Главная \ Новости и обзор литературы

Пробиотики, проницаемость кишечника и активность псориатического артрита

« Назад

10.12.2021 01:08

Пробиотики снижают активность псориатического артрита

Псориатический артрит

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Влияние штаммов пробиотиков на активность заболевания и кишечную проницаемость при псориатическом артрите - пилотное открытое исследование

Andreas Haidmayer, et al.
Effects of Probiotic Strains on Disease Activity and Enteric Permeability in Psoriatic Arthritis–A Pilot Open-Label Study
Nutrients 2020, 12(8), 2337

Резюме

(1) Предпосылки: Псориатический артрит (ПсА) - болезненное заболевание суставов и позвоночника. Недавние сообщения наблюдали отчетливый кишечный дисбактериоз при ПсА; Считается, что прием пробиотических штаммов может улучшить дисбактериоз кишечника. Эффективны ли пробиотики при ПсА, неясно. (2) Методы. В этом пилотном открытом исследовании мы включили 10 пациентов с ПсА с низкой или средней активностью заболевания, которые получали пробиотики в течение 12 недель. Анализ фекального зонулина, α1-антитрипсина и кальпротектина, а также периферическое иммунное фенотипирование выполняли на исходном уровне, через 12 недель и 12 недель после прекращения приема пробиотиков. (3) Результаты. У всех пациентов был выявлен повышенный уровень маркера кишечной проницаемости зонулина, который коррелировал с частотой периферических клеток Th17. Кальпротектин, маркер воспаления кишечника, был повышен у 6 из 10 пациентов. Прием пробиотиков приводил к снижению активности заболевания и проницаемости кишечника. Однако эти эффекты не сохранялись после прекращения приема пробиотиков. (4) Выводы. Пациенты с ПсА страдают от повышенной кишечной проницаемости и воспаления. Пробиотики могут улучшить активность болезни при ПсА, воздействуя на эти изменения.

1. Введение

Псориатический артрит (ПсА) является наиболее распространенным сопутствующим заболеванием псориаза, поражающим одну треть пациентов. Заболевание характеризуется болезненным и часто приводящим к инвалидности воспалением суставов, энтезов (соединений сухожилий с костью) и позвоночника [1]. ПсА принадлежит к семейству спондилоартритов (СпА), которые имеют общие черты с анкилозирующим спондилитом, реактивным артритом и энтеропатическим артритом. Патофизиологически СпА был связан с бактериальными триггерами; Модель СпА у трансгенных крыс HLA-B27 не развивает болезнь в среде, свободной от микробов [2]. Точно так же у мышей SKG развивается ПсА-подобное заболевание в зависимости от наличия бактериальной колонизации или инъекции β-гликана, полисахарида, обнаруженного в стенках бактериальных и грибковых клеток. В этой модели CD4+ Т-клеточные иммунные ответы и интерлейкин-17 (IL-17) участвуют в развитии артрита [3,4]. Интересно, что IL-17-секретирующие CD4+ Т-клетки (Th17), физиологически борются с бактериальными и грибковыми инфекциями. Более того, блокирование IL-17 моноклональными антителами является эффективным средством лечения псориаза и ПсА [5]. Клетки Th17 кишечника могут быть подавлены или индуцированы в зависимости от состава микробиоты кишечника и производимых ими метаболитов. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), выделяемые видами Faecalibacterium, Ruminococcus и Akkermansia, подавляют продукцию IL-17 и индуцируют противовоспалительные регуляторные Т-клетки (Treg) [6]. Сообщалось о снижении частоты встречаемости видов Ruminococcus и Akkermansia в подвздошной кишке пациентов с ПсА по сравнению с пациентами с псориазом без поражения суставов и здоровыми людьми из контрольной группы [7]. Кишечный дисбактериоз наблюдался также при анкилозирующем спондилите и энтеропатическом артрите [8,9]. Гистологический анализ биопсий, полученных из подвздошной кишки этих пациентов, выявил подавление эпителиальных плотных контактов, связанных с бактериальной инвазией в слизистую оболочку, и повышенную экспрессию зонулина, белка, регулирующего кишечные плотные контакты и, следовательно, проницаемость кишечника.

Кишечный дисбактериоз можно уменьшить с помощью диетических мер, трансплантации стула или приема пробиотических штаммов [10,11]. Пероральное введение пробиотических штаммов Bifidobacterium и Lactobacillus значительно улучшило псориатические поражения кожи по сравнению с плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании [12]. Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что штаммы пробиотиков могут исправить дисбактериоз при ПсА, что приведет к улучшению активности заболевания. Здесь мы представляем доказательства кишечного воспаления и проницаемости слизистой оболочки при ПсА. В открытом пилотном исследовании введение пробиотических штаммов в течение 12-недельного периода улучшило признаки воспаления и кишечную проницаемость и привело к значительному снижению активности заболевания.

