Главная \ Новости и обзор литературы

Применение пробиотиков при острых инфекциях дыхательных путей

« Назад

28.03.2020 04:56

Применение пробиотиков при острых инфекциях дыхательных путей

Применение пробиотиков при острых инфекциях дыхательных путей 

Oxana Zolnikova et al.
Application of probiotics for acute respiratory tract infections
Italian Journal of Medicine 2018; volume 12:32-38
liniya.png

Испанская академия питания и диетологииПримечание редактора. Данный краткий обзорный материал предложен нами в целях дополнительного информирования об иммунотропных свойствах пробиотических микроорганизмов в свете сложившейся эпидемиологической ситуации в мире, связанной с коронавирусом, и необходимостью поиска эффективных средств для укрепления иммунной защиты организма. Ведь, как известно, большему риску заражения инфекционными заболеваниями подвержены люди с ослабленным иммунитетом. Стоит отметить, что 18 марта 2020 г. Испанская академия питания и диетологии установила Рекомендации по питанию для испанского населения в условиях кризиса в области здравоохранения COVID-19. В документе представлены 7 рекомендаций по питанию, которым следует следовать всему испанскому населению, особенно пациентам с COVID-19 с легкой и/или бессимптомной симптоматикой на дому. Применительно к теме нашего обзора, то он отчасти затрагивает 4-ю рекомендацию испанских диетологов - выбор молочных продуктов (источников пробиотиков). Когда речь идет о рекомендации по потреблению ферментированного молока, такого как йогурт, кефир и т.д., речь идет только о натуральном типе, а не о других ароматизированных, ароматизированных, фруктовых сортах и т.д. Проще говоря, мы затрагиваем тему пробиотиков в укреплении иммунитета против вирусных инфекций.

Резюме.

В данном обзоре рассмотрены некоторые опубликованные результаты о роли кишечной микрофлоры в профилактике острых респираторных инфекций. Основные биологические свойства пробиотических бактерий представлены в контексте их модулирующей активности на воспалительный иммунный ответ. Были проанализированы имеющиеся данные о снижении возможного риска, длительности и тяжести симптомов респираторной инфекции при приеме пробиотических препаратов. Рассмотрены и обсуждены потенциальные противовирусные пробиотические механизмы.

Вступление

Общепризнано, что острые респираторные инфекции (ОРВИ) доминируют в глобальной структуре распространения заболевания, и статистика показывает, что ОРВИ превосходят другие инфекции. Среди известных в настоящее время респираторных инфекторов большинство составляют вирусы (более 200 патогенов). Вирусные возбудители ОРВИ относятся к различным семействам вирусов, поэтому более значимыми являются РНК-содержащие вирусы: Пикорнавириды (Рicornaviridae) - риновирусы, энтеровирусы; Ортомиксовириды (Оrthomyxoviridae) - вирусы гриппа; Парамиксовириды (Рaramyxoviridae) - вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы, метапневмовирусы; Реовириды (Reoviridae ) - ротавирусы; Coronaviridae (Сoronaviridae ) -короновирусы, ДНК-содержащие вирусы; Adenoviridae (Adenoviridae) - аденовирусы; Rarvoviridae (Rarvoviridae) - бокавирусы. Среди них есть как хорошо известные, так и новые штаммы вирусов. Штаммы были идентифицированы благодаря развитию методов молекулярно-биологических исследований в последние годы1. Вирусы обладают очень важной способностью изменять свою собственную антигенную структуру. Таким образом, это приводит к формированию высокотоксичных штаммов, которые становятся устойчивыми к этиотропным препаратам.

Контроль острого легочного воспаления

Эпителий дыхательных путей - это входные ворота для вирусов. Человеческий организм веками совершенствовал свои собственные защитные механизмы. Неспецифические факторы являются первым уровнем защиты: в секрете дыхательных путей содержатся стойка (цепкая) слизь, непрерывное движение ресничек столбчатого эпителия, неспецифические ингибиторы репликации вируса, секреторный иммуноглобулин А (IgA). Другие защитные факторы, такие как лектины С-типа (конглутинин, Маннан-связывающий белок, поверхностно-активные белки A и D) формируют антиинфекционный барьер, лектины были связаны с вирусными углеводами, чтобы вызвать их агрегацию и обеспечить их лучшее всасывание фагоцитами 1,2. Чтобы заразиться, вирус должен преодолеть эти неспецифические факторы резистентности дыхательных путей. Основная мишень для этого состоит в реснитчатых столбчатых эпителиальных клетках. При инфицировании вирусная РНК / ДНК будет идентифицирована Толл-подобными рецепторами (TLR-3) и геном (RIG-I), которые запускают высвобождение ранних медиаторов воспаления: интерферонов (IFN) типа I, поэтому проапоптотические факторы были усилены в эпителиальных клетках; фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и хемокины (CXCL8 и CXCL11) активируют естественные киллеры (NK) и полиморфонуклеоциты. В результате происходит разрушение вирусной нуклеиновой кислоты и ограничение репликации вируса2,3. Влияние вирусной инфекции на дендритные клетки (DCs) приводит к каскаду реакций с активацией клеток CD4+ и CD8+ и последующему развитию. специфического Т- и В-клеточного иммунитета (рис. 1).

