Хорошие бактерии помогают иммунотерапии рака

ХОРОШИЕ БАКТЕРИИ МОГУТ ПОМОЧЬ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА ВЫПОЛНИТЬ СВОЮ РАБОТУ

На фото Рик Сперр (Rick Spurr), в окружении своих внуков. Ему был поставлен диагноз метастатической меланомы, который был обнаружен в легких, пока он боролся с приступом пневмонии. Добиться положительного эфффекта в лечении ему помогли собственные бактерии.

КИШЕЧНЫЕ БАКТЕРИИ, МЕЛАНОМА И ИММУНОТЕРАПИЯ

Лица с определенными типами бактерий в кишечнике могут быть склонны более хорошо реагировать на иммунотерапию рака, заявили исследователи из Всестороннего онкологического центра Гарольда Симмонса (США, штат Техас) по результатам исследования пациентов с метастатической меланомой.

За последние 40 лет заболеваемость меланомой все больше возрастает. Иммунотерапия в последние полтора десятка лет резко улучшила прогноз для пациентов с метастатической меланомой, но только около половины из этих пациентов могут войти в ремиссию.

Исследователи из юго-западного медицинского центра Техасского университета (UT Southwestern) проанализировали кишечные бактерии у 39 пациентов с меланомой, которые лечились иммунотерапией, и обнаружили сильную связь между хорошим иммунным ответом на заболевание и наличием в кишечнике конкретных бактерий.

"Наше исследование показывает, что были определенные хорошие бактерии, которые необходимы для оптимизации эффективности препаратов - ингибиторов блокаторов иммунного ответа (иммунных чекпойнт-ингибиторов роста рака). Эти бактерии каким-то образом настраивают иммунную систему так, чтобы она лучше могла атаковать раковые клетки и убивать их ", сказал ведущий автор исследования, доктор Эндрю Кох, доцент педиатрии и микробиологии онкологического центра Гарольда Симмонса.

Прим. ред.:  чекпойнт-ингибиторы - ингибиторы контрольных точек иммунитета. На поверхности иммунных клеток есть рецепторы - так называемые контрольные точки иммунитета («чекпойнты», от английского checkpoint), активация которых подавляет развитие иммунного ответа. Это, в частности, белки PD-1 и CTLA4. Подавление необходимо для предотвращения избыточной активации иммунитета и развития аутоиммунных заболеваний. Опухолевые клетки научились использовать эти рецепторы, чтобы избежать атаки иммунной системы. Они вырабатывают большие количества белковых активаторов, узнающих эти рецепторы, и подавляют иммунитет. Чекпойнт-ингибиторы связываются с этими активаторами или рецепторами, блокируют их и таким образом не дают опухолевым клеткам избежать иммунной реакции.

Рик Сперр, бывший генеральный директор CEO of Zix, компании, которая предоставляет услуги шифрования электронной почты для банков и медицинских учреждений, вызвался на исследования, которые помогли выявить описанную взаимосвязь. Ему был поставлен диагноз метастатическая меланома, которая была обнаружена на легких во время лечения пневмонии.

Г-н Сперр лечился каждые две недели инфузией «Ниволумаба», иммунотерапевтического препарата, который действует, снимая тормоза с иммунной системы, позволяя естественной защите организма перевозбудиться, т.е. стимулирует иммунный ответ.

"Я практически не почувствовал побочных эффектов от лечения," сказал он. "Я начал лечение летом и уже катался на лыжах в ноябре."

Исследователи обнаружили, что у него были полезные кишечные бактерии и подозревают, что этот микробиом способствовал исходу. В группе пациентов, которые хорошо отреагировали на иммунотерапию, было три специфических бактерии:

• Bacteroides thetaiotaomicron
• Faecalibacterium prausnitzii
• Holdemania filiformis

Все три являются общей нормальной флорой в кишечном тракте человека.

После выявления связи, исследователи искали потенциальную причину взаимосвязи между бактериями и эффективностью иммунотерапии. "Это то, что бактерии делают? Мы исследовали их метаболиты и обнаружили сильную корреляцию между ненасыщенной анакардиевой кислотой, присутствующей в кешью и манго (семейство анакардиевых), и полезными бактериями," сказал доктор Кох.

Прим. ред: Анакардиевые кислоты встречаются также в растениях одноименного семейства анакардиевых, или сумаховых.

Как отмечалось ранее, анакардиевые кислоты стимулируют нейтрофилы и макрофаги [1, 2]. Аналогичные последствия особого вида бактерий, в частности активация макрофагов/DCS, может повысить Т-клеточный набор для метастазов опухоли и, следовательно, повысить эфффективность иммунных ингибиторов контрольных точек (ICT - immune checkpoint inhibitor). На самом деле, противоопухолевый эффект был показан в нескольких доклинических моделях [3]. Кроме того, доклинические и клинические исследования оправдывают это потенциально простое терапевтическое вмешательство.

Исследователи планируют продолжить работу по текущему исследованию, результаты которого опубликуют в журнале Неоплазия (Neoplasia), с более крупными клиническими испытаниями.

"Хотя эти предварительные наблюдения не устанавливают твердую причинно-следственную связь между микробами кишечника и эффективностью иммунотерапии, в конечном счете они могут привести к разработке пробиотического коктейля, который может назначаться вместе с иммунотерапией для повышения шансов на иммунный ответ", сказал д-р Кох, директор детской гематопоэтической трансплантации стволовых клеток юго-западного медицинского центра Техасского университета.

1.Gnanaprakasam, J.N., Estrada-Muniz, E., and Vega, L. The anacardic 6-pentadecyl salicylic acid induces macrophage activation via the phosphorylation of ERK1/2, JNK, P38 kinases and NF-kappaB. Int Immunopharmacol. 2015

2.Hollands, A, Corriden, R, Gysler, G, Dahesh, S, Olson, J, Raza Ali, S, Kunkel, MT, Lin, AE, Forli, S, Newton, AC et al. Natural product anacardic acid from cashew nut shells stimulates neutrophil extracellular trap production and bactericidal activity. J Biol Chem. 2016

3.Hemshekhar, M. M Sebastin Santhosh, K Kemparaju and KS Girish, Emerging roles of anacardic acid and its derivatives: a pharmacological overview. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012

Источник: Материал предоставлен UT Southwestern

Статья: Arthur E. Frankel, Laura A. Coughlin, Jiwoong Kim, Thomas W. Froehlich, Yang Xie, Eugene P. Frenkel, Andrew Y. Koh. Metagenomic Shotgun Sequencing and Unbiased Metabolomic Profiling Identify Specific Human Gut Microbiota and Metabolites Associated with Immune Checkpoint Therapy Efficacy in Melanoma Patients. Neoplasia, 2017