Влияние изменения климата на здоровье человека

Влияние изменения климата на здоровье человека

Изменение климата и здоровье человека: обзор аллергии, аутоиммунитета и микробиома

Резюме

Влияние изменения климата на здоровье человека - это тема чрезвычайной важности. Хотя только недавно она начала привлекать к себе внимание, ясно, что для минимизации этого воздействия необходимы немедленные действия. В нашем обзоре мы подробно остановимся на подмножестве этих эффектов. Мы рассмотрим, как изменение климата усугубило респираторные аллергические заболевания. Мы обсудим, как изменение климата изменило воздействие антигенов, возможно, нарушив антигенспецифическую толерантность иммунной системы, что, в свою очередь, привело к увеличению распространенности иммунологических заболеваний. Наконец, мы изучим, как потеря биоразнообразия, связанная с изменением климата, может повлиять на микробиом, потенциально приводя к дисбактериозу, воспалительным, аутоиммунным и неврологическим заболеваниям.

1. Введение

Потепление климата может оказать серьезное влияние на здоровье человека. Эффекты широко распространены. Как заявил Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2008 году, «изменение климата будет оказывать неблагоприятное воздействие на некоторые из наиболее фундаментальных детерминант здоровья: пища, воздух, вода. Перед лицом этой проблемы нам нужны «чемпионы» по всему миру, которые будут работать над тем, чтобы защита здоровья человека была в центре внимания проблемы изменения климата» [1]. В этом обзоре мы подробно обсудим связь между изменением климата и аллергией. Хотя эта тема ранее обсуждалась в литературе, мы предполагаем, что между ними может существовать более глубокая связь, то есть что наш меняющийся климат может не только ухудшать состояние тех, у кого уже есть аллергия, но и провоцировать аллергию у тех, кто наивен к болезни (ранее не болел/не лечился – ред.). Кроме того, мы изучим возможную связь между текущей практикой человека и снижением биоразнообразия с нарушением микробиома человека и повышением аутоиммунитета.

2. Аллергия и изменение климата: что мы уже знаем

Хорошо известно, что изменение климата приводит к ухудшению симптомов у пациентов с установленным аллергическим заболеванием. Пациенты с хроническими респираторными аллергическими заболеваниями, такими как астма и аллергический риноконъюнктивит, подвергаются особому риску из-за повышенного воздействия пыльцы, а также повышенной концентрации и распределения загрязнителей воздуха [2].

Как сообщает Американская академия аллергической астмы и иммунологии (AAAAI), изменение климата привело как к увеличению интенсивности пыльцевого сезона, так и к увеличению его продолжительности [3]. Ретроспективное исследование обилия аллергенной пыльцы и сезонности было опубликовано в выпуске журнала The Lancet Planetary Health за 2019 год. Исследователи проанализировали глобальные наборы данных, содержащие данные о продолжительности и интенсивности пыльцевого сезона в 17 местах на нескольких континентах Северного полушария. В ходе исследования было обнаружено увеличение годовой нагрузки пыльцой для 12 из этих мест, а также значительное увеличение продолжительности пыльцевого сезона для 11 из 17 мест. Ежегодное повышение максимальных температур было значительно связано с увеличением пыльцевой нагрузки, что свидетельствует о связи между этими двумя явлениями [4].

Повышенную интенсивность пыльцевого сезона можно объяснить повышенной концентрацией пыльцы. Изменение климата отчасти является результатом увеличения содержания в атмосфере парниковых газов, таких как углекислый газ, закись азота и метан. В обзоре Lewis et al. в отношении атмосферного углекислого газа и биологии растений было показано, что увеличение содержания углекислого газа приводит к рефлексивному увеличению размножения растений и общего уровня пыльцы. Углекислый газ - один из четырех основных ресурсов, необходимых растениям для успешного фотосинтеза. По мере роста концентрации CO₂ повышается и рост видов растений, которые процветают при высоких концентрациях CO₂ (растения "С₃"), а также их побочных продуктов пыльцы [5]. Например, пыльца амброзии, являющаяся одной из основных причин респираторной аллергии, увеличивается в концентрации, и модели предсказывают, что в течение следующих 30 лет ее уровень увеличится в 4 раза по сравнению с текущими значениями [6]. Было обнаружено, что грозы, которые стали более частыми из-за повышения температуры моря, увеличивают концентрацию пыльцевых зерен на уровне земли. После поглощения воды эти зерна могут разорваться от осмотического шока, высвобождая аллергенные частицы, которые могут вызвать тяжелые астматические симптомы у пациентов с астмой, сенной лихорадкой и аллергическим ринитом [7].