2. Материалы и методы

2.1. Исследуемая популяция

Это открытое пилотное исследование проводилось с декабря 2018 г. по декабрь 2019 г. Совет по этике Медицинского университета Граца одобрил протокол исследования (30–166 ex 17/18). Пациентов, посещающих поликлинику ревматологии, просили принять участие в исследовании, если они соответствовали критериям включения: (1) диагноз ПсА, диагностированный ревматологом и удовлетворяющий критериям CASPAR, (2) низкая или умеренная активность заболевания, (3) возраст старше 18 лет, (4) стабильная иммуномодулирующая терапия более 3 месяцев. Критериями исключения были: (1) бариатрическая хирургия в анамнезе, (2) использование других пробиотических продуктов, (3) терапия антибиотиками в течение последнего месяца перед включением, (4) воспалительное заболевание кишечника, (5) острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность в течение последних 3 месяцев, (6) инсульт в течение последних 3 месяцев, (7) злокачественная опухоль в анамнезе или любое другое состояние или обстоятельство, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в протоколе, (8) беременность. Критериями исключения из исследования были серьезные нежелательные явления, изменение фонового лечения и другие отклонения от протокола. Информированное согласие было получено от всех людей до начала исследования.

2.2. Процедура

С исходного уровня до 12 недели все пациенты получали 3 г пробиотического порошка, растворенного в водопроводной воде, один раз в день, содержащего кукурузный крахмал, мальтодекстрин, фруктоолигосахарид P6, инулин P2, растительный белок и девять бактериальных штаммов Bifidobacterium и Lactobacillus, содержащих не менее 7,5 миллиардов организмов на порцию (OMNI-Biotic ® STRESS Repair, Институт Аллергозан, Грац, Австрия; подробности состава см. в приложении. Таблица S1). Все штаммы имеют сертификаты безопасности, признанные Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов. Анамнез, клинические обследования, оценка активности заболевания по модифицированной шкале активности псориатического артрита (mPASDAS, с использованием опросника SF-12 вместо SF-36) [13,14], образцы крови и стула были взяты на исходном уровне, через 12 и 24 недели. Телефонные интервью были проведены через 6 недель, чтобы убедиться в соблюдении режима лечения и выявить возможные побочные эффекты. Первичной конечной точкой исследования была активность заболевания для расчета размера выборки для будущего рандомизированного контролируемого исследования. Вторичные конечные точки были исследовательскими и включали уровни фекального кальпротектина, зонулина и α1-антитрипсина, плазменного sCD14 и ЛПС-связывающего белка (LBP), а также анализ субпопуляций Т- и В-клеток в периферической крови.

2.3. Иммуноферментный анализВикипедия  (ELISA)

Образцы фекалий собирали и хранили при -80°C до анализа. Концентрации кальпротектина, α1-антитрипсина и зонулина определяли с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Immundiagnostik AG, Бенсхайм, Германия, K 6927 (кальпротектин); K 6750 (α1-антитрипсин); K 5600 (зонулин)). Все анализы проводились в соответствии с инструкциями производителя. Образцы считывали на микропланшет-ридере (Dynex, Chantilly, США, DSX) при 450 нм. Стандартные кривые и расчеты основаны на 4-параметрической логистической регрессии (4PL). Все измерения проводились в двух экземплярах.

Образцы плазмы хранили при -80°C до анализа. Концентрации sCD14 и LBP определяли с использованием наборов для ELISA (R&D systems, Abington, UK и Hycult biotech, Uden, Нидерланды). Все анализы проводились в соответствии с инструкциями производителя. Все измерения проводились в двух экземплярах.

2.4. Проточная цитометрия

FACS-анализ субпопуляций Т- и В-клеток проводили, как описано ранее [15]. FACS (fluorescence-activated cell sorting) - это аббревиатура для «сортировки клеток, активируемой флуоресценцией», которая представляет собой метод проточной цитометрии, который дополнительно добавляет степень функциональности. Вкратце, эритроциты лизировали и лейкоциты инкубировали с антителами против CD3 (Becton Dickinson, Сан-Диего, США), CD4, CD8, CD28, CD31, CD45, CD45RO (Beckman Coulter, Brea; США), CD19, CD197/CCR7, CD127, CD183/CXCR3, CD196/CCR6, CD194/CCR4 (биотехнологии Miltenyi, Бергиш-Гладбах, Германия) и CD38 и CD45RA (Becton Dickinson) для Т-клеточного фенотипирования и CD19, CD21, CD24, CD27, CD38 IgD и IgM (биотехнологии Miltenyi) для фенотипирования В-клеток. Для внутриклеточного окрашивания Ki-67 (Becton Dickinson) клетки пермеабилизировали с помощью реагентов IntraPrep (Beckman Coulter; Brea, США) и измеряли в течение 2 часов. Эти анализы были выполнены на FACS Canto II (Becton Dickinson) с использованием программного обеспечения FACS Diva и FlowJo (Becton Dickinson).

