Кишечно-легочная ось, астма и микробиом

Роль микробиома при астме: ось "кишечник-легкие"

Резюме: астма является одним из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний во всем мире. Она затрагивает все возрасты, но часто начинается в детстве. Инициация и обострения могут зависеть от индивидуальной восприимчивости, вирусных инфекций, воздействия аллергенов, табачного дыма и загрязнения наружного воздуха. Целью настоящего обзора был анализ роли оси кишечник-легкие в развитии астмы с учетом всех фенотипов астмы и оценка возможности использования микробной терапии для профилактики астмы. Несколько исследований подтвердили роль микробиоты в регуляции иммунной функции и развитии атопии и астмы. Эти клинические состояния имеют очевидные корни в недостаточности раннего воздействия на окружающую среду разнообразной микробиоты, необходимой для обеспечения колонизации желудочно-кишечного тракта и / или дыхательных путей. Комменсальные микробы необходимы для индукции сбалансированной, толерантной иммунной системы. Идентификация комменсальных бактерий как в желудочно-кишечном, так и в дыхательном трактах может стать новаторским и важным вопросом. В заключение следует отметить, что функция микробиоты в здоровом иммунном ответе является общепризнанной, и дисбактериоз кишечника может привести к хроническим воспалительным респираторным расстройствам, в частности астме. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить наше понимание роли микробиома в воспалении и его влияния на важные факторы риска развития астмы, включая табачный дым и генетические особенности хозяина

1. Вступление

Астма является одним из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний во всем мире. Она затрагивает все возрасты, но часто начинается в детстве. Это хроническое воспалительное заболевание нижних дыхательных путей, характеризующееся свистящим дыханием, одышкой, стеснением в груди и кашлем, которые могут изменяться с течением времени по их возникновению, частоте и тяжести [1]. Симптомы связаны с переменным нарушением экспираторного воздушного потока, то есть затруднением дыхания при длительном выдохе из-за бронхоконстрикции (сужения дыхательных путей), утолщения стенки дыхательных путей и повышенной слизистой продукции. Эпидемиологические исследования показали, что 250 000 смертей могут быть связаны с этим заболеванием каждый год, и более 600 миллионов человек имеют симптомы, связанные с астмой [1]. Недавно был разработан новый подход с использованием стандартизированной единицы измерения, названной «год жизни с поправкой на инвалидность» (DALY). DALY оценивает годы здоровой жизни, потерянные из-за болезни, объединяя информацию о заболеваемости и смертности с точки зрения потерянных здоровых лет. Во всем мире на астму приходится почти 1% всех потерянных DALY, что приводит к особенно высокой заболеваемости [2].

Астма - это сложное заболевание, включающее в себя несколько фенотипов с различными клиническими и патофизиологическими характеристиками [3,4]. Инициация и обострение астмы могут зависеть от индивидуальной восприимчивости, вирусных инфекций, воздействия аллергенов, табачного дыма и загрязнения наружного воздуха [3,4]. Если учесть все триггеры аллергического воспаления, то роль воздействия аллергенов окружающей среды очень важна. Наиболее распространенными аллергенами, участвующими в развитии и обострении астмы, являются пылевые клещи, трава, пыльца деревьев, эпителий животных, грибы и плесень [3,4]. Заболеваемость аллергическими заболеваниями резко возросла за последние пять десятилетий, причем в разных странах наблюдались значительные различия в распространенности астмы. Хотя симптомы астмы, как правило, более распространены в некоторых странах с высоким уровнем дохода, некоторые страны с низким и средним уровнем дохода также демонстрируют высокий уровень распространенности астмы [5]. Среди детей астма обычно более тяжелая в странах с низким и средним уровнем дохода, чем в странах с высоким уровнем дохода [5].

Снижение числа инфекций в западных странах, а в последнее время и в развивающихся странах, по-видимому, лежит в основе роста заболеваемости как аутоиммунными, так и аллергическими заболеваниями [6]. Основные механизмы этого события многочисленны и сложны, включая различные регуляторные Т-клеточные подмножества и Toll-подобные рецепторы (TLR). Эти механизмы могли бы в некоторой степени проистекать из изменений в микробиоте, вызванных изменениями образа жизни. "Гигиеническая гипотеза" была первой, предположившей связь между микробами и аллергией [7,8]. В последнее время первоначальная концепция гигиенической гипотезы была расширена и включала в себя увеличение использования антибиотиков и вакцинации, поскольку другие изменения образа жизни уменьшили количество детских инфекций и изменили микробиоту [9]. Кроме того, к другим важным перинатальным и ранним постнатальным факторам относятся кесарево сечение и кормление молочными смесями [9]. Другой важной проблемой является изменение современного рациона питания, основанного на высоком содержании жиров и низком содержании клетчатки, что имеет глубокие последствия для состава кишечного микробиома [10,11,12,13,14,15,16].

Интересно, что в исследовании Stein et al. подчеркивалась важность проживания в здоровой среде для больных астмой, особенно вблизи молочных ферм [17]. В ходе исследования было обследовано 60 детей амишей и гуттеритов, измерен уровень аллергенов и эндотоксинов, проведена оценка микробиомного состава проб пыли в помещениях. Эти фермерские популяции США ведут схожий образ жизни, но различаются сельскохозяйственными методами. На самом деле амиши используют традиционное земледелие, в то время как гуттериты используют механизированную технику. Несмотря на сопоставимость генетического наследия и уровня жизни, было установлено, что у амишей распространенность астмы и аллергии в четыре и шесть раз ниже, чем у гуттеритов, соответственно. Это связано с тем, что в жилищах амишей средний уровень эндотоксина примерно в семь раз выше. Анализируя образцы пыли из домов амишей и гуттеритов, были обнаружены различия в микробном присутствии. Кроме того, в двух группах детей амишей и гуттеритов наблюдались существенные различия в отношении врожденных иммунных клеток в количественном и функциональном отношении, а также в фенотипах [17]. Был сделан вывод, что окружающая среда амишей обеспечивает защиту от астмы путем вовлечения и формирования врожденного иммунного ответа. Целью настоящего обзора был анализ роли оси кишечник–легкие в развитии астмы с учетом всех фенотипов астмы и оценка возможности использования микробной терапии для профилактики астмы.