Как описано Katelaris et al., клинические данные показали, что вышеупомянутые изменения в пыльце приводили к усилению респираторного аллергического заболевания, о чем свидетельствуют корреляции между обострением пыльцы и респираторными заболеваниями [2]. Недавнее исследование, проведенное в Мельбурне, Австралия, обнаружило связь доза-эффект между уровнями пыльцы в окружающей траве и риском появления астмы в тот же день в отделении неотложной помощи [8].

Изменение климата также связано с увеличением концентрации и распределения загрязнителей воздуха, таких как озон, оксид азота и другие летучие органические химические вещества. Существует все больше свидетельств того, что эти атмосферные загрязнители окружающей среды могут быть частично ответственны за значительный рост аллергических респираторных заболеваний, наблюдаемый в промышленно развитых странах за последние несколько десятилетий [9]. Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что вдыхание загрязнителей воздуха может потенцировать реакцию дыхательных путей на вдыхаемые аллергены у лиц, предрасположенных к атопическим заболеваниям. Было обнаружено, что вдыхание загрязнителей воздуха, в частности частиц выхлопных газов дизельных двигателей (DEPs), диоксида серы и диоксида азота, вызывает воспаление и повышает проницаемость слизистых оболочек в дыхательных путях, что в конечном итоге позволяет увеличить проницаемость барьера аллергенами. Считается, что окислительный стресс является основным механизмом, посредством которого это происходит. Окислители, продуцируемые загрязнителями в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей, вызывают высвобождение медиаторов воспаления, вызывая разрушение и апоптоз клеток слизистой оболочки дыхательных путей и в конечном итоге приводя к гиперреактивности бронхов. Помимо повышения проницаемости слизистой оболочки, DEPs, в частности, может связываться с пыльцой, животными и другими аллергенами, непосредственно облегчая их поступление в дыхательный эпителий [10].

Раннее воздействие загрязнителей воздуха также связано с повышенным риском развития астмы, аллергического ринита и экземы у детей. Последующее исследование Торонтского вопросника оценки состояния здоровья детей (T-CHQ) показало, что воздействие озона и диоксида азота при рождении ассоциировалось с повышением риска развития астмы примерно на 17% примерно в 4 года и повышением риска развития экземы на 7% примерно в 3,5 года [11]. Систематический обзор и метаанализ когортных исследований рождения, изучающих воздействие загрязнения воздуха связанного с дорожным движением (TRAP) на детей, показали, что раннее воздействие твердых частиц было связано с повышенным риском астмы, сенсибилизации к аэро- и пищевым аллергенам, а также развитием экземы и сенной лихорадки [12].

То, что мы знаем: мы знаем, что изменение климата ухудшило аллергию у тех, у кого установлены респираторные аллергические заболевания.

3. Иммунологические заболевания и изменение климата: существует ли более глубокая связь?

Как было описано выше, существует достаточно доказательств, подтверждающих связь между изменением климата и обострением респираторных аллергических заболеваний. Мы предполагаем, что связь между изменением климата и иммунологическими заболеваниями, такими как аллергия, может быть более обширной, то есть что потепление климата может привести к неустойчивой иммунной системе и, следовательно, возникновению аллергических и аутоиммунных заболеваний в наивной популяции.

Иммунная система обладает способностью дифференцировать патогенные антигены от доброкачественных антигенов, встречающихся в нашей повседневной среде. Когда антиген идентифицируется как безвредный, организм обладает способностью подавлять иммунную систему от инициирования воспалительной реакции. Наше понимание этого механизма толерантности остается неполным, однако были предложены различные модели. Как объяснили Vickery et al. желудочно-кишечный тракт постоянно подвергается воздействию антигенов чрезвычайно разнообразного профиля. К ним относятся доброкачественные антигены окружающей среды, такие как пищевые белки, вредные экзогенные патогены и комменсальная микробиота. В кишечнике имеется система антигенспецифического подавления иммунного ответа, включающая Т-клетки, антигенпрезентирующие клетки, цитокины, В-клетки и антитела [13]. Развитие и поддержание этой иммунной толерантности имеет решающее значение, поскольку потеря или отсутствие толерантности может привести к таким расстройствам, как аутоиммунитет, аллергия, респираторные заболевания, такие как ринит или астма, и даже синдром раздраженного кишечника (СРК). Как описано в нашей предыдущей статье [14], изменение климата резко изменило профиль антигенов, которым подвергается наш организм. Хотя многие из этих антигенов являются доброкачественными, вполне возможно, что степень этого изменения подавила давнюю способность иммунной системы к антигенспецифической толерантности, и растущая молекулярная мимикрия, частично обусловленная увеличением воздействия аллергенов, приводит к росту иммунологических заболеваний.

