Главная \ Новости и обзор литературы

Добавление бактерии Helicobacter hepaticus в микробиом кишечника повышает противоопухолевый иммунитет у мышей

« Назад

07.12.2021 17:57

Добавление одного типа бактерий в микробиом кишечника повысило противоопухолевый иммунитет у мышей

Helicobacter hepaticus

 ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Бактерия, распространенная в микробиоме кишечника мыши, может заряжать иммунную систему для борьбы с раковыми клетками в толстой кишке, сообщают исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга в журнале Immunity.

Исследование показало, что бактерия Helicobacter hepaticus усиливала адаптивный иммунный ответ и стимулировала селективную активацию хелперных Т-клеток (Т-клеток-помощников) и В-клеток, продуцирующих антитела, что приводило к уменьшению опухолей толстой кишки и увеличению выживаемости мышей. Новаторское исследование дает убедительные доказательства в пользу использования микробиоты кишечника для лечения прогрессирующих опухолей рака толстой кишки, устойчивых к традиционным лекарственным препаратам и иммунотерапии.

Примечание редактора: Helicobacter hepaticus - вид спиралевидных грамотрицательных подвижных бактерий. Относится к так называемым «энтерогепатическим» Хеликобактериям, однако, так же как и «желудочные» виды, Helicobacter hepaticus способен вырабатывать уреазу. Helicobacter hepaticus имеют один биполярный жгутик и являются нормальной микрофлорой кишечника мышей, колонизируют слизистую оболочку слепой и ободочной кишки мышей. Helicobacter hepaticus являются возбудителями хронического гепатита мышей, а также ассоциированы с гепатоцеллюлярными карциномами некоторых линий мышей (в частности, A/JCr). Helicobacter hepaticus выделяется также от человека, чаще от больных желчекаменной болезнью и холециститом.

«Изменение микробиома кишечника не должно полагаться на везение, чтобы получить терапевтическое преимущество», - сказал Тимоти Хэнд (Timothy Hand), доктор философии, доцент иммунологии Питтсбургского Университета (сокр. - Питта) и автор-корреспондент. «Вместо того, чтобы использовать фекальные трансплантаты и надеяться получить правильный микробный состав, теперь у нас гораздо больше возможностей для разработки эффективных лекарств, разработанных на основе молекул, произведенных полезными бактериями».

Колоректальный рак - распространенное и смертельно опасное заболевание, которое не поддается иммунотерапии из-за способности опухоли изменять свое микроокружение и избегать распознавания иммунной системой. Чтобы помочь этим пациентам, онкологи вынуждены полагаться на более грубые методы лечения, такие как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, все из которых имеют ряд изнурительных побочных эффектов. Поиск способа сделать невосприимчивые виды рака чувствительными к иммунотерапии может изменить правила игры.

Интересно, что у некоторых пациентов результаты лечения рака прямой кишки лучше, чем у других, и микробиом кишечника может быть ключом к разгадке тайны.

Чтобы проверить, можно ли усилить противоопухолевый иммунитет, модулируя состав бактериальных популяций в толстой кишке, исследователи Питта колонизировали кишечник мышей с раком толстой кишки бактерией H. hepaticus, которая обитает в густой слизи в слизистой оболочке кишечника и вызывает сильную иммунную реакцию.

Добавление H. hepaticus значительно уменьшило количество и размер опухолей и увеличило продолжительность жизни животных. Ученые наблюдали повышенную инфильтрацию хелперных Т-клеток, В-клеток и NK-клеток (естественных киллеров) в место опухоли и образование высокоорганизованных структур, которые создают благоприятную среду для созревания иммунных клеток и указывают на то, что лечение рака, скорее всего, будет успешным.

Исследователи не обнаружили повышенной активации цитотоксических Т-клеток, которые часто являются мишенью иммунной терапии, предполагая, что стратегия лечения колоректального рака должна быть пересмотрена в пользу хелперных Т-клеток.

