PubMed/NCBI
38. Yoshida Y, Seki T, Matsunaka H, Watanabe T, Shindo M, Yamada N and Yamamoto O: Clinical effects of probiotic Bifidobacterium breve supplementation in adult patients with atopic dermatitis. Yonago Acta Med. 53:37–45. 2010.
39. Drago L, Iemoli E, Rodighiero V, Nicola L, De Vecchi E and Piconi S: Effects of Lactobacillus salivarius LS01 (DSM 22775) treatment on adult atopic dermatitis: A randomized placebo-controlled study. Int J Immunopathol Pharmacol. 24:1037–1048. 2011. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
40. Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, et al: Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 46 (Suppl 1):S33–S40. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
41. Matsumoto M, Ebata T, Hirooka J, Hosoya R, Inoue N, Itami S, Tsuji K, Yaginuma T, Muramatsu K, Nakamura A, et al: Antipruritic effects of the probiotic strain LKM512 in adults with atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 113:209–216.e7. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
42. Maslowski KM, Vieira AT, Ng A, Kranich J, Sierro F, Yu D, Schilter HC, Rolph MS, Mackay F, Artis D, et al: Regulation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43. Nature. 461:1282–1286. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
43. De Preter V, Geboes K, Verbrugghe K, De Vuyst L, Vanhoutte T, Huys G, Swings J, Pot B and Verbeke K: The in vivo use of the stable isotope-labelled biomarkers lactose-[¹⁵N]ureide and [²H₄]tyrosine to assess the effects of pro- and prebiotics on the intestinal flora of healthy human volunteers. Br J Nutr. 92:439–446. 2004. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
44. Schley PD and Field CJ: The immune-enhancing effects of dietary fibres and prebiotics. Br J Nutr. 87 (Suppl 2):S221–S230. 2002. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
45. Passeron T, Lacour JP, Fontas E and Ortonne JP: Prebiotics and synbiotics: Two promising approaches for the treatment of atopic dermatitis in children above 2 years. Allergy. 61:431–437. 2006. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
46. Enomoto T, Sowa M, Nishimori K, Shimazu S, Yoshida A, Yamada K, Furukawa F, Nakagawa T, Yanagisawa N, Iwabuchi N, et al: Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention of allergy development in infants and on fecal microbiota. Allergol Int. 63:575–585. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
47. Nwanodi O: Skin protective nutraceuticals: The current evidence in brief. Healthcare (Basel). 6:402018. View Article : Google Scholar
48. Feleszko W, Jaworska J, Rha RD, Steinhausen S, Avagyan A, Jaudszus A, Ahrens B, Groneberg DA, Wahn U and Hamelmann E: Probiotic-induced suppression of allergic sensitization and airway inflammation is associated with an increase of T regulatory-dependent mechanisms in a murine model of asthma. Clin Exp Allergy. 37:498–505. 2007. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
49. Jang SO, Kim HJ, Kim YJ, Kang MJ, Kwon JW, Seo JH, Kim HY, Kim BJ, Yu J and Hong SJ: Asthma prevention by Lactobacillus rhamnosus in a mouse model is associated with CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells. Allergy Asthma Immunol Res. 4:150–156. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
50. Radulian G: Alimentele si sanatatea. Nutritie si Sanatate Dentara. Editura Universitara Carol Davila; Bucuresti: pp. pp2762008, (In Romanian).
51. Zheng J, Feng Q, Zheng S and Xiao X: The effects of probiotics supplementation on metabolic health in pregnant women: An evidence based meta-analysis. PLoS One. 13:e01977712018. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
52. Kim HJ, Kim HY, Lee SY, Seo JH, Lee E and Hong SJ: Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases. Korean J Pediatr. 56:369–376. 2013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
53. Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, Bisson JF, Rougeot C, Pichelin M, Cazaubiel M, et al: Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects. Br J Nutr. 105:755–764. 2011. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
54. Akay HK, Bahar Tokman H, Hatipoglu N, Hatipoglu H, Siraneci R, Demirci M, Borsa BA, Yuksel P, Karakullukcu A, Kangaba AA, et al: The relationship between bifidobacteria and allergic asthma and/or allergic dermatitis: A prospective study of 0–3 years-old children in Turkey. Anaerobe. 28:98–103. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
55. Margin? D, Olaru OT, Ilie M, Gr?dinaru D, Gu?u C, Voicu S, Dinischiotu A, Spandidos DA and Tsatsakis AM: Assessment of the potential health benefits of certain total extracts from Vitis vinifera, Aesculus hyppocastanum and Curcuma longa. Exp Ther Med. 10:1681–1688. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
56. Margina D, Ilie M, Manda G, Neagoe I, Danciulescu-Miulescu R, Purdel CN and Gradinaru D: In vitro effects of prolonged exposure to quercetin and epigallocatechin gallate of the peripheral blood mononuclear cell membrane. Cell Mol Biol Lett. 19:542–560. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
57. Ruan Y, Sun J, He J, Chen F, Chen R and Chen H: Effect of probiotics on glycemic control: A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. PLoS One. 10:e01321212015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
58. Mishra V, Shah C, Mokashe N, Chavan R, Yadav H and Prajapati J: Probiotics as potential antioxidants: A systematic review. J Agric Food Chem. 63:3615–3626. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
59. Ma YY, Li L, Yu CH, Shen Z, Chen LH and Li YM: Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 19:6911–6918. 2013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
60. He J, Zhang F and Han Y: Effect of probiotics on lipid profiles and blood pressure in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 96:e91662017. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
61. Zhang A and Silverberg JI: Association of atopic dermatitis with being overweight and obese: A systematic review and metaanalysis. J Am Acad Dermatol. 72:606–16e4. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
62. 62.  Radtke MA, Schäfer I, Glaeske G, Jacobi A and Augustin M: Prevalence and comorbidities in adults with psoriasis compared to atopic eczema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 31:151–157. 2017. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI