Главная \ 3. Пробиотики \ Микробиом человека \ Роль кишечного микробиома при астме

Кишечно-легочная ось, астма и микробиом

Роль микробиома при астме: ось "кишечник-легкие"

кишечно-легочная ось и микробиом
liniya.png
Susanna Esposito et al.
The Role of the Microbiome in Asthma: The Gut–Lung Axis
Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(1), 123

Резюме: астма является одним из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний во всем мире. Она затрагивает все возрасты, но часто начинается в детстве. Инициация и обострения могут зависеть от индивидуальной восприимчивости, вирусных инфекций, воздействия аллергенов, табачного дыма и загрязнения наружного воздуха. Целью настоящего обзора был анализ роли оси кишечник-легкие в развитии астмы с учетом всех фенотипов астмы и оценка возможности использования микробной терапии для профилактики астмы. Несколько исследований подтвердили роль микробиоты в регуляции иммунной функции и развитии атопии и астмы. Эти клинические состояния имеют очевидные корни в недостаточности раннего воздействия на окружающую среду разнообразной микробиоты, необходимой для обеспечения колонизации желудочно-кишечного тракта и / или дыхательных путей. Комменсальные микробы необходимы для индукции сбалансированной, толерантной иммунной системы. Идентификация комменсальных бактерий как в желудочно-кишечном, так и в дыхательном трактах может стать новаторским и важным вопросом. В заключение следует отметить, что функция микробиоты в здоровом иммунном ответе является общепризнанной, и дисбактериоз кишечника может привести к хроническим воспалительным респираторным расстройствам, в частности астме. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить наше понимание роли микробиома в воспалении и его влияния на важные факторы риска развития астмы, включая табачный дым и генетические особенности хозяина

1. Вступление

Астма является одним из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний во всем мире. Она затрагивает все возрасты, но часто начинается в детстве. Это хроническое воспалительное заболевание нижних дыхательных путей, характеризующееся свистящим дыханием, одышкой, стеснением в груди и кашлем, которые могут изменяться с течением времени по их возникновению, частоте и тяжести [1]. Симптомы связаны с переменным нарушением экспираторного воздушного потока, то есть затруднением дыхания при длительном выдохе из-за бронхоконстрикции (сужения дыхательных путей), утолщения стенки дыхательных путей и повышенной слизистой продукции. Эпидемиологические исследования показали, что 250 000 смертей могут быть связаны с этим заболеванием каждый год, и более 600 миллионов человек имеют симптомы, связанные с астмой [1]. Недавно был разработан новый подход с использованием стандартизированной единицы измерения, названной «год жизни с поправкой на инвалидность» (DALY). DALY оценивает годы здоровой жизни, потерянные из-за болезни, объединяя информацию о заболеваемости и смертности с точки зрения потерянных здоровых лет. Во всем мире на астму приходится почти 1% всех потерянных DALY, что приводит к особенно высокой заболеваемости [2].

Астма - это сложное заболевание, включающее в себя несколько фенотипов с различными клиническими и патофизиологическими характеристиками [3,4]. Инициация и обострение астмы могут зависеть от индивидуальной восприимчивости, вирусных инфекций, воздействия аллергенов, табачного дыма и загрязнения наружного воздуха [3,4]. Если учесть все триггеры аллергического воспаления, то роль воздействия аллергенов окружающей среды очень важна. Наиболее распространенными аллергенами, участвующими в развитии и обострении астмы, являются пылевые клещи, трава, пыльца деревьев, эпителий животных, грибы и плесень [3,4]. Заболеваемость аллергическими заболеваниями резко возросла за последние пять десятилетий, причем в разных странах наблюдались значительные различия в распространенности астмы. Хотя симптомы астмы, как правило, более распространены в некоторых странах с высоким уровнем дохода, некоторые страны с низким и средним уровнем дохода также демонстрируют высокий уровень распространенности астмы [5]. Среди детей астма обычно более тяжелая в странах с низким и средним уровнем дохода, чем в странах с высоким уровнем дохода [5].

Снижение числа инфекций в западных странах, а в последнее время и в развивающихся странах, по-видимому, лежит в основе роста заболеваемости как аутоиммунными, так и аллергическими заболеваниями [6]. Основные механизмы этого события многочисленны и сложны, включая различные регуляторные Т-клеточные подмножества и Toll-подобные рецепторы (TLR). Эти механизмы могли бы в некоторой степени проистекать из изменений в микробиоте, вызванных изменениями образа жизни. "Гигиеническая гипотеза" была первой, предположившей связь между микробами и аллергией [7,8]. В последнее время первоначальная концепция гигиенической гипотезы была расширена и включала в себя увеличение использования антибиотиков и вакцинации, поскольку другие изменения образа жизни уменьшили количество детских инфекций и изменили микробиоту [9]. Кроме того, к другим важным перинатальным и ранним постнатальным факторам относятся кесарево сечение и кормление молочными смесями [9]. Другой важной проблемой является изменение современного рациона питания, основанного на высоком содержании жиров и низком содержании клетчатки, что имеет глубокие последствия для состава кишечного микробиома [10,11,12,13,14,15,16].

Интересно, что в исследовании Stein et al. подчеркивалась важность проживания в здоровой среде для больных астмой, особенно вблизи молочных ферм [17]. В ходе исследования было обследовано 60 детей амишей и гуттеритов, измерен уровень аллергенов и эндотоксинов, проведена оценка микробиомного состава проб пыли в помещениях. Эти фермерские популяции США ведут схожий образ жизни, но различаются сельскохозяйственными методами. На самом деле амиши используют традиционное земледелие, в то время как гуттериты используют механизированную технику. Несмотря на сопоставимость генетического наследия и уровня жизни, было установлено, что у амишей распространенность астмы и аллергии в четыре и шесть раз ниже, чем у гуттеритов, соответственно. Это связано с тем, что в жилищах амишей средний уровень эндотоксина примерно в семь раз выше. Анализируя образцы пыли из домов амишей и гуттеритов, были обнаружены различия в микробном присутствии. Кроме того, в двух группах детей амишей и гуттеритов наблюдались существенные различия в отношении врожденных иммунных клеток в количественном и функциональном отношении, а также в фенотипах [17]. Был сделан вывод, что окружающая среда амишей обеспечивает защиту от астмы путем вовлечения и формирования врожденного иммунного ответа. Целью настоящего обзора был анализ роли оси кишечник–легкие в развитии астмы с учетом всех фенотипов астмы и оценка возможности использования микробной терапии для профилактики астмы.

2. Микробиом и атопия

Аллергия и микробиом

Атопическая бронхиальная астма представляет собой хроническое неинфекционное аллергическое заболевание дыхательной системы, которое развивается под влиянием экзогенных аллергенов на фоне генетической предрасположенности к возникновению атопии. Проявляется эпизодами внезапного приступообразного удушья, кашлем со скудной вязкой мокротой. Астматический вид приступа способен приводить к зуду в носу, его заложенности, жидким выделениям из носа, чиханию, неприятным ощущениям в горле и суховатому кашлю.

Атопию можно определить как генетическую предрасположенность к развитию аллергической реакции и продуцированию повышенного уровня IgE при воздействии антигена окружающей среды, особенно вдыхаемого или проглатываемого [18]. Хроническое воспаление при атопической болезни вызвано усиленным иммунным ответом типа Т-хелперов 2 (Th2) против общих непатогенных антигенов окружающей среды (т. е. аллергенов) у восприимчивых людей в силу их генетического происхождения [18,19]. Th-клетки играют важную роль в регуляции иммунной системы: Th2 и Th17-клетки, в частности, направляют иммунный ответ и координируют другие клетки (т.е., В-клетки, эозинофилы, тучные клетки или нейтрофилы). Th2 клетки продуцируют различные цитокины, такие как интерлейкин IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 и IL-13. Кроме того, IL-4 стимулирует В-клетки к выработке эозинофилов и IgE-антител, которые, в свою очередь, усиливают тучные клетки, высвобождая гистамин, серотонин и лейкотриены, вызывая бронхоконстрикцию, способствуя аллергическим реакциям. Дифференцировка наивных Т-клеток в IL-4-секретирующие Т-клетки является одним из признаков аллергии [18,19].

Потенциальная роль микробиоты кишечника при атопии основана на наблюдении за безмикробными мышами, которые рождаются и растут в стерильной среде. Они более восприимчивы к анафилаксии, вызванной введением оральных антигенов, по сравнению с мышами, которые не свободны от микробов, демонстрируя, насколько трудно достичь оральной толерантности у животных с измененной микробиотой [20,21]. Для того чтобы индуцировать и поддерживать оральную толерантность, роль регуляторных Т-клеток (Tregs) является фундаментальной. Tregs - это субпопуляция Т-клеток, которые модулируют активность иммунной системы, поддерживают толерантность к собственным антигенам и предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний. В последние годы также стало ясно, что индукция Tregs находится под влиянием симбиотических микробов и поэтому может обеспечить возможную связь между нашей окружающей средой и восприимчивостью к аллергическим расстройствам [18]. Несколько исследований, проведенных за последние 10 лет, подтвердили роль микробиоты в регуляции иммунной функции. Например, Bacteroides fragilis модулирует баланс Th типа 1/2 (Th1/Th2) [22], а сегментированные нитчатые бактерии непосредственно стимулируют дифференцировку Th17 клеток [23], тогда как Clostridium spp. индуцируют выработку Treg [24]. Кроме того, микробиом производит несколько медиаторов, таких как липополисахариды (ЛПС), пептидогликаны, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) и газообразные молекулы, которые влияют на физиологию хозяина в зависимости от дозы, периода развития и типа ткани [25,26,27,28,29]. Кроме того, введение ЛПС животным, не имеющим микробов, было достаточным для восстановления оральной толерантности [30]. Например, Clostridium spp. являются продуцентами пропионовой кислоты (PPA) после ферментации сложных углеводных волокон, которые участвуют в модуляции клеточной сигнализации, иммунной функции (генерация Tregs), а также синтеза и высвобождения нейромедиаторов [27,28]. Другим важным метаболитом, зависящим от метаболизма микробиоты, является триптофан, который может регулировать выработку серотонина и индуцировать многие значительные эффекты на функции мозга, способствуя развитию психических заболеваний [31,32,33].

Врожденный иммунный ответ основан на ряде защитных систем, обеспечивающих неспецифические реакции на раздражители окружающей среды. Такие ответы включают как клеточные, так и растворимые факторы. Помимо своей роли в качестве механического барьера, эпителий дыхательных путей и слизистая оболочка гарантируют врожденный иммунитет, обеспечиваемый иммунными клетками, такими как дендритные клетки, различные типы врожденных лимфоидных клеток (ILCs), а также различные типы лейкоцитов, включая нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги [34]. Различные мотивы лигандов распознаются рецепторами, такими как рецепторы, подобные индуцируемому ретиноевой кислотой гену I (RIG-I), рецепторы TLR и рецепторы, подобные домену нуклеотидсвязывающей области олигомеризации (NOD). Эти рецепторы важны для облегчения своевременных реакций, которые приводят к последующему адаптивному иммунитету [35]. Защита хозяина также включает несколько неклеточных секретируемых элементов с антимикробным действием, в том числе дефензины, лактоферрин, интерфероны, кателицидин (LL37) и ингибитор протеазы лейкоцитов (SLPI) [36].

3. Микробиом и астма

КИШЕЧНАЯ МИКРОФЛОРА ПОМОГАЕТ ОПРЕДЕЛИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Астма была широко изучена в отношении врожденного и адаптивного иммунного ответа. Постоянное воздействие на дыхательную систему воздушно-капельных агентов у пациентов с генетической предрасположенностью открывает многократные возможности для контакта со слизистым иммунитетом вдыхаемого материала из верхних дыхательных путей или из пищеварительного тракта, который может содержать микробы и соли желчи, а также обеспечивать иммунные стимулы [33]. Эпителиальная слизистая оболочка и дендритные клетки, находящиеся в постоянном контакте с просветом дыхательных путей, а также антимикробные пептиды, продуцируемые иммунными клетками, играют важную роль в ответной реакции на агенты внешней среды [37]. Эпителий контролирует местную иммунную активность антител IgA, дефензинов и лизоцимов, которые также регулируются продукцией IL-25, IL-33 и тимического стромального лимфопоэтина (TSLP), что в свою очередь стимулирует воспаление Th2-типа, которое, как известно, способствует развитию астмы. Актуальность Th2-реакций, обусловленных эпителием, была подтверждена в недавнем исследовании, изучавшем эффект лечения антителами против TSLP, которые уменьшали аллерген-индуцированную бронхоконстрикцию и уменьшали маркеры Th2-связанного воспаления дыхательных путей, включая уровень выдыхаемого оксида азота и количество эозинофилов в мокроте [38]. Эпителиальные клетки также продуцируют другие регуляторные цитокины, такие как IL-10 и трансформирующий фактор роста TGF-бета. Это делает очевидным, что эпителий дыхательных путей играет важную роль в управлении как врожденным, так и адаптивным иммунитетом, который участвует в развитии астмы.

Слизь дыхательных путей, помимо известного мукоцилиарного клиренса, обладает и другими ключевыми свойствами, имеющими важное значение при бронхиальной астме [39]. Слизь содержит как водные, так и неводные компоненты. Муцины (MUCs) являются крупными гликопротеинами, преобладающими типами в дыхательных путях человека являются MUC5AC и MUC5B. Экспериментальные данные от мышей предполагают критическую роль в защите дыхательных путей для MUC5B, но не для MUC5AC. На самом деле, недостаток MUC5B приводил к воспалению легких, ослаблению иммунного гомеостаза и инфекциям от нескольких видов бактерий [40]. Белки с антимикробной активностью естественным образом встречаются в слизи дыхательных путей и могут оказывать свое действие, как только микробы попадают в слизь, но не полностью устраняются мукоцилиарным клиренсом. Это справедливо для муковисцидоза (CF - Cystic fibrosis), при котором часто наблюдается повторная хроническая инфекция от синегнойной палочки. В отличие от фенотипа P. aeruginosa, вызывающего острые инфекции, при хронической инфекции P. aeruginosa в CF преобладает неинвазивный фенотип с высокой устойчивостью к эрадикации. Недавно было высказано предположение, что при CF слизь, а также высокий уровень нейтрофильной эластазы могут способствовать росту агрегатов P. aeruginosa, устойчивых к антибиотикам [41]. Дальнейшее слизисто-микробное отношение касается бактериофагов, которые являются вирусами, инфицирующими виды бактерий. Бактериофаги обладают способностью связываться с глицинами муцина, тем самым снижая бактериальную адгезию к эпителиальным клеткам дыхательных путей [42]. Эта приверженность играет важную роль, потому что она может быть формой защиты от бактериальных инфекций, не связанных с хозяином. Важным звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом являются дендритные клетки (DCs), которые влияют на реакцию организма на вирусную инфекцию и развитие аллергического воспаления [43]. DCs представляют иммунной системе фрагменты микробов, которые стимулируют ряд регуляторных и адаптивных реакций, включая Th1, Th2 и Th17 пути. Роль DCs легких при бронхиальной астме была недавно изучена [44]. DCs может активировать несколько типов иммунных клеток, таких как Т-клетки и ILCs, причем последние включают группу клеток, находящихся на барьерных поверхностях, которые способны обеспечивать сигналы окружающей среды, которые также нацелены на комменсальные бактерии. Кишечник человека у здоровых людей колонизируется 1014 бактериями и содержит более 1000 видов бактерий [45]. Взаимодействие кишечника человека и его микробиома обусловлено изменениями в рационе питания и окружающей среде, что приводит к отбору большого разнообразия бактерий, взаимодействующих как для защиты, так и для питания. Микробиом присутствует как в плаценте, так и в меконии, что позволяет предположить, что плод подвергается воздействию бактерий в пренатальном периоде [46]. Время и способ родов, материнский возраст, диета, госпитализация, индекс массы тела, статус курения, социально-экономический статус, кормление грудью и использование антибиотиков - все это влияет на развитие микробиома младенца. Долгосрочная стабильность для многих видов микробиомов начинается примерно в возрасте двух лет [47,48,49,50].

В течение нескольких лет дыхательные пути считались свободными от микробов, но это убеждение, которое было вызвано трудностями в культивировании бактерий, было недавно опровергнуто метагеномным анализом данных, который выявил наличие микробиома на этом участке также у здоровых новорожденных. Хотя микробиом кишечника способствует образованию Treg и, вероятно, влияет на восприимчивость к оральным аллергенам, считается, что астма возникает при вдыхании, что делает легкие (и их микробиом) более значимыми для инициации астмы. Различия в составе микробиома легких у астматиков и здоровых людей позволяют предположить, что бактерии могут способствовать возникновению астмы, а также указывают на возможную важную роль в влиянии на иммунные реакции микробиоты, обитающей в других местах, таких как кишечник [51]. Это привело к концепции “оси кишечник–легкие”. Stiemsma et al. изучали популяцию детей с диагнозом астма в дошкольном возрасте, у которых они обнаружили признаки бактериального дисбиоза кишечника [52]. В частности, сокращение Lachnospira в пользу Clostridium spp. был потенциально связан с астмой. Индивидуальное противодействие изменению численности Lachnospira и Clostridium neonatale в первые три месяца жизни предполагает, что эти специфические кишечные бактерии играют роль в защите или содействии развитию астматического фенотипа дошкольного возраста, в дополнение к ранее идентифицированным ролям в других атопических расстройствах. Этот бактериальный дисбиоз был подтвержден в других исследованиях той же группы авторов, в которых они показали относительное обилие бактериальных родов Lachnospira и уменьшение Veillonella, Faecalibacterium и Rothia у детей с риском развития астмы [53]. Это снижение сопровождалось снижением уровня фекального ацетата и нарушением регуляции энтерогепатических метаболитов. Прививка безмикробных мышей этими четырьмя бактериями уменьшает воспаление дыхательных путей [54]. Clostridium spp. участвуют в повышенном риске развития астмы в нескольких других исследованиях [55,56,57].

Чтобы подчеркнуть роль медиаторов, продуцируемых микробиотой, в другом исследовании было подчеркнуто защитное действие фактора А20, который экспрессируется эпителиальными клетками легких. У астматических пациентов наблюдалось снижение уровня А20 в эпителиальных клетках, что могло сделать этих пациентов более восприимчивыми к аллергической астме из-за неудачной индукции толерантности к ЛПС [58]. Первые 100 дней жизни, по-видимому, являются раннимкритическим окномжизни, в течение которого микробный дисбиоз оказывает большое влияние на развитие IgE-опосредованной гиперчувствительности у человека [59]. Исходя из этих результатов, мы можем предположить, что внешние агенты, такие как введение антибиотиков или пробиотиков, могут модулировать иммунный ответ. В экспериментальных моделях мышиной аллергической болезни дыхательных путей Noverr et al. описали, как лечение антибиотиками у иммунокомпетентных хозяев с последующим пероральным введением Candida albicans индуцировало восприимчивость к аллергическому заболеванию дыхательных путей [60,61]. Однако пероральное введение Mycobacterium vaccae [62], Helicobacter pylori [63], а также обычных пробиотических штаммов [64,65] уменьшало симптомы аллергического заболевания дыхательных путей у мышей. Одно исследование показало, что Tregs, продуцируемые на периферии (но не в тимусе), известны как индуцированные Tregs (iTreg) и в основном стимулируются в брыжеечных лимфатических узлах (MLN), патчах Пейера и собственной пластинке слизистой оболочки (LP) тонкого и толстого кишечника [66]. У мышей, дефицитных по iTregs, самопроизвольно развиваются патологии типа Th2, характеризующиеся более высоким процентом CD4 + Т-клеток, продуцирующих цитокины IL-4, IL-13 и IL-5 в MLN; IL-4 в LP толстой кишки; и IL-13 и IL-5 в LP тонкой кишки. Усиленный иммунный ответ Th2 и продуцирование цитокинов, таких как IL-4, IL-13 и IL-5, способствуют индукции атопических заболеваний [67]. На рис. 1 показаны различия в бактериальной микробиоте легких между астматиками и здоровыми людьми, свидетельствующие о том, что в дыхательных путях астматиков наблюдалось увеличение содержания IL-4, IL-5 и IL-13, и эти различия, наряду с другими факторами окружающей среды у лиц с определенным генетическим фоном, могут оказывать влияние на микробиом кишечника.

Различия в бактериальной микробиоте легких между астматическими и здоровыми детьми

Рисунок 1. Различия в бактериальной микробиоте легких между астматическими и здоровыми детьми. В верхнем разделе представлены названия и изображения патогенных микроорганизмов, которые могут влиять на развитие астмы. В нижней части слева показаны дыхательные пути ребенка-астматика с повышенным уровнем интерлейкина IL-4, IL-5 и IL-13; справа показан дыхательный тракт здорового ребенка с нормальными значениями IL-4, IL-5 и IL-13.


Ранние вирусные инфекции, в основном из-за риновируса или респираторно-синцитиального вируса, также связаны с развитием астмы [68,69]. Более того, сообщалось, что колонизация в возрасте одного месяца с помощью Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis или Haemophilus influenzae связана с повышенным риском последующего развития астмы и усилением Th2-ассоциированного иммунитета [70].

Ведущие гипотезы до настоящего времени были ограничены ролью бактериальной и вирусной микробиоты в влиянии на аллергические реакции [71,72,73]. Недавно было показано, что состав назального микробиома отличается у пациентов с обостренной астмой, не обостренной астмой и здоровым контролем, и назальные таксоны могут быть дополнительно исследованы как возможные биомаркеры активности астмы [74]. Кроме того, было отмечено, что дети в возрасте одного года с незрелым микробным составом имеют повышенный риск развития астмы в пятилетнем возрасте [75]. И наоборот, адекватное созревание микробиома кишечника в этот период может защитить этих предрасположенных детей от развития астмы [75]. Однако в дополнение к сложным бактериальным сообществам, которые были обнаружены в сельскохозяйственной пыли, грибковые нагрузки также были высокими [76]. В контексте аллергии грибы обычно рассматриваются в рамках аллергенов или индукторов аллергического воспаления [76]. Тем не менее, многие факторы затрудняют анализ дисбактериоза у субъектов с пищевой аллергией [77]. Сравнения между исследованиями трудны из-за значительной неоднородности в дизайне исследования, размере выборки, возрасте при сборе фекалий, методах анализа кишечного микробиома и географического положения. Грибы также могут быть ключевыми регуляторами воспаления и иммунного гомеостаза [76,78], открывая путь полезной роли грибов в формировании иммунной реакции. Действительно, недавний отчет Wheeler et al. сообщили, что разрушение «микобиома» противогрибковым препаратом может предрасполагать мышей как к колиту, так и к аллергическому воспалению дыхательных путей [79].

Интересно, что с помощью современных методов мультиплексной количественной визуализации в недавнем исследовании была выявлена обширная и стойкая фосфорилированная сигнатура STAT3 в группе 3 ILCs и клетках кишечного эпителия, которые индуцируются IL-23 и IL-22 у мышей, у которых отсутствуют CD4+ Т-клетки [80]. Напротив, у иммунокомпетентных мышей активация фосфорилированного STAT3 индуцируется только временно микробной колонизацией при отлучении от груди. Эта ранняя сигнатура исчезает, так как иммунитет к CD4 + Т-клеткам развивается в ответ на расширение комменсальной нагрузки. Физиологически постоянная продукция IL-22 из ILC группы 3, которая происходит в отсутствие адаптивной активности CD4 + T-клеток, приводит к нарушению липидного метаболизма хозяина за счет снижения экспрессии липидного транспортера в тонкой кишке. Эти результаты дают новое понимание того, как врожденные и адаптивные лимфоциты действуют последовательно и различными путями во время нормального развития для установления устойчивого комменсализма и метаболического гомеостаза ткани [80]. Группа Жермена показала, что ILC2s обладают свойствами, считающимися характерными для адаптивных Т-лимфоцитов, а именно локальной активацией и удаленной эффекторной функцией, но в ответ на тревожные цитокины вместо специфических антигенов [81,82]. С другой стороны, другие авторы показали особую роль отдельных комменсальных бактерий в поддержании иммунных функций во время / после дисбиоза, вызванного антибиотикотерапией, тем самым формируя иммунитет хозяина и открывая новые терапевтические возможности в условиях нарушения состава микробиоты [83].

4. Выводы

Недавние исследования продемонстрировали роль кишечного микробиома во влиянии на отдаленные органы, слизистые и гематопоэтические иммунные функции [84]. Основное воспаление при атопической астме, по-видимому, связано с составом микробиоты и, по-видимому, связано с серьезностью обструкции дыхательных путей [85]. Лечение ингаляционными кортикостероидами было связано с изменениями воспалительного ответа дыхательных путей на микробиоту [86,87]. Взаимодействие различных слизистых барьеров, включая перекрестные помехи в кишечнике и лёгких, вероятно, будет опосредовано локально проживающими микробами и циркулирующими иммунными клетками, но для полного понимания этой проблемы необходимы дальнейшие исследования.

В настоящее время доступные способы лечения основных неинфекционных заболеваний легких направлены только на уменьшение симптомов, но не способны эффективно предотвратить и / или вылечить заболевания. Недавние клинические и фундаментальные исследования на сегодняшний день выявили возможные терапевтические средства, которые могут быть направлены на врожденный иммунитет и микробиоту при астме [88]. В исследованиях изучалось созревание микробиоты кишечника в течение первого года жизни у детей с высоким риском развития астмы, а также возможность его модификации с помощью пробиотических добавок в раннем возрасте [88]. Результаты показали, что раннее развитие микробов кишечника отличается, но пластично, предлагая новую стратегию раннего профилактического вмешательства. Учитывая данные, уже собранные по оси кишечник–легкие, манипуляции с дыхательными путями и кишечным микробиомом, особенно в раннем возрасте, могут быть стратегией предотвращения возникновения и обострения астмы. Более глубокое понимание патофизиологии и воспаления, обусловленных микробиомом, в сочетании с взаимодействием основных факторов риска развития астмы, таких как генетика хозяина и табачный дым, помогло бы оптимизировать современные методы лечения и управлять этим хроническим заболеванием легких.

Кроме того, улучшая наше понимание роли микробиома в этих заболеваниях, мы можем разработать новые терапевтические стратегии модификации микробиома с помощью диеты, пробиотиков или отдельных переносчиков бактерий. Эффекты этих методов лечения на общий микробиом и, следовательно, на тяжесть/прогрессирование заболевания остаются в значительной степени неизвестными и должны быть должным образом поняты, чтобы осознать полное воздействие этих методов лечения.


медицинская символикаСм. дополнительно (актуальное по детям): В продолжение вывода о необходимости раннего предупреждения различных проблем со здоровьем, предлагаем онакомиться с острой темой: Пробиотики в защите недоношенных детей от некроза и сепсиса


Литература

  1. Mathew, J.; Aronow, W.S.; Chandy, D. Therapeutic options for severe asthma. Arch. Med. Sci. 2012, 8, 589–597. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  2. Masoli, M.; Fabian, D.; Holt, S.; Beasley, R. Global Initiative for Asthma (GINA) Program: The global burden of asthma: Executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004, 59, 469–478. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  3. Forno, E.; Celedon, J.C. Predicting asthma exacerbations in children. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012, 18, 63–69. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
  4. Plunkett, C.H.; Nagler, C.R. The influence of the microbiome on allergic sensitization to food. Immunol 2017, 198, 581–589. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  5. ISAAC Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Eur. Respir. J.1998, 12, 315–335. [Google Scholar] [CrossRef]
  6. Jatzlauk, G.; Bartel, S.; Heine, H.; Schloter, M.; Krauss-Etschmann, S. Influences of environmental bacteria and their metabolites on allergies, asthma, and host microbiota. Allergy 2017. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Stiemsma, L.T.; Turvey, S.E. Asthma and the microbiome: Defining the critical window in early life. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2017, 13, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Strachan, D.P. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ 1989, 299, 1259–1260. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. Bloomfield, S.F.; Rook, G.A.; Scott, E.A.; Shanahan, F.; Stanwell-Smith, R.; Turner, P. Time to abandon the hygiene hypothesis: New perspectives on allergic disease, the human microbiome, infectious disease prevention and the role of targeted hygiene. Perspect. Public Health 2016, 136, 213–224. [Google Scholar] [CrossRef]
  10. Dominguez-Bello, M.G.; Costello, E.K.; Contreras, M.; Magris, M.; Hidalgo, G.; Fierer, N.; Knight, R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 11971–11975. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
  11. Bäckhed, F.; Roswall, J.; Peng, Y.; Feng, Q.; Jia, H.; Kovatcheva-Datchary, P.; Li, Y.; Xia, Y.; Xie, H.; Zhong, H.; et al. Dynamic and stabilization of the human gut microbiome during the first year of life. Cell Host Microbe 2015, 17, 690–703. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  12. Guaraldi, F.; Salvatori, G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2012, 2, 94. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. David, L.A.; Maurice, C.F.; Carmody, R.N.; Gootenberg, D.B.; Button, J.E.; Wolfe, B.E.; Ling, A.V.; Devlin, A.S.; Varma, Y.; Fischbach, M.A.; et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature 2014, 505, 559–563. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  14. Sonnenburg, E.D.; Smits, S.A.; Tikhonov, M.; Higginbottom, S.K.; Wingreen, N.S.; Sonnenburg, J.L. Diet induced extinctions in the gut microbiota compound over generations. Nature 2016, 529, 212–215. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  15. De Filippo, C.; Cavalieri, D.; Di Paola, M.; Ramazzotti, M.; Poullet, J.B.; Massart, S.; Collini, S.; Pieraccini, G.; Lionetti, P. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA2010, 107, 14691–14696. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
  16. Stiemsma, L.T.; Arrieta, M.C.; Dimitriu, P.A.; Cheng, J.; Thorson, L.; Lefebvre, D.L.; Azad, M.B.; Subbarao, P.; Mandhane, P.; Becker, A.; et al. Canadian Healthy Infant Longitudinal Development (CHILD) Study Investigators, Mohn WW, Finlay BB, Turvey SE. Shifts in Lachnospira and Clostridium sp. In the 3 month stool microbiome are associated with preschool age asthma. Clin. Sci. (Lond.) 2016, 130, 2199–2207. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  17. Stein, M.M.; Hrusch, C.L.; Gozdz, J.; Igartua, C.; Pivniouk, V.; Murray, S.E.; Ledford, J.G.; Marques dos Santos, M.; Anderson, R.L.; Metwali, N.; et al. Innate immunity and asthma risk in Amish and Hutterite farm children. N. Engl. J. Med. 2016, 375, 411–421. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  18. Lee, H.S.; Park, H.W.; Song, W.J.; Jeon, E.Y.; Bang, B.; Shim, E.J.; Moon, H.G.; Kim, Y.K.; Kang, H.R.; Min, K.U.; et al. TNF-α enhance Th2 and Th17 immune responses regulating by IL23 during sensitization in asthma model. Cytokine 2016, 79, 23–30. [Google Scholar] [CrossRef]
  19. Hongyan, L. Esculetin attenuates Th2 and Th17 responses in an ovalbumin-induced asthmatic mouse model. Inflammation 2016, 39, 735–743. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. McCoy, K.D.; Harris, N.L.; Diener, P.; Hatak, S.; Odermatt, B.; Hangartner, L.; Senn, B.M.; Marsland, B.J.; Geuking, M.B.; Hengartner, H.; et al. Natural IgE production in the absence of MCH class II cognate help. Immunity 2006, 24, 329–339. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Cahenzli, J.; Köller, Y.; Wyss, M.; Geuking, M.B.; McCoy, K.D. Intestinal microbial diversity during early life colonization shapes long-term IgE levels. Cell Host Microbe 2013, 14, 559–570. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  22. Mazmanian, S.K.; Liu, C.H.; Tzianabos, A.O.; Kasper, D.L. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell 2005, 122, 107–118. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  23. Ivanov, I.I.; Atarashi, K.; Manel, N.; Brodie, E.L.; Shima, T.; Karaoz, U.; Wei, D.; Goldfarb, K.C.; Santee, C.A.; Lynch, S.V.; et al. Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria. Cell 2009, 139, 485–498. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  24. Atarashi, K.; Tanoue, T.; Shima, T.; Imaoka, A.; Kuwahara, T.; Momose, Y.; Cheng, G.; Yamasaki, S.; Saito, T.; Ohba, Y.; et al. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science 2011, 331, 337–341. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  25. Orellano, P.; Quaranta, N.; Reynoso, J.; Balbi, B.; Vasquez, J. Effect of outdoor air pollution on asthma exacerbations in children and adults: Systematic review and multilevel metanalysis. PLoS ONE 2017, 12, e0174050. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  26. Hersoug, L.G.; Møller, P.; Loft, S. Gut microbiota derived lipopolysaccharide uptake and trafficking to adipose tissue: Implications for inflammation and obesity. Obes. Rev. 2016, 17, 297–312. [Google Scholar] [CrossRef]
  27. Dworkin, J. The medium is the message: Interspecies and interkingdom signaling by peptidoglycan and related bacterial glycans. Annu. Rev. Microbiol. 2014, 68, 137–154. [Google Scholar] [CrossRef]
  28. Pimentel, M.; Mathur, R.; Chang, C. Gas and the microbiome. Curr. Gastroenterol. Rep.2013, 15, 356. [Google Scholar] [CrossRef]
  29. Furusawa, Y.; Obata, Y.; Fukuda, S.; Endo, T.A.; Nakato, G.; Takahashi, D.; Nakanishi, Y.; Uetake, C.; Kato, K.; Kato, T.; et al. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature 2013, 504, 446–450, Erratum in 2014, 506, 254. [Google Scholar] [CrossRef]
  30. Wannemuehler, M.J.; Kiyono, H.; Babb, J.L.; Michalek, S.M.; McGhee, J.R. Lipopolysaccharide (LPS) regulation of the immune response: LPS converts germfree mice to sensitivity to oral tolerance induction. J. Immunol. 1982, 129, 959–965. [Google Scholar]
  31. Umbrello, G.; Esposito, S. Microbiota and neurologic diseases: Potential effects of probiotics. J. Transl. Med. 2016, 14, 298. [Google Scholar] [CrossRef]
  32. Principi, N.; Esposito, S. Gut microbiota and central nervous system development. J. Infect. 2016, 73, 536–546. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  33. Yano, J.M.; Yu, K.; Donaldson, G.P.; Shastri, G.G.; Ann, P.; Ma, L.; Nagler, C.R.; Ismagilov, R.F.; Mazmanian, S.K.; Hsiao, E.Y. Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis. Cell 2015, 161, 264–276, Erratum in 2015, 163, 258. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  34. Huang, Y.J. The respiratory microbiome and innate immunity in asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2015, 21, 27–32. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
  35. Ascough, S.; Paterson, S.; Chiu, C. Induction and subversion of human protective immunity: Contrasting influenza and respiratory syncytial virus. Front. Immunol. 2018, 9, 323. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  36. Dunphy-Doherty, F.; O’Mahony, S.M.; Peterson, V.L.; O’Sullivan, O.; Crispie, F.; Cotter, P.D.; Wigmore, P.; King, M.V.; Cryan, J.F.; Fone, K.C.F. Post-weaning social isolation of rats leads to long-term disruption of the gut microbiota-immune-brain axis. Brain Behav. Immun. 2018, 68, 261–273. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  37. Elenius, V.; Palomares, O.; Waris, M.; Turunen, R.; Puhakka, T.; Rückert, B.; Vuorinen, T.; Allander, T.; Vahlberg, T.; Akdis, M.; et al. The relationship of serum vitamins A, D, E and LL-37 levels with allergic status, tonsillar virus detection and immune response. PLoS ONE 2017, 12, e0172350. [Google Scholar] [CrossRef]
  38. Gauvreau, G.M.; O’Byrne, P.M.; Boulet, L.P.; Wang, Y.; Cockcroft, D.; Bigler, J.; FitzGerald, J.M.; Boedigheimer, M.; Davis, B.E.; Dias, C.; et al. Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses. N. Engl. J. Med. 2014, 370, 2102–2110. [Google Scholar] [CrossRef]
  39. Fahy, J.V.; Dickey, B.F. Airway mucous function and dysfunction. N. Engl. J. Med. 2010, 363, 2233–2247. [Google Scholar] [CrossRef]
  40. Roy, M.G.; Livraghi-Butrico, A.; Fletcher, A.A.; McElwee, M.M.; Evans, S.E.; Boerner, R.M.; Alexander, S.N.; Bellinghausen, L.K.; Song, A.S.; Petrova, Y.M.; et al. MUC5B is required for airway defence. Nature 2014, 505, 412–416. [Google Scholar] [CrossRef]
  41. Staudinger, B.J.; Muller, J.F.; Halldórsson, S.; Boles, B.; Angermeyer, A.; Nguyen, D.; Rosen, H.; Baldursson, O.; Gottfreðsson, M.; Guðmundsson, G.H.; Singh, P.K. Conditions associated with the cystic fibrosis defect promote chronic Pseudomonas aeruginosainfection. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 189, 812–824. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  42. Barr, J.J.; Auro, R.; Furlan, M.; Whiteson, K.L.; Erb, M.L.; Pogliano, J.; Stotland, A.; Wolkowicz, R.; Cutting, A.S.; Doran, K.S.; et al. Bacteriophage adhering to mucous provide a nonhost-derived immunity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 10771–10776. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  43. Van Helden, M.J.; Lambrecht, B.N. Dendritic cells in asthma. Curr. Opin. Immunol. 2013, 25, 745–754. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  44. Kim, T.H.; Lee, H.K. Differential roles of lung dendritic cell subsets against respiratory virus infection. Immune Netw. 2014, 14, 128–137. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  45. Backhed, F.; Ley, R.E.; Sonnenburg, J.L.; Peterson, D.A.; Gordon, J.I. Host-bacterial mutualism in the human intestine. Science 2005, 307, 1915–1920. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  46. Adams, K.M.; Lukas, J.; Kapur, R.P.; Stevens, A.M. LPS induces traslocation of TLR4 in amniotic epiteliumin. Placenta 2007, 28, 477–481. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  47. Aagaard, K.; Ma, J.; Antony, K.M.; Ganu, R.; Petrosino, J.; Versalovic, J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci. Transl. Med. 2014, 6, 237ra65. [Google Scholar] [CrossRef]
  48. Ardissone, A.N.; de la Cruz, D.M.; Davis-Richardson, A.G.; Rechcigl, K.T.; Li, N.; Drew, J.C.; Murgas-Torrazza, R.; Sharma, R.; Hudak, M.L.; Triplett, E.W.; et al. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS ONE 2014, 9, e90784. [Google Scholar] [CrossRef]
  49. Munyaka, P.M.; Khafipour, E.; Ghia, J.E. External influence of early childhood establishment of the gut microbiota and subsequent health implications. Front. Pediatr.2014, 2, 109. [Google Scholar] [CrossRef]
  50. Lai, P.S.; Kolde, R.; Franzosa, E.A.; Gaffin, J.M.; Baxi, S.N.; Sheehan, W.J.; Gold, D.R.; Gevers, D.; Xavier, R.J.; Phipatanakul, W. The classroom microbiome and asthma morbidity in children attending 3 inner-city schools. J. Allergy Clin. Immunol. 2018, 141, 2311–2313. [Google Scholar] [CrossRef]
  51. Penders, J.; Stobberingh, E.E.; van den Brandt, P.A.; Thijs, C. The role of the intestinal microbiota in the development of atopic disorders. Allergy 2007, 62, 1223–1236. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
  52. Watson, R.L.; de Koff, E.M.; Bogaert, D. Characterising the respiratory microbiome. Eur. Respir. J. 2018, 1801711. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  53. Arrieta, M.C.; Sadarangani, M.; Brown, E.M.; Russell, S.L.; Nimmo, M.; Dean, J.; Turvey, S.E.; Chan, E.S.; Finlay, B.B. A humanized microbiota mouse model of ovalbumin-induced lung inflammation. Gut Microbes 2016, 7, 342–352. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  54. Vael, C.; Vanheirstraeten, L.; Desager, K.N.; Goossens, H. Denaturing gradient gel electrophoresis of neonatal intestinal microbiota in relation to the development of asthma. BMC Microbiol. 2011, 11, 68. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  55. Penders, J.; Thijs, C.; van den Brandt, P.A.; Kummeling, I.; Snijders, B.; Stelma, F.; Adams, H.; van Ree, R.; Stobberingh, E.E. Gut composition and development of atopic manifestation in infancy. Gut 2007, 56, 661–667. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  56. Van Nimwegen, F.A.; Penders, J.; Stobberingh, E.E.; Postma, D.S.; Koppelman, G.H.; Kerkhof, M.; Reijmerink, N.E.; Dompeling, E.; van den Brandt, P.A.; Ferreira, I.; et al. Mode and place of delivery, gastrointestinal microbiota, and their influence on asthma and atopy. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 128, 948–955.e1-3. [Google Scholar] [CrossRef]
  57. Björkstén, B.; Sepp, E.; Julge, K.; Voor, T.; Mikelsaar, M. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. J. Allergy Clin. Immunol. 2001, 108, 516–520. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  58. Schuijs, M.J.; Willart, M.A.; Vergote, K.; Gras, D.; Deswarte, K.; Ege, M.J.; Madeira, F.B.; Beyaert, R.; van Loo, G.; Bracher, F.; et al. Farm dust and endotoxin protect against allergy through A20 induction in lung epithelial cell. Science 2015, 349, 1106–1110. [Google Scholar] [CrossRef]
  59. Dotterud, C.K.; Storrø, O.; Johnsen, R.; Oien, T. Probiotics in pregnant women to prevent allergic disease: A randomized double blind trial. Br. J. Dermatol. 2010, 163, 616–623. [Google Scholar] [CrossRef]
  60. Noverr, M.C.; Falkowski, N.R.; McDonald, R.A.; McKenzie, A.N.; Huffnagle, G.B. Development of allergic airway disease in mice following antibiotic therapy and fungal microbiota increase: Role of host genetics, antigen, and interleukin-13. Infect. Immun.2005, 73, 30–38. [Google Scholar] [CrossRef]
  61. Noverr, M.C.; Noggle, R.M.; Toews, G.B.; Huffnagle, G.B. Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses. Infect. Immun. 2004, 72, 4996–5003. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  62. Hunt, J.R.; Martinelli, R.; Adams, V.C.; Rook, G.A.; Brunet, L.R. Intragastric administration of Mycobacterium vaccae inhibits severe pulmonary allergic inflammation in a mouse model. Clin. Exp. Allergy 2005, 35, 685–690. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  63. Arnold, I.C.; Dehzad, N.; Reuter, S.; Martin, H.; Becher, B.; Taube, C.; Muller, A. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mousemodels through the induction of regulatory T cells. J. Clin. Investig. 2011, 121, 3088–3093. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  64. Forsythe, P.; Inman, M.D.; Bienenstock, J. Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 561–569. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  65. Lyons, A.; O’Mahony, D.; O’Brien, F.; MacSharry, J.; Sheil, B.; Ceddia, M.; Russell, W.M.; Forsythe, P.; Bienenstock, J.; Kiely, B.; et al. Bacterial strain-specific induction of Foxp3+T regulatory cells is protective in murine allergy models. Clin. Exp. Allergy 2010, 40, 811–819. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  66. Josefowicz, S.Z.; Niec, R.E.; Kim, H.Y.; Treuting, P.; Chinen, T.; Zheng, Y.; Umetsu, D.T.; Rudensky, A.Y. Extrathymically generated regulatory T cells control mucosal Th2 inflammation. Nature 2012, 482, 395–399. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  67. Ngoc, P.L.; Gold, D.R.; Tzianabos, A.O.; Weiss, S.T.; Celedón, J.C. Cytokines, allergy, and asthma. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005, 5, 161–166. [Google Scholar] [CrossRef]