Анализ данных эпиднадзора и отчетности CDC показывает, что иммунологические нарушения находятся на подъеме [15,16]. Одним из примеров является пищевая аллергия. Недавние данные Северо-Западного университета показали, что 10,8% взрослых в США имеют пищевую аллергию, причем у 48% из них развивается хотя бы одна такая аллергия в зрелом возрасте [17]. Согласно исследованиям Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, аллергия на арахис у детей увеличилась на 21 процент с 2010 по 2017 год [18]. В статье, опубликованной в газете «Нью-Джерси» за 2016 год, Джоанна Баффум (Joanna Buffum) рассказала о том, как увеличение пищевой аллергии среди детей изменило школьный опыт. В настоящее время существуют правила, регулирующие питание, в том числе запрещение арахиса в классах. В 2013 году CDC опубликовал первые всеобъемлющие рекомендации по лечению пищевой аллергии в школах. Как заявила одна мать, «у детей не было таких проблем, когда я была маленькой». Ведутся исследования, выясняющие причину этого всплеска [19]. Представление о том, что изменение климата может быть одним из провоцирующих факторов, подтверждается рядом исследований, которые показали, что увеличение содержания CO₂ и температуры коррелирует с изменениями в составе арахиса (Arachis hypogaea), потенциально изменяя его антигенность [20].

Более глубокая связь: изменение климата изменило наше антигенное воздействие, потенциально нарушая антиген-специфическую толерантность иммунной системы и увеличивая частоту молекулярной мимикрии в организме. Это может отчасти объяснить всплеск иммунологических заболеваний, наблюдавшийся в последние годы.

4. Изменчивая среда обитания и микробиом: дисбактериоз и воспалительные заболевания

Желудочно-кишечный тракт человека состоит, по оценкам, из 100 триллионов микробов по меньшей мере 160 различных видов. Исследования показали, что состав микробиоты колеблется в раннем возрасте под влиянием внешних факторов, таких как окружающая среда и рацион питания. По мере того как индивидуум достигает зрелости, его профиль микробиома обычно стабилизируется. Стало ясно, что эти комменсальные бактерии играют активную роль в иммунитете человека, от поддержания барьерной защиты до развития иммунной толерантности. Существует растущее количество литературы, демонстрирующей, что нарушение микробиома, известное как дисбактериоз, может привести к различным вторичным эффектам в организме. Дисбактериоз микробиома кишечника может привести к развитию инфекционных, воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Потеря биоразнообразия в результате изменения климата будет исследована как возможный вектор этого дисбактериоза.

4.1. Эффект дисбактериоза

Микробиота играет важную роль в созревании иммунной системы. Благодаря таким процессам, как распознавание toll-подобных рецепторов микробно-ассоциированных молекулярных паттернов (MAMPs), организм учится различать комменсальные микробы и патогенные бактерии. Кроме того, кишечные микробы участвуют в дифференцировке Т-клеток, Т-регуляторных и Т-хелперных 2 (T-helper 2) реакциях, а также в поддержании целостности эпителия кишечника [21,22]. Нарушения кишечной микробиоты, то есть дисбиоз, могут привести к дисфункции этих процессов и повысить риск возникновения множественных воспалительных и аутоиммунных нарушений. Эта дисбактериальная иммунная дисрегуляция подтверждается исследованиями, показывающими, что пациенты с этими заболеваниями имеют профили микробиоты, которые отличаются от здорового контроля. Например, одно исследование выявило четырехкратное увеличение концентрации Ruminococcus gnavus в кишечном эпителии пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом по сравнению со здоровыми контрольными пациентами. R. gnavus был связан с другими воспалительными заболеваниями, включая спондилоартрит и детскую экзему [23, 24].