2.5. Статистика

Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS, v23.0 (Чикаго, Иллинойс, США). Все данные представлены в виде медианы (диапазона), и мы использовали U-критерий Манна-Уитни для независимых сравнений или критерий Уилкоксона для зависимых сравнений. Корреляция между переменными определялась коэффициентом ранговой корреляции Спирмена.

3. Результаты

В исследование были включены десять пациентов. Клинические характеристики описаны в таблице 1. Согласно шкале mPASDAS, у четырех пациентов была низкая, а у шести пациентов - умеренная активность заболевания. Трое пациентов не завершили исследование: один пациент отказался от продолжения приема пробиотиков через 20 дней из-за метеоризма. У двух пациентов фоновое лечение было изменено в течение первых 12 недель, что привело к отклонению и исключению протокола. Поэтому данные этих пациентов анализировались только на исходном уровне. На протяжении всего исследования серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

Таблица 1. Характеристики пациентов.

n = 10
Возраст на момент включения, лет, медиана (диапазон)
58 (51–72)
Длительность заболевания, лет, медиана (диапазон)
11 (2–33)
Женский пол, n
7
Текущий курильщик, n
3
Анти-TNF, n
3
Анти- IL-17, n (%)
2
Метотрексат, n (%)
2
НПВП, n (%)
5
PASI, медиана (диапазон)
0.3 (0–4.2)
mPASDAS, медиана (диапазон)
3.9 (2.51–4.53)

НПВП, нестероидный противовоспалительный препарат; PASI, площадь и индекс тяжести псориаза; mPASDAS, модифицированный показатель активности заболевания псориатическим артритом (с использованием опросника SF-12 вместо SF-36); Анти-TNF, ингибитор фактора некроза опухоли; Анти-IL-17, ингибитор интерлейкина-17.

3.1. Прием пробиотиков снижает активность заболевания у пациентов с ПсА

Растущий объем данных исследований на животных и людях показал терапевтическую и профилактическую эффективность приема пробиотиков при ряде заболеваний, включая воспалительные и аутоиммунные заболевания, а также инфекции и рак [16,17,18].

Анализируя первичную итоговую точку этого исследования, мы наблюдали, что активность заболевания у пациентов с ПсА значительно снизилась после приема пробиотиков (рис. 1А и дополнительная таблица S2). Три пациента со средней активностью ПсА стали иметь низкую активность этого заболевания. Эти данные позволят рассчитать размер выборки для рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Интересно, что изменение активности заболевания коррелировало с частотой периферических клеток Th17 на исходном уровне (рис. 1B), предполагая, что низкие уровни клеток Th17 связаны с лучшим ответом на прием пробиотиков. Обработка пробиотиками не влияла на частоту общих или пролиферирующих периферических клеток Th17, а также клеток Th1, Th2 и Treg.

Лечение пробиотиками снижает активность заболевания (псориатического артрита)

Рисунок 1. Лечение пробиотиками снижает активность заболевания. Графики показывают (A) оценку mPASDAS на исходном уровне (0) и на 12 неделе лечения пробиотиками; (B) Корреляция изменения PASDAS от исходного уровня до 12 недели с частотами клеток Th17 (справа).

3.2. Повышается проницаемость кишечника у пациентов с ПсА

Открытие межклеточных плотных контактов в кишечном тракте и, таким образом, повышение кишечной проницаемости может выступать в качестве спускового механизма для таких заболеваний, как болезнь Крона (ВЗК). [19] Кроме того, на проницаемость кишечника, вероятно, влияет микробиом кишечника [20]. Учитывая выраженный микробный дисбактериоз, зарегистрированный у пациентов с ПсА [7], мы хотели определить, изменилась ли проницаемость кишечника в нашей группе пациентов. Поэтому мы измерили фекальные маркеры зонулина и α1-антитрипсина. Уровни фекального зонулина превышали верхний предел нормы (50 нг/мл) у всех пациентов, тогда как аномально высокие уровни α1-антитрипсина были обнаружены у 60% пациентов (рис. 2А).