2. Микробиом и атопия

Потенциальная роль микробиоты кишечника при атопии основана на наблюдении за безмикробными мышами, которые рождаются и растут в стерильной среде. Они более восприимчивы к анафилаксии, вызванной введением оральных антигенов, по сравнению с мышами, которые не свободны от микробов, демонстрируя, насколько трудно достичь оральной толерантности у животных с измененной микробиотой [20,21]. Для того чтобы индуцировать и поддерживать оральную толерантность, роль регуляторных Т-клеток (Tregs) является фундаментальной. Tregs - это субпопуляция Т-клеток, которые модулируют активность иммунной системы, поддерживают толерантность к собственным антигенам и предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний. В последние годы также стало ясно, что индукция Tregs находится под влиянием симбиотических микробов и поэтому может обеспечить возможную связь между нашей окружающей средой и восприимчивостью к аллергическим расстройствам [18]. Несколько исследований, проведенных за последние 10 лет, подтвердили роль микробиоты в регуляции иммунной функции. Например, Bacteroides fragilis модулирует баланс Th типа 1/2 (Th1/Th2) [22], а сегментированные нитчатые бактерии непосредственно стимулируют дифференцировку Th17 клеток [23], тогда как Clostridium spp. индуцируют выработку Treg [24]. Кроме того, микробиом производит несколько медиаторов, таких как липополисахариды (ЛПС), пептидогликаны, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) и газообразные молекулы, которые влияют на физиологию хозяина в зависимости от дозы, периода развития и типа ткани [25,26,27,28,29]. Кроме того, введение ЛПС животным, не имеющим микробов, было достаточным для восстановления оральной толерантности [30]. Например, Clostridium spp. являются продуцентами пропионовой кислоты (PPA) после ферментации сложных углеводных волокон, которые участвуют в модуляции клеточной сигнализации, иммунной функции (генерация Tregs), а также синтеза и высвобождения нейромедиаторов [27,28]. Другим важным метаболитом, зависящим от метаболизма микробиоты, является триптофан, который может регулировать выработку серотонина и индуцировать многие значительные эффекты на функции мозга, способствуя развитию психических заболеваний [31,32,33].

Врожденный иммунный ответ основан на ряде защитных систем, обеспечивающих неспецифические реакции на раздражители окружающей среды. Такие ответы включают как клеточные, так и растворимые факторы. Помимо своей роли в качестве механического барьера, эпителий дыхательных путей и слизистая оболочка гарантируют врожденный иммунитет, обеспечиваемый иммунными клетками, такими как дендритные клетки, различные типы врожденных лимфоидных клеток (ILCs), а также различные типы лейкоцитов, включая нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги [34]. Различные мотивы лигандов распознаются рецепторами, такими как рецепторы, подобные индуцируемому ретиноевой кислотой гену I (RIG-I), рецепторы TLR и рецепторы, подобные домену нуклеотидсвязывающей области олигомеризации (NOD). Эти рецепторы важны для облегчения своевременных реакций, которые приводят к последующему адаптивному иммунитету [35]. Защита хозяина также включает несколько неклеточных секретируемых элементов с антимикробным действием, в том числе дефензины, лактоферрин, интерфероны, кателицидин (LL37) и ингибитор протеазы лейкоцитов (SLPI) [36].

3. Микробиом и астма

Астма была широко изучена в отношении врожденного и адаптивного иммунного ответа. Постоянное воздействие на дыхательную систему воздушно-капельных агентов у пациентов с генетической предрасположенностью открывает многократные возможности для контакта со слизистым иммунитетом вдыхаемого материала из верхних дыхательных путей или из пищеварительного тракта, который может содержать микробы и соли желчи, а также обеспечивать иммунные стимулы [33]. Эпителиальная слизистая оболочка и дендритные клетки, находящиеся в постоянном контакте с просветом дыхательных путей, а также антимикробные пептиды, продуцируемые иммунными клетками, играют важную роль в ответной реакции на агенты внешней среды [37]. Эпителий контролирует местную иммунную активность антител IgA, дефензинов и лизоцимов, которые также регулируются продукцией IL-25, IL-33 и тимического стромального лимфопоэтина (TSLP), что в свою очередь стимулирует воспаление Th2-типа, которое, как известно, способствует развитию астмы. Актуальность Th2-реакций, обусловленных эпителием, была подтверждена в недавнем исследовании, изучавшем эффект лечения антителами против TSLP, которые уменьшали аллерген-индуцированную бронхоконстрикцию и уменьшали маркеры Th2-связанного воспаления дыхательных путей, включая уровень выдыхаемого оксида азота и количество эозинофилов в мокроте [38]. Эпителиальные клетки также продуцируют другие регуляторные цитокины, такие как IL-10 и трансформирующий фактор роста TGF-бета. Это делает очевидным, что эпителий дыхательных путей играет важную роль в управлении как врожденным, так и адаптивным иммунитетом, который участвует в развитии астмы.

Слизь дыхательных путей, помимо известного мукоцилиарного клиренса, обладает и другими ключевыми свойствами, имеющими важное значение при бронхиальной астме [39]. Слизь содержит как водные, так и неводные компоненты. Муцины (MUCs) являются крупными гликопротеинами, преобладающими типами в дыхательных путях человека являются MUC5AC и MUC5B. Экспериментальные данные от мышей предполагают критическую роль в защите дыхательных путей для MUC5B, но не для MUC5AC. На самом деле, недостаток MUC5B приводил к воспалению легких, ослаблению иммунного гомеостаза и инфекциям от нескольких видов бактерий [40]. Белки с антимикробной активностью естественным образом встречаются в слизи дыхательных путей и могут оказывать свое действие, как только микробы попадают в слизь, но не полностью устраняются мукоцилиарным клиренсом. Это справедливо для муковисцидоза (CF - Cystic fibrosis), при котором часто наблюдается повторная хроническая инфекция от синегнойной палочки. В отличие от фенотипа P. aeruginosa, вызывающего острые инфекции, при хронической инфекции P. aeruginosa в CF преобладает неинвазивный фенотип с высокой устойчивостью к эрадикации. Недавно было высказано предположение, что при CF слизь, а также высокий уровень нейтрофильной эластазы могут способствовать росту агрегатов P. aeruginosa, устойчивых к антибиотикам [41]. Дальнейшее слизисто-микробное отношение касается бактериофагов, которые являются вирусами, инфицирующими виды бактерий. Бактериофаги обладают способностью связываться с глицинами муцина, тем самым снижая бактериальную адгезию к эпителиальным клеткам дыхательных путей [42]. Эта приверженность играет важную роль, потому что она может быть формой защиты от бактериальных инфекций, не связанных с хозяином. Важным звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом являются дендритные клетки (DCs), которые влияют на реакцию организма на вирусную инфекцию и развитие аллергического воспаления [43]. DCs представляют иммунной системе фрагменты микробов, которые стимулируют ряд регуляторных и адаптивных реакций, включая Th1, Th2 и Th17 пути. Роль DCs легких при бронхиальной астме была недавно изучена [44]. DCs может активировать несколько типов иммунных клеток, таких как Т-клетки и ILCs, причем последние включают группу клеток, находящихся на барьерных поверхностях, которые способны обеспечивать сигналы окружающей среды, которые также нацелены на комменсальные бактерии. Кишечник человека у здоровых людей колонизируется 10¹⁴ бактериями и содержит более 1000 видов бактерий [45]. Взаимодействие кишечника человека и его микробиома обусловлено изменениями в рационе питания и окружающей среде, что приводит к отбору большого разнообразия бактерий, взаимодействующих как для защиты, так и для питания. Микробиом присутствует как в плаценте, так и в меконии, что позволяет предположить, что плод подвергается воздействию бактерий в пренатальном периоде [46]. Время и способ родов, материнский возраст, диета, госпитализация, индекс массы тела, статус курения, социально-экономический статус, кормление грудью и использование антибиотиков - все это влияет на развитие микробиома младенца. Долгосрочная стабильность для многих видов микробиомов начинается примерно в возрасте двух лет [47,48,49,50].

В течение нескольких лет дыхательные пути считались свободными от микробов, но это убеждение, которое было вызвано трудностями в культивировании бактерий, было недавно опровергнуто метагеномным анализом данных, который выявил наличие микробиома на этом участке также у здоровых новорожденных. Хотя микробиом кишечника способствует образованию Treg и, вероятно, влияет на восприимчивость к оральным аллергенам, считается, что астма возникает при вдыхании, что делает легкие (и их микробиом) более значимыми для инициации астмы. Различия в составе микробиома легких у астматиков и здоровых людей позволяют предположить, что бактерии могут способствовать возникновению астмы, а также указывают на возможную важную роль в влиянии на иммунные реакции микробиоты, обитающей в других местах, таких как кишечник [51]. Это привело к концепции “оси кишечник–легкие”. Stiemsma et al. изучали популяцию детей с диагнозом астма в дошкольном возрасте, у которых они обнаружили признаки бактериального дисбиоза кишечника [52]. В частности, сокращение Lachnospira в пользу Clostridium spp. был потенциально связан с астмой. Индивидуальное противодействие изменению численности Lachnospira и Clostridium neonatale в первые три месяца жизни предполагает, что эти специфические кишечные бактерии играют роль в защите или содействии развитию астматического фенотипа дошкольного возраста, в дополнение к ранее идентифицированным ролям в других атопических расстройствах. Этот бактериальный дисбиоз был подтвержден в других исследованиях той же группы авторов, в которых они показали относительное обилие бактериальных родов Lachnospira и уменьшение Veillonella, Faecalibacterium и Rothia у детей с риском развития астмы [53]. Это снижение сопровождалось снижением уровня фекального ацетата и нарушением регуляции энтерогепатических метаболитов. Прививка безмикробных мышей этими четырьмя бактериями уменьшает воспаление дыхательных путей [54]. Clostridium spp. участвуют в повышенном риске развития астмы в нескольких других исследованиях [55,56,57].

Чтобы подчеркнуть роль медиаторов, продуцируемых микробиотой, в другом исследовании было подчеркнуто защитное действие фактора А20, который экспрессируется эпителиальными клетками легких. У астматических пациентов наблюдалось снижение уровня А20 в эпителиальных клетках, что могло сделать этих пациентов более восприимчивыми к аллергической астме из-за неудачной индукции толерантности к ЛПС [58]. Первые 100 дней жизни, по-видимому, являются ранним “критическим окном” жизни, в течение которого микробный дисбиоз оказывает большое влияние на развитие IgE-опосредованной гиперчувствительности у человека [59]. Исходя из этих результатов, мы можем предположить, что внешние агенты, такие как введение антибиотиков или пробиотиков, могут модулировать иммунный ответ. В экспериментальных моделях мышиной аллергической болезни дыхательных путей Noverr et al. описали, как лечение антибиотиками у иммунокомпетентных хозяев с последующим пероральным введением Candida albicans индуцировало восприимчивость к аллергическому заболеванию дыхательных путей [60,61]. Однако пероральное введение Mycobacterium vaccae [62], Helicobacter pylori [63], а также обычных пробиотических штаммов [64,65] уменьшало симптомы аллергического заболевания дыхательных путей у мышей. Одно исследование показало, что Tregs, продуцируемые на периферии (но не в тимусе), известны как индуцированные Tregs (iTreg) и в основном стимулируются в брыжеечных лимфатических узлах (MLN), патчах Пейера и собственной пластинке слизистой оболочки (LP) тонкого и толстого кишечника [66]. У мышей, дефицитных по iTregs, самопроизвольно развиваются патологии типа Th2, характеризующиеся более высоким процентом CD4 + Т-клеток, продуцирующих цитокины IL-4, IL-13 и IL-5 в MLN; IL-4 в LP толстой кишки; и IL-13 и IL-5 в LP тонкой кишки. Усиленный иммунный ответ Th2 и продуцирование цитокинов, таких как IL-4, IL-13 и IL-5, способствуют индукции атопических заболеваний [67]. На рис. 1 показаны различия в бактериальной микробиоте легких между астматиками и здоровыми людьми, свидетельствующие о том, что в дыхательных путях астматиков наблюдалось увеличение содержания IL-4, IL-5 и IL-13, и эти различия, наряду с другими факторами окружающей среды у лиц с определенным генетическим фоном, могут оказывать влияние на микробиом кишечника.

Рисунок 1. Различия в бактериальной микробиоте легких между астматическими и здоровыми детьми. В верхнем разделе представлены названия и изображения патогенных микроорганизмов, которые могут влиять на развитие астмы. В нижней части слева показаны дыхательные пути ребенка-астматика с повышенным уровнем интерлейкина IL-4, IL-5 и IL-13; справа показан дыхательный тракт здорового ребенка с нормальными значениями IL-4, IL-5 и IL-13.

Ранние вирусные инфекции, в основном из-за риновируса или респираторно-синцитиального вируса, также связаны с развитием астмы [68,69]. Более того, сообщалось, что колонизация в возрасте одного месяца с помощью Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis или Haemophilus influenzae связана с повышенным риском последующего развития астмы и усилением Th2-ассоциированного иммунитета [70].

Ведущие гипотезы до настоящего времени были ограничены ролью бактериальной и вирусной микробиоты в влиянии на аллергические реакции [71,72,73]. Недавно было показано, что состав назального микробиома отличается у пациентов с обостренной астмой, не обостренной астмой и здоровым контролем, и назальные таксоны могут быть дополнительно исследованы как возможные биомаркеры активности астмы [74]. Кроме того, было отмечено, что дети в возрасте одного года с незрелым микробным составом имеют повышенный риск развития астмы в пятилетнем возрасте [75]. И наоборот, адекватное созревание микробиома кишечника в этот период может защитить этих предрасположенных детей от развития астмы [75]. Однако в дополнение к сложным бактериальным сообществам, которые были обнаружены в сельскохозяйственной пыли, грибковые нагрузки также были высокими [76]. В контексте аллергии грибы обычно рассматриваются в рамках аллергенов или индукторов аллергического воспаления [76]. Тем не менее, многие факторы затрудняют анализ дисбактериоза у субъектов с пищевой аллергией [77]. Сравнения между исследованиями трудны из-за значительной неоднородности в дизайне исследования, размере выборки, возрасте при сборе фекалий, методах анализа кишечного микробиома и географического положения. Грибы также могут быть ключевыми регуляторами воспаления и иммунного гомеостаза [76,78], открывая путь полезной роли грибов в формировании иммунной реакции. Действительно, недавний отчет Wheeler et al. сообщили, что разрушение «микобиома» противогрибковым препаратом может предрасполагать мышей как к колиту, так и к аллергическому воспалению дыхательных путей [79].

Интересно, что с помощью современных методов мультиплексной количественной визуализации в недавнем исследовании была выявлена обширная и стойкая фосфорилированная сигнатура STAT3 в группе 3 ILCs и клетках кишечного эпителия, которые индуцируются IL-23 и IL-22 у мышей, у которых отсутствуют CD4+ Т-клетки [80]. Напротив, у иммунокомпетентных мышей активация фосфорилированного STAT3 индуцируется только временно микробной колонизацией при отлучении от груди. Эта ранняя сигнатура исчезает, так как иммунитет к CD4 + Т-клеткам развивается в ответ на расширение комменсальной нагрузки. Физиологически постоянная продукция IL-22 из ILC группы 3, которая происходит в отсутствие адаптивной активности CD4 + T-клеток, приводит к нарушению липидного метаболизма хозяина за счет снижения экспрессии липидного транспортера в тонкой кишке. Эти результаты дают новое понимание того, как врожденные и адаптивные лимфоциты действуют последовательно и различными путями во время нормального развития для установления устойчивого комменсализма и метаболического гомеостаза ткани [80]. Группа Жермена показала, что ILC2s обладают свойствами, считающимися характерными для адаптивных Т-лимфоцитов, а именно локальной активацией и удаленной эффекторной функцией, но в ответ на тревожные цитокины вместо специфических антигенов [81,82]. С другой стороны, другие авторы показали особую роль отдельных комменсальных бактерий в поддержании иммунных функций во время / после дисбиоза, вызванного антибиотикотерапией, тем самым формируя иммунитет хозяина и открывая новые терапевтические возможности в условиях нарушения состава микробиоты [83].

4. Выводы

Недавние исследования продемонстрировали роль кишечного микробиома во влиянии на отдаленные органы, слизистые и гематопоэтические иммунные функции [84]. Основное воспаление при атопической астме, по-видимому, связано с составом микробиоты и, по-видимому, связано с серьезностью обструкции дыхательных путей [85]. Лечение ингаляционными кортикостероидами было связано с изменениями воспалительного ответа дыхательных путей на микробиоту [86,87]. Взаимодействие различных слизистых барьеров, включая перекрестные помехи в кишечнике и лёгких, вероятно, будет опосредовано локально проживающими микробами и циркулирующими иммунными клетками, но для полного понимания этой проблемы необходимы дальнейшие исследования.

В настоящее время доступные способы лечения основных неинфекционных заболеваний легких направлены только на уменьшение симптомов, но не способны эффективно предотвратить и / или вылечить заболевания. Недавние клинические и фундаментальные исследования на сегодняшний день выявили возможные терапевтические средства, которые могут быть направлены на врожденный иммунитет и микробиоту при астме [88]. В исследованиях изучалось созревание микробиоты кишечника в течение первого года жизни у детей с высоким риском развития астмы, а также возможность его модификации с помощью пробиотических добавок в раннем возрасте [88]. Результаты показали, что раннее развитие микробов кишечника отличается, но пластично, предлагая новую стратегию раннего профилактического вмешательства. Учитывая данные, уже собранные по оси кишечник–легкие, манипуляции с дыхательными путями и кишечным микробиомом, особенно в раннем возрасте, могут быть стратегией предотвращения возникновения и обострения астмы. Более глубокое понимание патофизиологии и воспаления, обусловленных микробиомом, в сочетании с взаимодействием основных факторов риска развития астмы, таких как генетика хозяина и табачный дым, помогло бы оптимизировать современные методы лечения и управлять этим хроническим заболеванием легких.