Связь между дисбиозом и аллергией была хорошо установлена. Наблюдательные исследования показали, что нарушение колонизации кишечника на ранних этапах жизни, например, из-за кесарева сечения или отсутствия грудного вскармливания, может привести к изменению профиля микробиоты и увеличению частоты аллергических заболеваний [25]. В сообщениях также указывалось на то, что дисбактериоз влияет на развитие пищевой аллергии. В нескольких исследованиях было выявлено различие в микробном составе детей с пищевой аллергией по сравнению со здоровыми контролями [26]. В перекрестном исследовании были обнаружены повышенные уровни Clostridium sensu stricto и Anaerobacter, а также пониженные уровни Bacteroides и Clostridium XVIII у детей с пищевой аллергией [27]. Недавнее проспективное исследование показало, что низкое микробное богатство кишечника в возрасте 3 месяцев предшествовало пищевой сенсибилизации через 12 месяцев [28].

Влияние дисбактериоза на организм человека не ограничивается развитием аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Мышиные модели вовлекли микробиоту в развитие ЦНС, а дисбактериоз был связан с такими неврологическими заболеваниями, как рассеянный склероз, аутизм и болезнь Паркинсона (БП). У пациентов с БП были обнаружены аномальные профили микробиоты, и современные исследования предполагают, что желудочно-кишечная дисфункция может быть триггером для агрегации альфа-синуклеина в нейронах [29]. Дисбаланс микробиома и повышенная проницаемость кишечника были вовлечены в расстройство аутистического спектра (РАС). В своих собственных исследованиях я (Xue Ming) обнаружил аномальный метаболизм аминокислот, повышенный окислительный стресс и измененные микробиомы кишечника среди подмножества пациентов с РАС [30]. Было высказано предположение, что так называемая ось кишечник–мозг может играть определенную роль в некоторых расстройствах нервного развития.

4.2. Потеря микробиома и биоразнообразия

В Глобальном докладе за 2019 год, опубликованном Межправительственной научно-политической платформой по биоразнообразию и экосистемным услугам (IPBES), было объявлено, что биоразнообразие «сокращается быстрее, чем когда-либо в истории человечества», утверждая, что почти 1 миллион видов животных и растений находятся под угрозой исчезновения. В качестве ведущего фактора этого снижения было названо изменение климата, а также изменения в использовании суши и моря и загрязнении окружающей среды [31]. С этим снижением макроразнообразия происходит сопутствующее снижение микроразнообразия [32].

«Гипотеза биоразнообразия» предполагает, что снижение контакта между людьми и биологически разнообразной природной средой может отрицательно сказаться на микробиоте и ее иммуномодулирующей способности [32]. Многие члены научного сообщества поддерживают эту гипотезу, например Всемирная Организация по аллергии (WAO), которая заявила, что «потеря биоразнообразия приводит к снижению взаимодействия между окружающей средой и микробиотой человека, что в свою очередь может привести к иммунной дисфункции и нарушению механизмов толерантности». В своем заявлении WAOJ предположили, что эти изменения могут частично объяснить рост распространенности астмы, аллергии и воспалительных заболеваний в развитых странах мира [33]. Von Hertzen et al. изложен механизм этой гипотезы, предполагающий, что микробная депривация может привести к нарушению иммунорегуляторных контуров. При отсутствии адекватных микробных стимулов через кожу, кишечник и дыхательные пути IL-10, TGFβ, регуляторные дендритные клетки и регуляторные Т-клетки (Treg) индуцируются недостаточно, что приводит к воспалительной среде. В такой среде Treg-клетки превращаются в Т-хелперные 17-клетки (Th17), в конечном счете обогащая бактерии, которые переносят медиаторы воспаления [34]. Исследования, датированные 2005 годом, подтверждают эту гипотезу, показывая, что воздействие богатой микробной среды коррелирует с защитой от развития будущих аллергических и аутоиммунных заболеваний [35,36]. По сравнению с контрольной группой, дети школьного возраста, живущие на фермах, были подвержены воздействию более широкого спектра микробов и имеют более низкую распространенность астмы и атопии [37]. Имеются также данные о том, что по сравнению со здоровыми контрольными группами пациенты с атопией, как правило, проживают в районах с более низким биологическим разнообразием окружающей среды (например, виды растений, типы земель). В одном исследовании у людей с атопическим заболеванием было обнаружено снижение разнообразия кожных гаммапротектобактерий - бактерий, обнаруженных в почве и надземной растительности. Была выявлена значимая корреляция между количеством гаммапротеобактерий и экспрессией IL-10 у здоровых участников, что позволяет предположить, что бактерии могут оказывать защитный эффект против аллергии [32].