Проницаемость кишечника увеличивается у пациентов с псориатическим артритом и улучшается при приеме пробиотиков

Рис. 2. Проницаемость кишечника увеличивается у пациентов с ПсА и улучшается при приеме пробиотиков. (A) Тепловая карта, показывающая слишком низкий (темно-синий), нормальный (голубой) и слишком высокий (розовый) уровни маркеров проницаемости кишечника (зонулина и α1-антитрипсина) и воспаления кишечника (кальпротектин) у пациентов с ПсА; Графики показывают (B) фекальные концентрации зонулина (слева) и α1-антитрипсина (справа); (C) фекальные концентрации кальпротектина на исходном уровне (0) и на 12 неделе лечения пробиотиками.

Чтобы определить, связана ли кишечная проницаемость с воспалением кишечника, мы также проверили образец кала на уровень кальпротектина, белка, который высвобождается из нейтрофилов при активации. Опять же, мы наблюдали, что 60% пациентов показали повышенный уровень фекального кальпротектина (рис. 2А). Интересно, что 5 из этих 6 пациентов также имели повышенный уровень α1-антитрипсина. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с ПсА страдают от повышенной кишечной проницаемости и воспаления.

Ранее сообщалось, что штаммы Bifidobacterium и Lactobacillus полезны для кишечного гомеостаза микробиома [21,22,23]. Поэтому мы оценили потенциал пробиотиков в улучшении повышенной кишечной проницаемости, наблюдаемой в нашей группе пациентов.

Мы заметили значительное снижение фекального зонулина в нашей группе пациентов после приема пробиотиков (рис. 2B). С другой стороны, уровни α1-антитрипсина в целом остались неизменными, но пациенты с высокими уровнями показали снижение после лечения, что свидетельствует о положительном влиянии приема пробиотиков на проницаемость кишечника. Кроме того, мы наблюдали значительное снижение уровня фекального кальпротектина и сокращение числа пациентов с аномально высоким уровнем кальпротектина до 33 %, что указывает на уменьшение воспаления кишечника (рис. 2С). Следует отметить, что изменение активности заболевания коррелировало с исходными уровнями фекального зонулина (рис. 3А), что указывает на то, что низкие уровни зонулина связаны с лучшей реакцией на прием пробиотиков.

Проницаемость кишечника является прогностическим фактором эффекта пробиотиков

Рис. 3. Проницаемость кишечника является прогностическим фактором эффекта пробиотиков. Графики показывают (A) корреляцию изменения PASDAS от исходного уровня до 12 недели с зонулином; (B) корреляции зонулина с частотой клеток Th17 (слева) и Treg (справа).

3.3. Проницаемость кишечника связана с иммунным ответом, связанным с Th17

Затем мы хотели выяснить, связаны ли наблюдаемые изменения с иммунологическими параметрами на периферии. Следует отметить, что уровни фекального зонулина коррелировали с частотой периферических клеток Th17, но не с Th1, Th2 или регуляторными Т-клетками (Tregs) (рис. 3B), что позволяет предположить, что повышенная проницаемость кишечника вызывает иммунные ответы периферических клеток Th17 или наоборот. Пролиферирующие клетки Ki67+ Th17 также коррелировали с оценкой активности заболевания mPASDAS (corrcoeff = 0,745, p = 0,013), и наблюдалась тенденция корреляции с уровнями калпротектина в качестве маркера воспаления кишечника (corrcoeff = 0,576, p = 0,082).

Кроме того, нас интересовали белки, связанные с ЛПС-ответом, липополисахарид-связывающий белок (LBP) и растворимый CD14 (sCD14). Концентрация обоих веществ в плазме не коррелировала с активностью заболевания, маркерами проницаемости кишечника или воспалением кишечника. Однако уровни LBP и sCD14 в плазме достоверно коррелировали с частотой периферических клеток Th1 (LBP: corrcoeff = 0,697, p = 0,025; sCD14: corrcoeff = 0,636, p = 0,048). Кроме того, концентрации LBP и sCD14 оставались неизменными после приема пробиотиков, что позволяет предположить, что LBP и sCD14 не зависят от изменений проницаемости кишечника и воспаления.

3.4. Эффекты пробиотиков недолговечны

Через 12 недель прием пробиотиков был прекращен. Мы провели контрольный мониторинг еще через 12 недель, чтобы изучить долгосрочные эффекты лечения.

Уровни фекального зонулина увеличились в ответ на прекращение лечения пробиотиками у 3 из 5 пациентов с ПсА (рис. 4А), что позволяет предположить, что влияние приема пробиотиков на проницаемость кишечника может быть непродолжительным. Анализируя маркер воспаления кишечника кальпротектин, мы обнаружили, что у 4 из 5 пациентов с ПсА наблюдались повышенные уровни по сравнению с 12-й неделей (рис. 4В). 5 из 6 пациентов с ПсА имели аномально высокие уровни фекального кальпротектина на 24 неделе по сравнению с 2 из 6 пациентов на 12 неделе.