Кроме того, улучшая наше понимание роли микробиома в этих заболеваниях, мы можем разработать новые терапевтические стратегии модификации микробиома с помощью диеты, пробиотиков или отдельных переносчиков бактерий. Эффекты этих методов лечения на общий микробиом и, следовательно, на тяжесть/прогрессирование заболевания остаются в значительной степени неизвестными и должны быть должным образом поняты, чтобы осознать полное воздействие этих методов лечения.

См. дополнительно: 

Кишечная Микробиологическая Метаболомика Бронхиальной Астмы

См. также (архивное): 

• Влияние "Йодпропионикса" на течение бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности
• Кишечная микрофлора помогает определить риск развития астмы у детей (2015)

К разделу: Микробиота и ось кишечник-легкие

Актуальное по детям: В продолжение вывода о необходимости раннего предупреждения различных проблем со здоровьем, предлагаем онакомиться с острой темой: Пробиотики в защите недоношенных детей от некроза и сепсиса

Литература

1. Mathew, J.; Aronow, W.S.; Chandy, D. Therapeutic options for severe asthma. Arch. Med. Sci. 2012, 8, 589–597. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
2. Masoli, M.; Fabian, D.; Holt, S.; Beasley, R. Global Initiative for Asthma (GINA) Program: The global burden of asthma: Executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004, 59, 469–478. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
3. Forno, E.; Celedon, J.C. Predicting asthma exacerbations in children. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012, 18, 63–69. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
4. Plunkett, C.H.; Nagler, C.R. The influence of the microbiome on allergic sensitization to food. Immunol 2017, 198, 581–589. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
5. ISAAC Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Eur. Respir. J.1998, 12, 315–335. [Google Scholar] [CrossRef]
6. Jatzlauk, G.; Bartel, S.; Heine, H.; Schloter, M.; Krauss-Etschmann, S. Influences of environmental bacteria and their metabolites on allergies, asthma, and host microbiota. Allergy 2017. [Google Scholar] [CrossRef]
7. Stiemsma, L.T.; Turvey, S.E. Asthma and the microbiome: Defining the critical window in early life. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2017, 13, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
8. Strachan, D.P. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ 1989, 299, 1259–1260. [Google Scholar] [CrossRef]
9. Bloomfield, S.F.; Rook, G.A.; Scott, E.A.; Shanahan, F.; Stanwell-Smith, R.; Turner, P. Time to abandon the hygiene hypothesis: New perspectives on allergic disease, the human microbiome, infectious disease prevention and the role of targeted hygiene. Perspect. Public Health 2016, 136, 213–224. [Google Scholar] [CrossRef]
10. Dominguez-Bello, M.G.; Costello, E.K.; Contreras, M.; Magris, M.; Hidalgo, G.; Fierer, N.; Knight, R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 11971–11975. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
11. Bäckhed, F.; Roswall, J.; Peng, Y.; Feng, Q.; Jia, H.; Kovatcheva-Datchary, P.; Li, Y.; Xia, Y.; Xie, H.; Zhong, H.; et al. Dynamic and stabilization of the human gut microbiome during the first year of life. Cell Host Microbe 2015, 17, 690–703. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
12. Guaraldi, F.; Salvatori, G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2012, 2, 94. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
13. David, L.A.; Maurice, C.F.; Carmody, R.N.; Gootenberg, D.B.; Button, J.E.; Wolfe, B.E.; Ling, A.V.; Devlin, A.S.; Varma, Y.; Fischbach, M.A.; et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature 2014, 505, 559–563. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
14. Sonnenburg, E.D.; Smits, S.A.; Tikhonov, M.; Higginbottom, S.K.; Wingreen, N.S.; Sonnenburg, J.L. Diet induced extinctions in the gut microbiota compound over generations. Nature 2016, 529, 212–215. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
15. De Filippo, C.; Cavalieri, D.; Di Paola, M.; Ramazzotti, M.; Poullet, J.B.; Massart, S.; Collini, S.; Pieraccini, G.; Lionetti, P. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA2010, 107, 14691–14696. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
16. Stiemsma, L.T.; Arrieta, M.C.; Dimitriu, P.A.; Cheng, J.; Thorson, L.; Lefebvre, D.L.; Azad, M.B.; Subbarao, P.; Mandhane, P.; Becker, A.; et al. Canadian Healthy Infant Longitudinal Development (CHILD) Study Investigators, Mohn WW, Finlay BB, Turvey SE. Shifts in Lachnospira and Clostridium sp. In the 3 month stool microbiome are associated with preschool age asthma. Clin. Sci. (Lond.) 2016, 130, 2199–2207. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
17. Stein, M.M.; Hrusch, C.L.; Gozdz, J.; Igartua, C.; Pivniouk, V.; Murray, S.E.; Ledford, J.G.; Marques dos Santos, M.; Anderson, R.L.; Metwali, N.; et al. Innate immunity and asthma risk in Amish and Hutterite farm children. N. Engl. J. Med. 2016, 375, 411–421. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
18. Lee, H.S.; Park, H.W.; Song, W.J.; Jeon, E.Y.; Bang, B.; Shim, E.J.; Moon, H.G.; Kim, Y.K.; Kang, H.R.; Min, K.U.; et al. TNF-α enhance Th2 and Th17 immune responses regulating by IL23 during sensitization in asthma model. Cytokine 2016, 79, 23–30. [Google Scholar] [CrossRef]
19. Hongyan, L. Esculetin attenuates Th2 and Th17 responses in an ovalbumin-induced asthmatic mouse model. Inflammation 2016, 39, 735–743. [Google Scholar] [CrossRef]
20. McCoy, K.D.; Harris, N.L.; Diener, P.; Hatak, S.; Odermatt, B.; Hangartner, L.; Senn, B.M.; Marsland, B.J.; Geuking, M.B.; Hengartner, H.; et al. Natural IgE production in the absence of MCH class II cognate help. Immunity 2006, 24, 329–339. [Google Scholar] [CrossRef]