Климат, современная практика и кишечник: микробиом является ключевым игроком в развитии и поддержании иммунной системы. Он также был вовлечен в развитие центральной нервной системы. Дисфункция в результате недостаточного погружения в биологическую среду обитания может привести к серьезным воспалительным, аутоиммунным и неврологическим заболеваниям.

5. Будущие шаги

В приведенном выше обзоре мы продемонстрировали различные способы влияния изменения климата на организм человека. Чтобы свести к минимуму это воздействие, мы должны положить конец разрушению нашей природной среды, сократить выбросы парниковых газов и призвать наших коллег придерживаться более «зеленого» поведения. Мы также изучили влияние более широких изменений в человеческой практике, таких как уменьшение воздействия на природу и использование противомикробных препаратов, для последующего развития здоровья и болезней. С исследованиями, демонстрирующими связь между микробиомом и аутоиммунными, воспалительными и неврологическими заболеваниями, очень важно минимизировать воздействие антимикробных препаратов. Это может включать изменение руководящих принципов назначения антибиотиков медицинскими работниками. Кроме того, учитывая, что наша повседневная среда оказывает непосредственное влияние на микробиом, важно регулярно погружаться в природу и знакомиться с окружающей средой биоразнообразия.

6. Выводы

Ясно, что последствия изменения климата распространяются не только на окружающую среду, но и на организм человека. В этом обзоре мы подробно рассмотрели некоторые из этих эффектов. Потепление климата вызвало обострение существующих респираторных аллергических заболеваний и связано с ростом аллергии и аутоиммунитета у тех, кто ранее не был подвержен заболеваниям. Изменение климата резко изменило профиль антигенов, которым подвергается наш организм, бомбардируя нашу иммунную систему и потенциально подавляя ее способность к антиген-специфической толерантности. В более широком смысле, изменения в современной человеческой практике, такие как использование противомикробных препаратов и уменьшение погружения в среду биоразнообразия, оказывают влияние на микробиом. Дисбактериоз имеет серьезные последствия, так как связан с развитием воспалительных, аутоиммунных и неврологических заболеваний. Изменение климата больше не является проблемой для будущих поколений. Это влияет на каждого из нас, сейчас. Если мы не будем действовать немедленно, его влияние на здоровье человека, несомненно, ухудшится. Наши тела обладают невероятной способностью адаптироваться к изменениям окружающей среды; Однако адаптация требует поколений. Крайне важно, чтобы мы работали над тем, чтобы остановить изменение климата не только для спасения нашей планеты, но и для спасения наших собственных жизней.

