Пробиотики и печёночная энцефалопатия

Влияние пробиотиков и симбиотиков на течение печёночной энцефалопатии

Коротко о печеночной энцефалопатии

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) представляет собой потенциально обратимое расстройство нервной и психической деятельности, возникающее при любом из заболеваний печени, протекающем с недостаточностью печеночно-клеточной функции.

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) – это потенциально обратимое расстройство центральной нервной системы, обусловленное метаболическими расстройствами, возникающими в результате печеночно-клеточной недостаточности и/или портосистемного шунтирования крови. ПЭ встречается примерно у 60–70% пациентов хроническими заболеваниями печени.

Установлено, что при поражении печени любой этиологии ПЭ может привести к развитию комы и стать непосредственной причиной смерти пациента (см. таблицу 1).

Патогенез ПЭ не до конца установлен. Считается, что развитие ПЭ является результатом сочетанного влияния на ЦНС нескольких механизмов, активность которых инициируется и поддерживается выраженным нарушением печеночного клиренса токсинов и метаболитов (см. рисунок 1). Наиболее существенным для развития ПЭ считают:

• быстро нарастающее увеличение концентрации аммиака (NH₃) в плазме;
• увеличение плазменной концентрации и нарушение баланса между синтезом и катаболизмом нейротрансмиттеров и их предшественников в ЦНС.

Клинические симптомы и диагноз ПЭ. Тип и количество избыточных, «токсических» метаболитов, циркулирующих в плазме и ЦНС, в той или иной степени коррелируют с различными симптомами ПЭ, к числу которых относят:

• нарушение сознания;
• изменение личности;
• расстройство интеллекта;
• собственно неврологические нарушения (см. таблицу 2).

Исследование

Ноттингемский университет, Великобритания > факультет естественных наук > > школа бионауки > > > отдел диетологии

Различного уровня повреждения кишечной микробиоты, эндотоксемия и воспаление в последнее время рассматриваются в качестве значимых факторов патогенеза печёночной энцефалопатии (ПЭ). 

Пробиотики и симбиотики рассматривают как представляющие интерес для лечения ПЭ из-за возможных полезных эффектов путём модуляции кишечной микрофлоры. Кроме этого, пробиотики и симбиотики могут лучше переноситься и быть более выгодными с экономической точки зрения, чем традиционно используемые препараты, такие как лактулоза, рифаксимин или L-орнитин-L-аспартат (субстраты цикла синтеза мочевины и глутамина).

Поиск исследований для включения в систематический обзор проводился в базах данных PubMed, ISI Web of Science, EMBASE и Кокрановской библиотеке (Cochrane Library). В мета-анализ включались рандомизированные контролируемые клинические исследования у взрослых пациентов с циррозом, в которых оценивалось влияние пробиотиков и симбиотиков на кишечную микрофлору, уменьшение выраженности эндотоксемии, воспаления и уровня аммиака, а также на обратимую минимальную печёночную энцефалопатию, профилактику развития выраженной ПЭ и улучшение качества жизни.

Оказалось, что 19 исследований соответствуют критериям включения, в соответствии с которыми осуществляется отбор участников в исследование из популяции). Пробиотики и симбиотики увеличивают количество полезной микрофлоры и уменьшают число патогенных бактерий и эндотоксемию по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, однако не было отмечено влияние пробиотиков на выраженность воспаления.

Пробиотики статистически достоверно способствуют обратному развитию минимальной печеночной энцефалопатии (относительный риск 1,53, 95% ДИ 1,14-2,05, р=0,005) и снижают вероятность развития выраженной печёночной энцефалопатии (относительный риск 0,62, 95% ДИ 0,48-0,80, р=0,0002) по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Симбиотики статистически достоверно уменьшают уровни аммиака по сравнению с плацебо (относительный риск 15,24, 95% ДИ от -26.01 до -4,47, р=0,006).

Доверительный интервал, ДИ показывает в каких пределах могут колебаться истинные значения в популяции. Так, 95% ДИ означает, что истинное значение в 95% случаев лежит в пределах рассчитанного интервала. Величина ДИ характеризует степень доказательности данных, в то время как значение p указывает на вероятность отклонения нулевой гипотезы.

Относительный риск, ОР – это отношение частоты исходов среди исследуемых, на которых оказывал влияние изучаемый фактор, к частоте исходов среди исследуемых, не подвергавшихся влиянию этого фактора. В научной литературе часто используют сокращенное название показателя - ОР или RR (от англ. "relative risk").

Пробиотики не оказывают дополнительного влияния на обратное развитие минимальной печёночной энцефалопатии и профилактику возникновения выраженной печеночной энцефалопатии по сравнению с лактулозой, рифаксимином и L-орнитином-L-аспартатом.

Только в 5 исследованиях оценивалась переносимость пробиотиков, при этом число побочных эффектов было минимальным.

Таким образом, на основании выполненного мета-анализа можно сделать вывод о том, что пробиотики и симбиотики следует рассматривать как альтернативный вариант терапии и ведения пациентов с печёночной энцефалопатией.

Источник:

Viramontes Hörner, Daniela and Avery, Amanda and Stow, Ruth (2017) The effects of probiotics and symbiotics on risk factors for hepatic encephalopathy. Journal of Clinical Gastroenterology, 51 (4). pp. 312-323. ISSN 1539-2031

См. дополнительно: Пробиотики снижают риск печеночной энцефалопатии в два раза

См. также: Радченко В.Г. Печеночная энцефалопатия и дисбиоз толстой кишки: возможные подходы к коррекции: усовершенств. мед. технология / Клиническая гепатология. - Санкт-Петербург, 2011. – 52 с.