21. Cahenzli, J.; Köller, Y.; Wyss, M.; Geuking, M.B.; McCoy, K.D. Intestinal microbial diversity during early life colonization shapes long-term IgE levels. Cell Host Microbe 2013, 14, 559–570. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
22. Mazmanian, S.K.; Liu, C.H.; Tzianabos, A.O.; Kasper, D.L. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell 2005, 122, 107–118. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
23. Ivanov, I.I.; Atarashi, K.; Manel, N.; Brodie, E.L.; Shima, T.; Karaoz, U.; Wei, D.; Goldfarb, K.C.; Santee, C.A.; Lynch, S.V.; et al. Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria. Cell 2009, 139, 485–498. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
24. Atarashi, K.; Tanoue, T.; Shima, T.; Imaoka, A.; Kuwahara, T.; Momose, Y.; Cheng, G.; Yamasaki, S.; Saito, T.; Ohba, Y.; et al. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science 2011, 331, 337–341. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
25. Orellano, P.; Quaranta, N.; Reynoso, J.; Balbi, B.; Vasquez, J. Effect of outdoor air pollution on asthma exacerbations in children and adults: Systematic review and multilevel metanalysis. PLoS ONE 2017, 12, e0174050. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
26. Hersoug, L.G.; Møller, P.; Loft, S. Gut microbiota derived lipopolysaccharide uptake and trafficking to adipose tissue: Implications for inflammation and obesity. Obes. Rev. 2016, 17, 297–312. [Google Scholar] [CrossRef]
27. Dworkin, J. The medium is the message: Interspecies and interkingdom signaling by peptidoglycan and related bacterial glycans. Annu. Rev. Microbiol. 2014, 68, 137–154. [Google Scholar] [CrossRef]
28. Pimentel, M.; Mathur, R.; Chang, C. Gas and the microbiome. Curr. Gastroenterol. Rep.2013, 15, 356. [Google Scholar] [CrossRef]
29. Furusawa, Y.; Obata, Y.; Fukuda, S.; Endo, T.A.; Nakato, G.; Takahashi, D.; Nakanishi, Y.; Uetake, C.; Kato, K.; Kato, T.; et al. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature 2013, 504, 446–450, Erratum in 2014, 506, 254. [Google Scholar] [CrossRef]
30. Wannemuehler, M.J.; Kiyono, H.; Babb, J.L.; Michalek, S.M.; McGhee, J.R. Lipopolysaccharide (LPS) regulation of the immune response: LPS converts germfree mice to sensitivity to oral tolerance induction. J. Immunol. 1982, 129, 959–965. [Google Scholar]
31. Umbrello, G.; Esposito, S. Microbiota and neurologic diseases: Potential effects of probiotics. J. Transl. Med. 2016, 14, 298. [Google Scholar] [CrossRef]
32. Principi, N.; Esposito, S. Gut microbiota and central nervous system development. J. Infect. 2016, 73, 536–546. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
33. Yano, J.M.; Yu, K.; Donaldson, G.P.; Shastri, G.G.; Ann, P.; Ma, L.; Nagler, C.R.; Ismagilov, R.F.; Mazmanian, S.K.; Hsiao, E.Y. Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis. Cell 2015, 161, 264–276, Erratum in 2015, 163, 258. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Y.J. The respiratory microbiome and innate immunity in asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2015, 21, 27–32. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
35. Ascough, S.; Paterson, S.; Chiu, C. Induction and subversion of human protective immunity: Contrasting influenza and respiratory syncytial virus. Front. Immunol. 2018, 9, 323. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
36. Dunphy-Doherty, F.; O’Mahony, S.M.; Peterson, V.L.; O’Sullivan, O.; Crispie, F.; Cotter, P.D.; Wigmore, P.; King, M.V.; Cryan, J.F.; Fone, K.C.F. Post-weaning social isolation of rats leads to long-term disruption of the gut microbiota-immune-brain axis. Brain Behav. Immun. 2018, 68, 261–273. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
37. Elenius, V.; Palomares, O.; Waris, M.; Turunen, R.; Puhakka, T.; Rückert, B.; Vuorinen, T.; Allander, T.; Vahlberg, T.; Akdis, M.; et al. The relationship of serum vitamins A, D, E and LL-37 levels with allergic status, tonsillar virus detection and immune response. PLoS ONE 2017, 12, e0172350. [Google Scholar] [CrossRef]
38. Gauvreau, G.M.; O’Byrne, P.M.; Boulet, L.P.; Wang, Y.; Cockcroft, D.; Bigler, J.; FitzGerald, J.M.; Boedigheimer, M.; Davis, B.E.; Dias, C.; et al. Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses. N. Engl. J. Med. 2014, 370, 2102–2110. [Google Scholar] [CrossRef]
39. Fahy, J.V.; Dickey, B.F. Airway mucous function and dysfunction. N. Engl. J. Med. 2010, 363, 2233–2247. [Google Scholar] [CrossRef]
40. Roy, M.G.; Livraghi-Butrico, A.; Fletcher, A.A.; McElwee, M.M.; Evans, S.E.; Boerner, R.M.; Alexander, S.N.; Bellinghausen, L.K.; Song, A.S.; Petrova, Y.M.; et al. MUC5B is required for airway defence. Nature 2014, 505, 412–416. [Google Scholar] [CrossRef]
41. Staudinger, B.J.; Muller, J.F.; Halldórsson, S.; Boles, B.; Angermeyer, A.; Nguyen, D.; Rosen, H.; Baldursson, O.; Gottfreðsson, M.; Guðmundsson, G.H.; Singh, P.K. Conditions associated with the cystic fibrosis defect promote chronic Pseudomonas aeruginosainfection. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 189, 812–824. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
42. Barr, J.J.; Auro, R.; Furlan, M.; Whiteson, K.L.; Erb, M.L.; Pogliano, J.; Stotland, A.; Wolkowicz, R.; Cutting, A.S.; Doran, K.S.; et al. Bacteriophage adhering to mucous provide a nonhost-derived immunity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 10771–10776. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
43. Van Helden, M.J.; Lambrecht, B.N. Dendritic cells in asthma. Curr. Opin. Immunol. 2013, 25, 745–754. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, T.H.; Lee, H.K. Differential roles of lung dendritic cell subsets against respiratory virus infection. Immune Netw. 2014, 14, 128–137. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