Модель иммунологического ответа легких на вирусную инфекцию

Рисунок 1. Модель иммунологического ответа легких на вирусную инфекцию. А) Эпителий легких. Вирусная РНК / ДНК (viral RNA/DNA) распознается рецепторами TLR-3 и RIG-I, каждый запускает высвобождение интерферонов IFN, фактора некроза опухоли TNF-α и хемокинов. IFNs типа I усиливают проапоптотические факторы в эпителиальных клетках, в то время как TNF-α и хемокины активируют NK-клетками и полиморфонуклеоциты PMNs. Вирусная РНК / ДНК взаимодействует с дендритными клетками (DCs). B) Регионарные лимфатические узлы. DCs способствуют активации CD4+ и CD8+ T-клеток, которые мигрируют обратно в инфицированный эпителий с последующим высвобождением медиаторов и воспалительных клеток, включая иммуноглобулин A (IgA).

Селективная роль комменсальной микробиоты в иммунных реакциях на вирус гриппа

Микробиом человека является ключевым ресурсом для формирования и поддержки естественного иммунитета и адаптационных возможностей организма. Влияние нормальной флоры на иммунорегуляцию вне пищеварительной системы, особенно в легких, было установлено недавно, и в настоящее время она является предметом активных исследований. Сигналы передаются синантропными бактериями, и их метаболиты взаимодействуют с TLRs, индуцируя эффекторные функции, которые связаны с экспрессией ядерного транскрипционного фактора (NF-kB), DCs, T-регуляторных лимфоцитов, хемокинов и цитокинов. Бактериальные метаболиты, особенно короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), напрямую влияют на эпителиальные и иммунные клетки, поэтому иммунный ответ значительно усиливается. Было продемонстрировано, что SCFAs влияют на рецепторы распознавания образов (PRR) путем активации NF-kB, TNF-α и снижают стимуляцию PRR3-6 (рис. 2). Модели экспериментов на животных подтверждают, что кишечная микробиота участвует в поддержании противовирусного респираторного иммунитета. В частности, как это было продемонстрировано Ichiohe et al., длительный (в течение 3 недель) прием антибиотиков резко снижал резистентность к интраназальной вирусной инфекции гриппа А. Это сопровождалось повышением вирусных титров и снижением уровня IgA и IgG, а также деактивацией CD8+ и CD4+ Т-клеток по сравнению с животными без антибиотиков. Введение TLR-лигандов (комменсальных бактериальных пептидогликанов) восстанавливало подавленный антибиотиками противовирусный иммунный ответ4. Этот факт подтверждает полученные сигналы в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, когда-то передававшиеся на слизистые оболочки других биотопов, включая дыхательные пути, для усиления защиты от инфекции. Таким образом, это дает основание исследовать любые возможности применения пробиотика как для комплексного лечения ОРЗ, так и для профилактики заболеваний. Однако возник вопрос: все ли пробиотические бактерии обладают иммунотропной активностью? Большая часть исследований посвящена этому, и в настоящее время в иммуномодулирующей активности симбиотических бактерий обнаружены значительные межродовые, межвидовые и межнапорные различия. Было установлено, что существующие различия были не только в доказательствах, но и в вопросе иммунотропных эффектов7,8.