Воздействие пробиотиков непродолжительно

Рис. 4. Воздействие пробиотиков непродолжительно. Графики показывают (А) фекальные концентрации зонулина (слева) и α1-антитрипсина (справа); (B) концентрации кальпротектина в кале; (C) оценка mPASDAS на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе после прекращения лечения пробиотиками; (D) Корреляция изменения PASDAS с 12 по 24 неделю с частотой Treg-клеток.

Следовательно, 4 из 6 пациентов с ПсА показали усиление активности заболевания в соответствии с их оценкой mPASDAS (рис. 4С), что привело к изменению категории заболевания с низкой на среднюю для двух пациентов. Интересно, что изменение mPASDAS положительно коррелировало с частотой периферических Treg на 12-й неделе, показывая, что пациенты с ухудшением имели более высокие уровни регуляторных клеток (рис. 4D).

4. Обсуждение

В этом пилотном исследовании мы обнаружили доказательства повышенной проницаемости кишечника и воспаления у пациентов с ПсА. Прием пробиотических штаммов приводил к снижению кишечной проницаемости и, что более важно, к снижению активности заболевания. Эти эффекты, однако, не были продолжительными после прекращения лечения. Эти предварительные данные демонстрируют необходимость проведения расширенных клинических испытаний для оценки эффективности приема пробиотиков в модуляции активности болезни, вызываемой псориазом.

Накапливающиеся данные связывают кишечную микробиоту с воспалением. Дисбактериоз кишечника считается потенциальным фактором риска хронического воспаления даже в отдаленных местах, таких как суставы [24]. Уже в 1996 г. была проведена плодотворная работа по оценке роли микробиома кишечника в развитии артрита, а также колита на модели трансгенных крыс HLA-B27 [2]. С тех пор большое количество исследований способствовало установлению связи микробного дисбактериоза кишечника и чрезмерного иммунного ответа в собственной пластинке кишечника, что впоследствии приводило к системному воспалению и, наконец, к заболеванию суставов. В недавних исследованиях сообщалось, что ПсА-подобная патология кишечника и суставов не развивается в стерильных условиях, как показано у мышей SKG и мышей TNFΔARE/+ (мыши TNFΔARE/+ - это мыши, которые хронически перепроизводят TNF и спонтанно развивают CD8+ Т-лимфоцитзависимую патологию Крона, подобную ВЗК в подвздошной кишке - ред.[4,25]. Более того, у пациентов с ПсА было обнаружено состояние микробного дисбиоза [7,26]. Scher et al. сообщили об отчетливом снижении количества Ruminococcus и A. municiphila среди прочих у 16 ​​пациентов с ПсА [7]. Интересно, что аналогичные результаты были обнаружены у пациентов, страдающих ВЗК, что указывает на общий механизм [27]. Некоторые виды Ruminococcus, а также A. municiphila являются разрушающими слизь кишечными симбионтами, которые превращают муцин в короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs). В элегантном исследовании сообщалось, что SCFAs являются мощными иммуномодуляторами, подавляя клетки Th17 и аутоиммунитет [28]. Интересно, что мы наблюдали, что возникновение периферических клеток Th17 значительно коррелировало с маркером проницаемости кишечника зонулином, который, вероятно, зависит от состава микробиома. Считается, что IL-17-продуцирующие клетки являются основным фактором патологии ПсА, а терапия против IL-17 является успешным вариантом лечения [5]. Впоследствии представляется возможным, что бактериальные антигены или перекрестнореактивные Т-клетки, активированные в кишечнике, проникают в сустав. Однако точные иммунологические механизмы, связывающие воспаление кишечника и суставов, полностью не изучены.

Мы обнаружили заметное повышение фекального зонулина у всех наших пациентов. В соответствии с этими данными, повышенная экспрессия зонулина наблюдалась также при других заболеваниях спектра СпА, таких как анкилозирующий спондилит и энтеропатический артрит [8,9]. Интересно, что биопсия подвздошной кишки у пациентов с энтеропатическим артритом показала более выраженную бактериальную инфильтрацию, повреждение эпителия и проницаемость слизистой оболочки, чем у пациентов с одним воспалительным заболеванием кишечника. Таким образом, повышенная кишечная проницаемость может способствовать развитию СпА. В нашем исследовании прием пробиотиков значительно снизил уровень зонулина. Подобные результаты наблюдались у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера [29]. У наших пациентов клинический ответ на пробиотики обратно коррелировал с уровнями зонулина и частотой клеток Th17 на исходном уровне. Мы предполагаем, что короткий курс пробиотиков, вероятно, может восстановить барьерную функцию у пациентов с ПсА с умеренно повышенной кишечной проницаемостью, в то время как пациентам с более выраженными изменениями может потребоваться более длительное лечение пробиотиками, чем всего 12 недель.