45. Backhed, F.; Ley, R.E.; Sonnenburg, J.L.; Peterson, D.A.; Gordon, J.I. Host-bacterial mutualism in the human intestine. Science 2005, 307, 1915–1920. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
46. Adams, K.M.; Lukas, J.; Kapur, R.P.; Stevens, A.M. LPS induces traslocation of TLR4 in amniotic epiteliumin. Placenta 2007, 28, 477–481. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
47. Aagaard, K.; Ma, J.; Antony, K.M.; Ganu, R.; Petrosino, J.; Versalovic, J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci. Transl. Med. 2014, 6, 237ra65. [Google Scholar] [CrossRef]
48. Ardissone, A.N.; de la Cruz, D.M.; Davis-Richardson, A.G.; Rechcigl, K.T.; Li, N.; Drew, J.C.; Murgas-Torrazza, R.; Sharma, R.; Hudak, M.L.; Triplett, E.W.; et al. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS ONE 2014, 9, e90784. [Google Scholar] [CrossRef]
49. Munyaka, P.M.; Khafipour, E.; Ghia, J.E. External influence of early childhood establishment of the gut microbiota and subsequent health implications. Front. Pediatr.2014, 2, 109. [Google Scholar] [CrossRef]
50. Lai, P.S.; Kolde, R.; Franzosa, E.A.; Gaffin, J.M.; Baxi, S.N.; Sheehan, W.J.; Gold, D.R.; Gevers, D.; Xavier, R.J.; Phipatanakul, W. The classroom microbiome and asthma morbidity in children attending 3 inner-city schools. J. Allergy Clin. Immunol. 2018, 141, 2311–2313. [Google Scholar] [CrossRef]
51. Penders, J.; Stobberingh, E.E.; van den Brandt, P.A.; Thijs, C. The role of the intestinal microbiota in the development of atopic disorders. Allergy 2007, 62, 1223–1236. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
52. Watson, R.L.; de Koff, E.M.; Bogaert, D. Characterising the respiratory microbiome. Eur. Respir. J. 2018, 1801711. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
53. Arrieta, M.C.; Sadarangani, M.; Brown, E.M.; Russell, S.L.; Nimmo, M.; Dean, J.; Turvey, S.E.; Chan, E.S.; Finlay, B.B. A humanized microbiota mouse model of ovalbumin-induced lung inflammation. Gut Microbes 2016, 7, 342–352. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
54. Vael, C.; Vanheirstraeten, L.; Desager, K.N.; Goossens, H. Denaturing gradient gel electrophoresis of neonatal intestinal microbiota in relation to the development of asthma. BMC Microbiol. 2011, 11, 68. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
55. Penders, J.; Thijs, C.; van den Brandt, P.A.; Kummeling, I.; Snijders, B.; Stelma, F.; Adams, H.; van Ree, R.; Stobberingh, E.E. Gut composition and development of atopic manifestation in infancy. Gut 2007, 56, 661–667. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
56. Van Nimwegen, F.A.; Penders, J.; Stobberingh, E.E.; Postma, D.S.; Koppelman, G.H.; Kerkhof, M.; Reijmerink, N.E.; Dompeling, E.; van den Brandt, P.A.; Ferreira, I.; et al. Mode and place of delivery, gastrointestinal microbiota, and their influence on asthma and atopy. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 128, 948–955.e1-3. [Google Scholar] [CrossRef]
57. Björkstén, B.; Sepp, E.; Julge, K.; Voor, T.; Mikelsaar, M. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. J. Allergy Clin. Immunol. 2001, 108, 516–520. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
58. Schuijs, M.J.; Willart, M.A.; Vergote, K.; Gras, D.; Deswarte, K.; Ege, M.J.; Madeira, F.B.; Beyaert, R.; van Loo, G.; Bracher, F.; et al. Farm dust and endotoxin protect against allergy through A20 induction in lung epithelial cell. Science 2015, 349, 1106–1110. [Google Scholar] [CrossRef]
59. Dotterud, C.K.; Storrø, O.; Johnsen, R.; Oien, T. Probiotics in pregnant women to prevent allergic disease: A randomized double blind trial. Br. J. Dermatol. 2010, 163, 616–623. [Google Scholar] [CrossRef]
60. Noverr, M.C.; Falkowski, N.R.; McDonald, R.A.; McKenzie, A.N.; Huffnagle, G.B. Development of allergic airway disease in mice following antibiotic therapy and fungal microbiota increase: Role of host genetics, antigen, and interleukin-13. Infect. Immun.2005, 73, 30–38. [Google Scholar] [CrossRef]
61. Noverr, M.C.; Noggle, R.M.; Toews, G.B.; Huffnagle, G.B. Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses. Infect. Immun. 2004, 72, 4996–5003. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
62. Hunt, J.R.; Martinelli, R.; Adams, V.C.; Rook, G.A.; Brunet, L.R. Intragastric administration of Mycobacterium vaccae inhibits severe pulmonary allergic inflammation in a mouse model. Clin. Exp. Allergy 2005, 35, 685–690. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
63. Arnold, I.C.; Dehzad, N.; Reuter, S.; Martin, H.; Becher, B.; Taube, C.; Muller, A. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mousemodels through the induction of regulatory T cells. J. Clin. Investig. 2011, 121, 3088–3093. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
64. Forsythe, P.; Inman, M.D.; Bienenstock, J. Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 561–569. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
65. Lyons, A.; O’Mahony, D.; O’Brien, F.; MacSharry, J.; Sheil, B.; Ceddia, M.; Russell, W.M.; Forsythe, P.; Bienenstock, J.; Kiely, B.; et al. Bacterial strain-specific induction of Foxp3+T regulatory cells is protective in murine allergy models. Clin. Exp. Allergy 2010, 40, 811–819. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
66. Josefowicz, S.Z.; Niec, R.E.; Kim, H.Y.; Treuting, P.; Chinen, T.; Zheng, Y.; Umetsu, D.T.; Rudensky, A.Y. Extrathymically generated regulatory T cells control mucosal Th2 inflammation. Nature 2012, 482, 395–399. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