  68. Kusel, M.M.; de Klerk, N.H.; Kebadze, T.; Vohma, V.; Holt, P.G.; Johnston, S.L.; Sly, P.D. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007, 119, 1105–1110. [Google Scholar] [CrossRef]
  69. Wu, P.; Hartert, T.V. Evidence for a causal relationship between respiratory syncytial virus infection and asthma. Expert Rev. Anti-Infect. Ther. 2011, 9, 731–745. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
  70. Esposito, S.; Principi, N. Impact of nasopharyngeal microbiota on the development of respiratory tract diseases. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2017. [Google Scholar] [CrossRef]
  71. Bisgaard, H.; Hermansen, M.N.; Buchvald, F.; Halkjaer, L.B.; Bønnelykke, K.; Brasholt, M.; Heltberg, A.; Vissing, N.H.; Thorsen, S.V.; Stage, M.; et al. Childhood asthma after bacterial colonization of the airway in neonates. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 1487–1495. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  72. Holt, P.G.; Strickland, D.H.; Hales, B.J.; Sly, P.D. Defective respiratory tract immune surveillance in asthma: A primary causal factor in disease onset and progression. Chest2014, 145, 370–378. [Google Scholar] [CrossRef]
  73. Ege, M.J.; Mayer, M.; Normand, A.C.; Genuneit, J.; Cookson, W.O.; Braun-Fahrländer, C.; Heederik, D.; Piarroux, R.; von Mutius, E. GABRIELA Transregio 22 Study Group: Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 701–709. [Google Scholar] [CrossRef]
  74. Fazlollahi, M.; Lee, T.D.; Andrade, J.; Oguntuyo, K.; Chun, Y.; Grishina, G.; Grishin, A.; Bunyavanich, S. The nasal microbiome in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2018, 142, 834–843.e2. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  75. Stokholm, J.; Blaser, M.J.; Thorsen, J.; Rasmussen, M.A.; Waage, J.; Vinding, R.K.; Schoos, A.M.; Kunøe, A.; Fink, N.R.; Chawes, B.L.; et al. Maturation of the gut microbiome and risk of asthma in childhood. Nat. Commun. 2018, 9, 141. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  76. Denning, D.W.; O’Driscoll, B.R.; Hogaboam, C.M.; Bowyer, P.; Niven, R.M. The link between fungi and severe asthma: A summary of the evidence. Eur. Respir. J. 2006, 27, 615–626. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  77. Mennini, M.; Dahdah, L.; Artesani, M.C.; Fiocchi, A.; Martelli, A. Probiotics in asthma and allergy prevention. Front. Pediatr. 2017, 5, 165. [Google Scholar] [CrossRef]
  78. Zelante, T.; Pieraccini, G.; Scaringi, L.; Aversa, F.; Romani, L. Learning from other diseases: Protection and pathology in chronic fungal infections. Semin. Immunopathol.2016, 38, 239–248. [Google Scholar] [CrossRef]
  79. Wheeler, M.L.; Limon, J.J.; Bar, A.S.; Leal, C.A.; Gargus, M.; Tang, J.; Brown, J.; Funari, V.A.; Wang, H.L.; Crother, T.R.; et al. Immunological consequences of intestinal fungal dysbiosis. Cell Host Microbe 2016, 19, 865–873. [Google Scholar] [CrossRef]
  80. Mao, K.; Baptista, A.P.; Tamoutounour, S.; Zhuang, L.; Bouladoux, N.; Martins, A.J.; Huang, Y.; Gerner, M.Y.; Belkaid, Y.; Germain, R.N. Innate and adaptive lymphocytes sequentially shape the gut microbiota and lipid metabolism. Nature 2018, 554, 255–259. [Google Scholar] [CrossRef]
  81. Germain, R.N.; Huang, Y. ILC2s—Resident lymphocytes pre-adapted to a specific tissue or migratory effectors that adapt to where they move? Curr. Opin. Immunol. 2018, 56, 76–81. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  82. Huang, Y.; Mao, K.; Chen, X.; Sun, M.A.; Kawabe, T.; Li, W.; Usher, N.; Zhu, J.; Urban, J.F., Jr.; Paul, W.E.; et al. S1P-dependent interorgan trafficking of group 2 innate lymphoid cells supports host defense. Science 2018, 359, 114–119. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  83. Ekmekciu, I.; von Klitzing, E.; Neumann, C.; Bacher, P.; Scheffold, A.; Bereswill, S.; Heimesaat, M.M. Fecal microbiota transplantation, commensal Escherichia coli and Lactobacillus johnsonii strains differentially restore intestinal and systemic adaptive immune cell populations following broad-spectrum antibiotic treatment. Front. Microbiol.2017, 8, 2430. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  84. Durack, J.; Lynch, S.V. The gut microbiome: Relationships with disease and opportunities for therapy. J. Exp. Med. 2018. [Google Scholar] [CrossRef]
  85. Turturice, B.A.; McGee, H.S.; Oliver, B.; Baraket, M.; Nguyen, B.T.; Ascoli, C.; Ranjan, R.; Rani, A.; Perkins, D.L.; Finn, P.W. Atopic asthmatic immune phenotypes associated with airway microbiota and airway obstruction. PLoS ONE 2017, 12, e0184566. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  86. Durack, J.; Lynch, S.V.; Nariya, S.; Bhakta, N.R.; Beigelman, A.; Castro, M.; Dyer, A.M.; Israel, E.; Kraft, M.; Martin, R.J.; et al. National Heart, Lung and Blood Institute’s “AsthmaNet”: Features of the bronchial bacterial microbiome associated with atopy, asthma, and responsiveness to inhaled corticosteroid treatment. J. Allergy Clin. Immunol.2017, 140, 63–75. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  87. Ozturk, A.B.; Turturice, B.A.; Perkins, D.L.; Finn, P.W. The potential for emerging microbiome-mediated therapeutics in asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2017, 17, 62. [Google Scholar] [CrossRef]
  88. Durack, J.; Kimes, N.E.; Lin, D.L.; Rauch, M.; McKean, M.; McCauley, K.; Panzer, A.R.; Mar, J.S.; Cabana, M.D.; Lynch, S.V. Delayed gut microbiota development in high-risk for asthma infants is temporarily modifiable by Lactobacillus supplementation. Nat. Commun.2018, 9, 707. [Google Scholar] [CrossRef]

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  3. БИФИКАРДИО
  4. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  5. ПРОПИОНИКС
  6. ЙОДПРОПИОНИКС
  7. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  8. БИФИДОБАКТЕРИИ
  9. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  10. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  11. СИНБИОТИКИ
  12. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  13. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  14. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  15. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  16. МИКРОФЛОРА И ФУНКЦИИ МОЗГА
  17. ПРОБИОТИКИ И ХОЛЕСТЕРИН
  18. ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
  19. МИКРОФЛОРА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  20. ПРОБИОТИКИ и ИММУНИТЕТ
  21. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  22. ДИСБАКТЕРИОЗ
  23. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  24. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  25. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  26. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  27. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  28. СИНТЕЗ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
  29. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  30. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  31. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  32. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  33. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  34. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  35. НОВОСТИ