Это исследование имеет ограничения: это было открытое пилотное исследование с одной группой на небольшом количестве пациентов с ПсА, что ограничивало клинические выводы. На основе результатов этого исследования проводится более крупное рандомизированное контролируемое исследование с достаточной мощностью, чтобы оценить клиническую эффективность пробиотиков при ПсА. Кроме того, мы проводили фенотипирование Т- и В-клеток только из цельной крови. Изменения частоты и функции кишечных и синовиальных иммунных клеток, вероятно, увеличили бы значимость результатов.

В совокупности это исследование показывает повышенную проницаемость кишечника у пациентов с псориатическим артритом. Прием пробиотиков привел к улучшению проницаемости кишечника и снижению активности заболевания, что позволяет предположить, что пробиотики могут быть полезны для пациентов с ПсА в дополнение к традиционной терапии.

Доп. таблица S1. Бактериальный состав OMNi-BiOTiC® STRESS Repair:

Bifidobacterium bifidum W23
Bifidobacterium lactis W51
Bifidobacterium lactis W52
Lactobacillus acidophilus W22
Lactobacillus casei W56
Lactococcus lactis W19
Lactobacillus paracasei W20
Lactobacillus plantarum W62
Lactobacillus salivarius W24

Доп. таблица S2. Данные элементов оценки mPASDAS на исходном уровне, а также на 12-й и 24-й неделях:

параметр
исходный уровень
12-я неделя
24-я неделя
CRP (мг/л)
2.7 (0.7-8.4)
2.1 (0.9-12.2)
1.9 (0.6-9.6)
Количество дактилитов
0 (0-0)
0 (0-0)
0 (0-0)
EGA
30 (0-35)
0 (0-5)
0 (0-20)
HAQ
1 (0-1.38)
1.19 (0-1.88)
0.75 (0-1.75)
Количество энтезитов Лидса
0 (0-1)
0 (0-0)
0 (0-0)
PGA
35 (4-50)
45 (30-50)
30 (5-60)
SJC
0 (0-3)
0 (0-0)
0 (0-1)
TJC
7 (1-21)
3 (0-18)
1 (0-12)

Данные представлены в виде медианы (диапазона). CRP, C-реактивный белок; EGA, глобальная активность заболевания, оцениваемая Оценщиком (здесь диапазон 0-100 мм); HAQ, анкета для оценки здоровья (диапазон 0–3); PGA, общая оценка пациента (диапазон 0-100 мм); SJC, количество опухших суставов (диапазон 0-66); TJC, подсчет болезненных суставов (диапазон 0-68)

Дополнительная информация:

Литература

  1. Ritchlin, C.T.; Colbert, R.A.; Gladman, D.D. Psoriatic arthritis. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 957–970. [Google Scholar] [CrossRef]
  2. Rath, H.C.; Herfarth, H.H.; Ikeda, J.S.; Grenther, W.B.; Hamm, T.E.; Balish, E.; Taurog, J.D.; Hammer, R.E.; Wilson, K.H.; Sartor, R.B. Normal luminal bacteria, especially bacteroides species, mediate chronic colitis, gastritis, and arthritis in HLA-B27/human β2 microglobulin transgenic rats. J. Clin. Investig. 1996, 98, 945–953. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  3. Maeda, Y.; Kurakawa, T.; Umemoto, E.; Motooka, D.; Ito, Y.; Gotoh, K.; Hirota, K.; Matsushita, M.; Furuta, Y.; Narazaki, M.; et al. Dysbiosis Contributes to Arthritis Development via Activation of Autoreactive T Cells in the Intestine. Arthritis Rheumatol. 2016, 68, 2646–2661. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  4. Rehaume, L.M.; Mondot, S.; Aguirre De Cárcer, D.; Velasco, J.; Benham, H.; Hasnain, S.Z.; Bowman, J.; Ruutu, M.; Hansbro, P.M.; McGuckin, M.A.; et al. ZAP-70 genotype disrupts the relationship between microbiota and host, leading to spondyloarthritis and ileitis in SKG mice. Arthritis Rheumatol. 2014, 66, 2780–2792. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  5. Mease, P.; Van Der Heijde, D.; Landewé, R.; Mpofu, S.; Rahman, P.; Tahir, H.; Singhal, A.; Boettcher, E.; Navarra, S.; Meiser, K.; et al. Secukinumab improves active psoriatic arthritis symptoms and inhibits radiographic progression: Primary results from the randomised, double-blind, phase III FUTURE 5 study. Ann. Rheum. Dis. 2018, 77, 890–897. [Google Scholar] [CrossRef]
  6. Zhang, M.; Zhou, Q.; Dorfman, R.G.; Huang, X.; Fan, T.; Zhang, H.; Zhang, J.; Yu, C. Butyrate inhibits interleukin-17 and generates Tregs to ameliorate colorectal colitis in rats. BMC Gastroenterol. 2016, 16, 1–9. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Scher, J.U.; Ubeda, C.; Artacho, A.; Attur, M.; Isaac, S.; Reddy, S.M.; Marmon, S.; Neimann, A.; Brusca, S.; Patel, T.; et al. Decreased bacterial diversity characterizes the altered gut microbiota in patients with psoriatic arthritis, resembling dysbiosis in inflammatory bowel disease. Arthritis Rheumatol. 2015, 67, 128–139. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Zhang, L.; Hu, Y.; Xu, Y.; Li, P.; Ma, H.; Li, X.; Li, M. The correlation between intestinal dysbiosis and the development of ankylosing spondylitis. Microb. Pathog. 2019, 132, 188–192. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. Ciccia, F.; Guggino, G.; Rizzo, A.; Alessandro, R.; Luchetti, M.M.; Milling, S.; Saieva, L.; Cypers, H.; Stampone, T.; Di Benedetto, P.; et al. Dysbiosis and zonulin upregulation alter gut epithelial and vascular barriers in patients with ankylosing spondylitis. Ann. Rheum. Dis. 2017, 76, 1123–1132. [Google Scholar] [CrossRef]
  10. Wischmeyer, P.E.; McDonald, D.; Knight, R. Role of the microbiome, probiotics, and “dysbiosis therapy” in critical illness. Curr. Opin. Crit. Care 2016, 22, 347–353. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Tsai, Y.L.; Lin, T.L.; Chang, C.J.; Wu, T.R.; Lai, W.F.; Lu, C.C.; Lai, H.C. Probiotics, prebiotics and amelioration of diseases. J. Biomed. Sci. 2019, 26, 1–8. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  12. Navarro-López, V.; Martínez-Andrés, A.; Ramírez-Boscà, A.; Ruzafa-Costas, B.; Núñez-Delegido, E.; Carrión-Gutiérrez, M.A.; Prieto-Merino, D.; Codoñer-Cortés, F.; Ramón-Vidal, D.; Genovés-Martínez, S.; et al. Efficacy and safety of oral administration of a mixture of probiotic strains in patients with psoriasis: A randomized controlled clinical trial. Acta Derm. Venereol. 2019, 99, 1078–1084. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. Perruccio, A.V.; Got, M.; Li, S.; Ye, Y.; Gladman, D.D.; Chandran, V. Development of a Modified Psoriatic Arthritis Disease Activity Score Using the Medical Outcomes Study Short Form 12 as a Measure of Quality of Life. Arthritis Care Res. 2020, 72, 577–582. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  14. Bosch, P.; Husic, R.; Ficjan, A.; Gretler, J.; Lackner, A.; Graninger, W.B.; Duftner, C.; Hermann, J.; Dejaco, C. Evaluating current definitions of low disease activity in psoriatic arthritis using ultrasound. Rheumatol. (UK) 2019, 58, 2212–2220. [Google Scholar] [CrossRef]
  15. Fessler, J.; Raicht, A.; Husic, R.; Ficjan, A.; Duftner, C.; Schwinger, W.; Dejaco, C.; Schirmer, M. Premature senescence of T-cell subsets in axial spondyloarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2015. [Google Scholar] [CrossRef]
  16. Borchers, A.T.; Selmi, C.; Meyers, F.J.; Keen, C.L.; Gershwin, M.E. Probiotics and immunity. J. Gastroenterol. 2009, 44, 26–46. [Google Scholar] [CrossRef]
  17. Esmaeili, S.A.; Mahmoudi, M.; Momtazi, A.A.; Sahebkar, A.; Doulabi, H.; Rastin, M. Tolerogenic probiotics: Potential immunoregulators in Systemic Lupus Erythematosus. J. Cell. Physiol. 2017, 232, 1994–2007. [Google Scholar] [CrossRef]