67. Ngoc, P.L.; Gold, D.R.; Tzianabos, A.O.; Weiss, S.T.; Celedón, J.C. Cytokines, allergy, and asthma. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005, 5, 161–166. [Google Scholar] [CrossRef]
68. Kusel, M.M.; de Klerk, N.H.; Kebadze, T.; Vohma, V.; Holt, P.G.; Johnston, S.L.; Sly, P.D. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007, 119, 1105–1110. [Google Scholar] [CrossRef]
69. Wu, P.; Hartert, T.V. Evidence for a causal relationship between respiratory syncytial virus infection and asthma. Expert Rev. Anti-Infect. Ther. 2011, 9, 731–745. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
70. Esposito, S.; Principi, N. Impact of nasopharyngeal microbiota on the development of respiratory tract diseases. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2017. [Google Scholar] [CrossRef]
71. Bisgaard, H.; Hermansen, M.N.; Buchvald, F.; Halkjaer, L.B.; Bønnelykke, K.; Brasholt, M.; Heltberg, A.; Vissing, N.H.; Thorsen, S.V.; Stage, M.; et al. Childhood asthma after bacterial colonization of the airway in neonates. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 1487–1495. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
72. Holt, P.G.; Strickland, D.H.; Hales, B.J.; Sly, P.D. Defective respiratory tract immune surveillance in asthma: A primary causal factor in disease onset and progression. Chest2014, 145, 370–378. [Google Scholar] [CrossRef]
73. Ege, M.J.; Mayer, M.; Normand, A.C.; Genuneit, J.; Cookson, W.O.; Braun-Fahrländer, C.; Heederik, D.; Piarroux, R.; von Mutius, E. GABRIELA Transregio 22 Study Group: Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 701–709. [Google Scholar] [CrossRef]
74. Fazlollahi, M.; Lee, T.D.; Andrade, J.; Oguntuyo, K.; Chun, Y.; Grishina, G.; Grishin, A.; Bunyavanich, S. The nasal microbiome in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2018, 142, 834–843.e2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
75. Stokholm, J.; Blaser, M.J.; Thorsen, J.; Rasmussen, M.A.; Waage, J.; Vinding, R.K.; Schoos, A.M.; Kunøe, A.; Fink, N.R.; Chawes, B.L.; et al. Maturation of the gut microbiome and risk of asthma in childhood. Nat. Commun. 2018, 9, 141. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
76. Denning, D.W.; O’Driscoll, B.R.; Hogaboam, C.M.; Bowyer, P.; Niven, R.M. The link between fungi and severe asthma: A summary of the evidence. Eur. Respir. J. 2006, 27, 615–626. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
77. Mennini, M.; Dahdah, L.; Artesani, M.C.; Fiocchi, A.; Martelli, A. Probiotics in asthma and allergy prevention. Front. Pediatr. 2017, 5, 165. [Google Scholar] [CrossRef]
78. Zelante, T.; Pieraccini, G.; Scaringi, L.; Aversa, F.; Romani, L. Learning from other diseases: Protection and pathology in chronic fungal infections. Semin. Immunopathol.2016, 38, 239–248. [Google Scholar] [CrossRef]
79. Wheeler, M.L.; Limon, J.J.; Bar, A.S.; Leal, C.A.; Gargus, M.; Tang, J.; Brown, J.; Funari, V.A.; Wang, H.L.; Crother, T.R.; et al. Immunological consequences of intestinal fungal dysbiosis. Cell Host Microbe 2016, 19, 865–873. [Google Scholar] [CrossRef]
80. Mao, K.; Baptista, A.P.; Tamoutounour, S.; Zhuang, L.; Bouladoux, N.; Martins, A.J.; Huang, Y.; Gerner, M.Y.; Belkaid, Y.; Germain, R.N. Innate and adaptive lymphocytes sequentially shape the gut microbiota and lipid metabolism. Nature 2018, 554, 255–259. [Google Scholar] [CrossRef]
81. Germain, R.N.; Huang, Y. ILC2s—Resident lymphocytes pre-adapted to a specific tissue or migratory effectors that adapt to where they move? Curr. Opin. Immunol. 2018, 56, 76–81. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
82. Huang, Y.; Mao, K.; Chen, X.; Sun, M.A.; Kawabe, T.; Li, W.; Usher, N.; Zhu, J.; Urban, J.F., Jr.; Paul, W.E.; et al. S1P-dependent interorgan trafficking of group 2 innate lymphoid cells supports host defense. Science 2018, 359, 114–119. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
83. Ekmekciu, I.; von Klitzing, E.; Neumann, C.; Bacher, P.; Scheffold, A.; Bereswill, S.; Heimesaat, M.M. Fecal microbiota transplantation, commensal Escherichia coli and Lactobacillus johnsonii strains differentially restore intestinal and systemic adaptive immune cell populations following broad-spectrum antibiotic treatment. Front. Microbiol.2017, 8, 2430. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
84. Durack, J.; Lynch, S.V. The gut microbiome: Relationships with disease and opportunities for therapy. J. Exp. Med. 2018. [Google Scholar] [CrossRef]
85. Turturice, B.A.; McGee, H.S.; Oliver, B.; Baraket, M.; Nguyen, B.T.; Ascoli, C.; Ranjan, R.; Rani, A.; Perkins, D.L.; Finn, P.W. Atopic asthmatic immune phenotypes associated with airway microbiota and airway obstruction. PLoS ONE 2017, 12, e0184566. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
86. Durack, J.; Lynch, S.V.; Nariya, S.; Bhakta, N.R.; Beigelman, A.; Castro, M.; Dyer, A.M.; Israel, E.; Kraft, M.; Martin, R.J.; et al. National Heart, Lung and Blood Institute’s “AsthmaNet”: Features of the bronchial bacterial microbiome associated with atopy, asthma, and responsiveness to inhaled corticosteroid treatment. J. Allergy Clin. Immunol.2017, 140, 63–75. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
87. Ozturk, A.B.; Turturice, B.A.; Perkins, D.L.; Finn, P.W. The potential for emerging microbiome-mediated therapeutics in asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2017, 17, 62. [Google Scholar] [CrossRef]
88. Durack, J.; Kimes, N.E.; Lin, D.L.; Rauch, M.; McKean, M.; McCauley, K.; Panzer, A.R.; Mar, J.S.; Cabana, M.D.; Lynch, S.V. Delayed gut microbiota development in high-risk for asthma infants is temporarily modifiable by Lactobacillus supplementation. Nat. Commun.2018, 9, 707. [Google Scholar] [CrossRef]

Будьте здоровы!