Литература

1. WHO. Message from WHO Director-General 2008. Available online: http://222.who.int/world-health-day/dg_message/en/ (accessed on 1 February 2019).
2. Katelaris, C.H.; Beggs, P.J. Climate change: Allergens and allergic diseases. Intern. Med. J. 2018, 48, 29–134. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
3. Does Climate Change Impact Allergic Disease? The American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Available online: https://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/library/allergy-library/climate-change (accessed on 1 February 2020).
4. Ziska, L.H.; Makra, L.; Harry, S.K.; Bruffaerts, N.; Hendrickx, M.; Coates, F.; Saarto, A.; Thubaudon, M.; Oliver, G.; Damialis, A.; et al. Temperature-related changes in airborne allergenic pollen abundance and seasonality across the northern hemisphere: A retrospective data analysis. Lancet Planet. Health 2019, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
5. Ziska, L.H. Rising Atmospheric Carbon Dioxide and Plant Biology: The Overlooked Paradigm. DNA Cell Biol. 2008, 27, 165–172. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
6. Hamaoui-Laguel, L.; Vautard, R.; Liu, L.; Solmon, F.; Viovy, N.; Khvorostyanov, D.; Essl, F.; Chuine, I.; Colette, A.; Semenov, M.A.; et al. Effects of climate change and seed dispersal on airborne ragweed pollen loads in Europe. Nat. Clim. Change 2015, 5, 766–771. [Google Scholar] [CrossRef]
7. D’Amato, G.; Annesi-Maesano, I.; Vaghi, A.; Cecchi, L.; D’Amato, M. How do storms affect asthma? Curr. Allergy Asthma Rep. 2018, 18, 24. [Google Scholar] [CrossRef]
8. Erbas, B.; Akram, M.; Dharmage, S.C.; Tham, R.; Dennekamp, M.; Newbigin, E.; Abramson, M.J. The role of seasonal grass pollen on childhood asthma emergency department presentations. Clin. Exp. Allergy 2012, 42, 799–805. [Google Scholar] [CrossRef]
9. D’Amato, G.; Cecchi, L.; D’Amato, M.; Liccardi, G. Urban air pollution and climate change as environmental risk factors of respiratory allergy: An update. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2010, 20, 95–102. [Google Scholar]
10. Patella, V.; Florio, G.; Magliacane, D.; Giuliano, A.; Crivellaro, M.A.; Di Bartolomeo, D.; Genovese, A.; Palmieri, M.; Postiglione, A.; Ridolo, E.; et al. Urban air pollution and climate change: “The Decalogue: Allergy Safe Tree” for allergic and respiratory diseases care. Clin. Mol. Allergy 2018, 16, 20. [Google Scholar] [CrossRef]
11. To, T.; Zhu, J.; Stieb, D.; Gray, N.; Fong, I.; Pinault, L.; Jerrett, M.; Robichaud, A.; Ménard, R.; van Donkelaar, A.; et al. Early life exposure to air pollution and incidence of childhood asthma, allergic rhinitis and eczema. Eur. Respir. J. 2019, 55, 1900913. [Google Scholar] [CrossRef]
12. Bowatte, G.; Lodge, C.; Lowe, A.J.; Erbas, B.; Perret, J.; Abramson, M.J.; Matheson, M.; Dharmage, S.C. The influence of childhood traffic-related air pollution exposure on asthma, allergy and sensitization: A systematic review and meta-analysis of birth cohort studies. Allergy 2015, 70, 245–256. [Google Scholar] [CrossRef]
13. Vickery, B.P.; Scurlock, A.M.; Jones, S.M.; Burks, A.W. Mechanisms of immune tolerance relevant to food allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 127, 576–586. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
14. Ming, X.; Ray, C. Recognizing the Effect of Ecosystem Disruption on Human Health and Neurodevelopment. Int. J. Environ. Res. Public Health 2019, 16, 4908. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
15. Pneumococcal Disease. Centers for Disease Control and Prevention. Available online: http://www.cdc.gov/pneumococcal/surveillance.html (accessed on 26 October 2019).
16. Data and Statistics. Centers for Disease Control and Prevention. Available online: https://www.cdc.gov/ibd/data-statistics.htm. (accessed on 21 March 2019).
17. Gupta, R.S.; Warren, C.M.; Smith, B.M.; Jiang, J.; Blumenstock, J.A.; Davis, M.M.; Schleimer, R.P. Prevalence and Severity of Food Allergies Among US Adults. JAMA Netw. Open 2019, 2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
18. Gupta, R. The Prevalence of Childhood Food Allergy in the United States: An Update. In Proceedings of the ACAAI Annual Scientific Meeting, Boston, MA, USA, 26–30 October 2017. [Google Scholar]
19. Buffum, J. The Fragile Generation: Food Allergies on the Rise. New Jersey Monthly. Available online: https://njmonthly.com/articles/towns-schools/the-fragile-generation-food-allergies/ (accessed on 1 February 2020).