  18. Hajavi, J.; Esmaeili, S.A.; Varasteh, A.R.; Vazini, H.; Atabati, H.; Mardani, F.; Momtazi-Borojeni, A.A.; Hashemi, M.; Sankian, M.; Sahebkar, A. The immunomodulatory role of probiotics in allergy therapy. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 2386–2398. [Google Scholar] [CrossRef]
  19. Malíčková, K.; Francová, I.; Lukáš, M.; Kolář, M.; Králíková, E.; Bortlík, M.; Ďuricová, D.; Štěpánková, L.; Zvolská, K.; Pánková, A.; et al. Fecal zonulin is elevated in Crohn’s disease and in cigarette smokers. Pract. Lab. Med. 2017, 9, 39–44. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. Asmar, R.E.l.; Panigrahi, P.; Bamford, P.; Berti, I.; Not, T.; Coppa, G.V.; Catassi, C.; Fasano, A. Host-dependent zonulin secretion causes the impairment of the small intestine barrier function after bacterial exposure. Gastroenterology 2002, 123, 1607–1615. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Rajilić-Stojanović, M.; Biagi, E.; Heilig, H.G.H.J.; Kajander, K.; Kekkonen, R.A.; Tims, S.; De Vos, W.M. Global and deep molecular analysis of microbiota signatures in fecal samples from patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2011, 141, 1792–1801. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  22. Heeney, D.D.; Gareau, M.G.; Marco, M.L. Intestinal Lactobacillus in health and disease, a driver or just along for the ride? Curr. Opin. Biotechnol. 2018, 49, 140–147. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  23. Zhang, Z.; Lv, J.; Pan, L.; Zhang, Y. Roles and applications of probiotic Lactobacillus strains. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2018, 102, 8135–8143. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  24. Cua, D.J.; Sherlock, J.P. Gut microbiota strikes “back”. Nat. Med. 2011, 17, 1055–1056. [Google Scholar] [CrossRef]
  25. Schaubeck, M.; Clavel, T.; Calasan, J.; Lagkouvardos, I.; Haange, S.B.; Jehmlich, N.; Basic, M.; Dupont, A.; Hornef, M.; Von Bergen, M.; et al. Dysbiotic gut microbiota causes transmissible Crohn’s disease-like ileitis independent of failure in antimicrobial defence. Gut 2016, 65, 225–237. [Google Scholar] [CrossRef]
  26. Breban, M.; Tap, J.; Leboime, A.; Said-Nahal, R.; Langella, P.; Chiocchia, G.; Furet, J.P.; Sokol, H. Faecal microbiota study reveals specific dysbiosis in spondyloarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2017, 76, 1614–1622. [Google Scholar] [CrossRef]
  27. Manichanh, C.; Rigottier-Gois, L.; Bonnaud, E.; Gloux, K.; Pelletier, E.; Frangeul, L.; Nalin, R.; Jarrin, C.; Chardon, P.; Marteau, P.; et al. Reduced diversity of faecal microbiota in Crohn’s disease revealed by a metagenomic approach. Gut 2006, 55, 205–211. [Google Scholar] [CrossRef]
  28. Luu, M.; Pautz, S.; Kohl, V.; Singh, R.; Romero, R.; Lucas, S.; Hofmann, J.; Raifer, H.; Vachharajani, N.; Carrascosa, L.C.; et al. The short-chain fatty acid pentanoate suppresses autoimmunity by modulating the metabolic-epigenetic crosstalk in lymphocytes. Nat. Commun. 2019, 10, 760. [Google Scholar] [CrossRef]
  29. Leblhuber, F.; Steiner, K.; Schuetz, B.; Fuchs, D.; Gostner, J.M. Probiotic Supplementation in Patients with Alzheimer’s Dementia—An Explorative Intervention Study. Curr. Alzheimer Res. 2018, 15, 1106–1113. [Google Scholar] [CrossRef]

Будьте здоровы!

 

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  3. СИНБИОТИКИ
  4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  6. ПРОПИОНИКС
  7. ЙОДПРОПИОНИКС
  8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  9. БИФИКАРДИО
  10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  12. БИФИДОБАКТЕРИИ
  13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
  16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
  17. МИКРОБИОМ и ВЗК
  18. МИКРОБИОМ И РАК
  19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
  20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
  21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
  22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
  23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
  24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
  27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
  28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
  30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
  34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
  41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
  44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  48. НОВОСТИ

Комментарии


Комментариев пока нет

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.
Я согласен(на) на обработку моих персональных данных. Подробнее
Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Авторизация
Введите Ваш логин или e-mail:

Пароль :
запомнить

Этот сайт использует файлы cookie и метаданные. Продолжая просматривать его, вы соглашаетесь на использование нами файлов cookie и метаданных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Продолжить