«Игнорирование влияния бактерий кишечника на успех лечения рака кажется огромным упущением», - сказала ведущий автор исследования Эбигейл Оверакр-Дельгофф (Abigail Overacre-Delgoffe), доктор философии, аспирант кафедры педиатрии Питта и стипендиат Деймона Раньона. «Нам нужно подумать обо всех вещах, через которые пациенты проходят изо дня в день, которые могут привести к успеху или провалу лечения. Мы больше не можем игнорировать бактерии - они влияют на все».

Источник: Материалы предоставлены University of Pittsburgh.

Краткое резюме к исследованию из статьи в Immunity под названием:

«Специфичные для микробиоты Т-фолликулярные хелперные клетки получили третичные лимфоидные структуры и противоопухолевый иммунитет против колоректального рака»

Специфичные для микробиоты Т-фолликулярные хелперные клетки получили третичные лимфоидные структуры и противоопухолевый иммунитет против колоректального рака

На рисунке: Hhep - бактерия Helicobacter hepaticusTreg - регуляторные Т-клетки, LP TFH - Т-фолликулярные хелперные (TFH) клетки в LP (в собственной пластинке - lamina propria), TLS - третичная лимфоидная структура.

Особенности

  • Колонизация Helicobacter hepaticus (Hhep) снижает бремя колоректального рака у мышей
  • Hhep индуцирует CD4+ Tfh-клеточный и B-клеточный иммунитет против рака прямой кишки
  • Колонизация Hhep увеличивает перитуморальные третичные лимфоидные структуры (TLSs)
  • Hhep-специфические клетки Tfh способствуют как TLSs, так и противоопухолевому иммунитету

Состав кишечной микробиоты связан как с развитием опухолей, так и с эффективностью противоопухолевого иммунитета. Здесь мы исследовали влияние микробиот-специфических Т-клеток на иммунитет против колоректального рака (CRC). Введение Helicobacter hepaticus (Hhep) в мышиную модель CRC не изменило микробный ландшафт, но увеличило инфильтрацию опухоли цитотоксическими лимфоцитами и ингибировало рост опухоли. Противоопухолевый иммунитет не зависел от CD8+ Т-клеток (цитотоксических Т-лимфоцитов – ред.), но зависел от CD4+ Т-клеток, В-клеток и естественных киллеров (NK). Колонизация Hhep индуцировала Hhep-специфические Т-фолликулярные хелперные (Tfh) клетки, увеличивала количество Tfh-клеток толстой кишки и поддерживала созревание Hhep+ примыкающих к опухоли третичных лимфоидных структур (TLSs). Клетки Tfh были необходимы для Hhep-опосредованного контроля опухоли и иммунной инфильтрации, а адоптивный перенос Hhep-специфических CD4+ Т-клеток мышам Bcl6fl/flCd4Cre с дефицитом клеток Tfh восстанавливает противоопухолевый иммунитет (прим. ред. - мыши Bcl6fl/flCd4Cre - это мыши, у которых отсутствуют клетки Tfh из-за удаления транскрипционного фактора BCL6, определяющего происхождение Tfh). Таким образом, введение иммуногенных кишечных бактерий может способствовать развитию Tfh-ассоциированного противоопухолевого иммунитета в толстой кишке, предлагая терапевтические подходы к лечению CRC.

Источник: Abigail E. Overacre-Delgoffe, Timothy W. Hand, et al. Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancerImmunity, 2021

Дополнительная информация:

К разделу Роль микробиома в развитии и терапии рака

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  3. СИНБИОТИКИ
  4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  6. ПРОПИОНИКС
  7. ЙОДПРОПИОНИКС
  8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  9. БИФИКАРДИО
  10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  12. БИФИДОБАКТЕРИИ
  13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
  16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
  17. МИКРОБИОМ и ВЗК
  18. МИКРОБИОМ И РАК
  19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
  20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
  21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
  22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
  23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
  24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
  27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
  28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
  30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
  34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
  41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
  44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  48. НОВОСТИ

Комментарии


Комментариев пока нет

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.
Также Вы можете войти через:
Я согласен(на) на обработку моих персональных данных. Подробнее
Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Авторизация
Введите Ваш логин или e-mail:

Пароль :
запомнить

Этот сайт использует файлы cookie и метаданные. Продолжая просматривать его, вы соглашаетесь на использование нами файлов cookie и метаданных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Продолжить