20. Beggs, P.J.; Walczyk, N.E. Impacts of climate change on plant food allergens: A previously unrecognized threat to human health. Air Qual. Atmos. Health 2008, 1, 119–123. [Google Scholar] [CrossRef]
21. Lazar, V.; Ditu, L.M.; Pircalabioru, G.G.; Gheorghe, I.; Curutiu, C.; Holban, A.M.; Picu, A.; Petcu, L.; Chifiriuc, M.C. Aspects of Gut Microbiota and Immune System Interactions in Infectious Diseases, Immunopathology, and Cancer. Front. Immunol. 2018, 9, 1830. [Google Scholar] [CrossRef]
22. Neuman, H.; Forsythe, P.; Uzan, A.; Avni, O.; Koren, O. Antibiotics in early life: Dysbiosis and the damage done. FEMS Microbiol. Rev. 2018, 42, 489–499. [Google Scholar] [CrossRef]
23. Png, C.W.; Lindén, S.K.; Gilshenan, K.S.; Zoetendal, E.G.; McSweeney, C.S.; Sly, L.I.; McGuckin, M.A.; Florin, T.H.J. Mucolytic bacteria with increased prevalence in IBD mucosa augment in vitro utilization of mucin by other bacteria. Am. J. Gastroenterol. 2010, 105, 2420–2428. [Google Scholar] [CrossRef]
24. Henke, M.T.; Kenny, D.J.; Cassilly, C.D.; Vlamakis, H.; Xavier, R.J.; Clardy, J. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 12672–12677. [Google Scholar] [CrossRef]
25. Bridgman, S.L.; Kozyrskyi, A.L.; Scott, J.A.; Becker, A.B.; Azad, M.B. Gut microbiota and allergic disease in children. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2016, 116, 99–105. [Google Scholar] [CrossRef]
26. Blázquez, A.B.; Berin, M.C. Microbiome and food allergy. Transl. Res. 2017, 179, 199–203. [Google Scholar] [CrossRef]
27. Aitoro, R.; Paparo, L.; Amoroso, A.; Di Constanzo, M.; Cosenza, L.; Granata, V.; Di Scala, C.; Nocerino, R.; Trinchese, G.; Montella, M.; et al. Gut Microbiota as a Target for Preventive and Therapeutic Intervention against Food Allergy. Nutrients 2017, 9, 672. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
28. Azad, M.B.; Konya, T.; Guttman, D.S.; Field, C.J.; Sears, M.R.; HayGlass, K.T.; Mandhane, P.J.; Turvey, S.E.; Subbarao, P.; Becker, A.B.; et al. Infant gut microbiota and food sensitization: Associations in the first year of life. Clin. Exp. Allergy 2015, 45, 632–643. [Google Scholar] [CrossRef]
29. Gorecki, A.M.; Preskey, L.; Bakeberg, M.C.; Kenna, J.E.; Gildenhuys, C.; MacDougall, G.; Dunlop, S.A.; Mastaglia, F.L.; Akkari, P.A.; Koengten, F.; et al. Altered Gut Microbiome in Parkinson’s Disease and the Influence of Lipopolysaccharide in a Human α-Synuclein Over-Expressing Mouse Model. Front. Neurosci. 2019, 13, 839. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
30. Ming, X.; Stein, T.P.; Barnes, V.; Rhodes, N.; Guo, L. Metabolic perturbance in autism spectrum disorders: A metabolomics study. J. Proteome Res. 2012, 11, 5856–5862. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
31. Intergovernmental Science-Policy Platform on Biodiversity and Ecosystem Services (IPBES) Media Release 2019. Available online: http://ipbes.net/news/Media-Release-Global-Assessment (accessed on 14 May 2020).
32. Hanski, I.; von Hertzen, L.; Fyhrquist, N.; Koskinen, K.; Torppa, K.; Laatikainen, T.; Karisola, P.; Auvinen, P.; Paulin, L.; Mäkelä, M.J.; et al. Environmental biodiversity, human microbiota, and allergy are interrelated. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012, 109, 8334–8339. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
33. Haahtela, T.; Holgate, S.; Pawankar, R.; Akdis, C.A.; Benjaponpitak, S.; Caraballo, L.; Demain, J.; Portnoy, J.; von Hertzen, L.; WAO Special Committee on Climate Change and Biodiversity. The biodiversity hypothesis and allergic disease: World allergy organization position statement. World Allergy Organ. J. 2013, 6, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
34. Von Hertzen, L.; Hanski, I.; Haahtela, T. Natural immunity. Biodiversity loss and inflammatory diseases are two global megatrends that might be related. EMBO Rep. 2011, 12, 1089–1093. [Google Scholar] [CrossRef]
35. Vartiainen, E.; Petays, T.; Haahtela, T.; Jousilahti, P.; Pekkanen, J. Allergic diseases, skin prick test responses, and IgE levels in North Karelia, Finland, and the Republic of Karelia, Russia. J. Allergy Clin. Immunol. 2002, 109, 643–648. [Google Scholar] [CrossRef]
36. Von Mutius, E.; Radon, K. Living on a farm: Impact on asthma induction and clinical course. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2008, 28, 631–647. [Google Scholar] [CrossRef]
37. Ege, M.J.; Mayer, M.; Normand, A.; Genuneit, J.; Cookson, W.O.C.M.; Braun-Fahrländer, C.; Heederik, D.; Piarroux, R.; von Mutius, E.; GABRIELA Transregio 22 Study Group. Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 701. [Google Scholar] [CrossRef]