Влияние пробиотиков на здоровье при острых респираторных инфекциях

Эксперименты на животных

Клинический потенциал пробиотических препаратов был продемонстрирован экспериментами на животных. Во многих статьях было показано пероральное или интраназальное введение штаммов Lactobacillus pentosus9,10, L. casei Shirota11,12, L. plantarum13,14, L. delbrueckii ssp. Bulgaricus OLL1073R115, L. rhamnosus GG16,17, L. gasseri TMC035618, Lactococcus lactis ssp. Cremoris FC19, L. brevis KB20 или B. breve YIT406421 помогли подавить симптомы инфекции у мышей, инфицированных вирусом гриппа. Одновременно это вызывает снижение титров вирусной нагрузки, усиление иммунитета слизистой оболочки (повышение уровня IgА в слюне и сыворотке крови), более интенсивную генерацию IFNs I типа, фактор некроза опухоли и увеличение количества Т-хелперов в паренхиме легких. Администрация L. plantarum NCIMB 8826 и L. reuteri F275 также уменьшала выраженность воспаления и смертность у мышей, которые были инфицированы пневмовирусом22. Кроме того, L. rhamnosus CRL1505 и L. rhamnosus CRL1506 защищали мышей от респираторно-синцитиальной вирусной инфекции23. Одновременное введение L. rhamnosus и B. lactis способствовало увеличению IFN-γ, интерлейкина IL-4, IL-10, и IL-6 в бронхоальвеолярном лаваже, а также количества и активности фагоцитарных клеток и NK-клеток24,25.

Модель регуляторного влияния желудочно-кишечной микрофлоры на иммунологию легких

Рисунок 2. Модель регуляторного влияния желудочно-кишечной микрофлоры на иммунологию легких. Кишечные бактерии взаимодействуют с Toll-подобными рецепторами TLRs и активируют ядерный фактор транскрипции NF-kB и функции дендритных клеток DCs как из просвета кишечника, так и после транслокации. DCs модулируют активность T-регуляторных лимфоцитов (Treg) и различных регуляторных цитокинов [интерлейкин IL-10, фактор некроза опухолей TGF-α, интерферон INF-γ, интерлейкин IL-6]. Будучи бактериальными метаболитами, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) непосредственно влияют на эпителиальные и иммунные клетки, оказывая тем самым значительное влияние на иммунный ответ.

Проведение клинических испытаний

Полученные экспериментальные данные в целом укладываются в результаты клинических впечатлений. Серия клинических исследований профилактического воздействия пробиотиков на вирусную респираторную инфекцию (в разных возрастных группах) подтвердила эффективность противовирусных пробиотиков у детей и у взрослых 26-41. Изучены моно-препараты с различным содержанием видов/штаммов лактобацилл и сложные лекарственные препараты с лакто- и бифидобактериями. В представленных исследованиях есть много результатов, связанных только с оценкой количества и тяжести эпизодов респираторной инфекции, в то время как о динамике вирусной нагрузки известно лишь немногим исследованиям26-41. Анализ полученных результатов позволяет предположить, что действие пробиотиков, несомненно, является высокоспецифичным для штаммов и предопределяет их клиническую эффективность. Также была получена интересная информация о влиянии лактобацилл на поствакцинальный иммунитет. Davidson et al. продемонстрировали, что введение LGG в течение 28 дней после вакцинации усиливало иммунный ответ с увеличением титра в защитных антителах по сравнению с группой, которой вводили только вакцины против гриппа42. Аналогичные результаты были также представлены другими исследователями43,44. Систематический Кокрановский обзор был опубликован в 2015 году. В него были включены результаты 12 рандомизированных контролируемых исследований, в которых участвовало 3720 человек (по возрастным группам), принимавших пробиотики в среднем за 3 зимних месяца. Пробиотики имеют преимущество перед плацебо в соответствии со следующими критериями, так как было установлено: I) количество участников после ОРЗ в пробиотической группе было меньше [по крайней мере после 1 эпизода ОРЗ: отношение шансов (ОШ) 0,53, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,37-0,76, Р<0,001; испытуемые после ≥3 эпизодов: ОР 0,53, 95% ДИ 0,36-0,80, Р=0,002]; II) наблюдалось снижение средней продолжительности эпизода ОРЗ [средняя разница (МD) -1.89; 95% ДИ от -2,03 до -1,75, Р <0,001], и испытуемые значительно реже прибегали к лечению антибиотиками в этот период после приема пробиотиков [отношение риска (RR) 0,65; 95% ДИ 0,45-0,94]45. Назначение пробиотика детям - отдельное дело. Как было доказано в опубликованном систематическом обзоре и метаанализе в 2016 году, назначение пробиотиков детям (6269 человек от младенцев до 18 лет) снизило заболеваемость. Число пациентов с 1 эпизодом ОРИ (RR 0,89, 95% ДИ 0,82–0,96, Р = 0,004) было значительно ниже, с общим уменьшением числа дней болезни (MD - 0,16; 95% ДИ –0,29 до –0,02, P = 0.03). Дети с пробиотическим введением отсутствовали в школе или нуждались в дневном лечении в течение меньшего количества дней (MD - 0,94, 95% ДИ –1,72 до –0,15, P = 0,02)46. Таким образом, точка зрения доказательной медицины заключается в том, что пробиотическое введение значительно улучшает профилактику ОРИ как среди взрослого населения, так и среди младенцев. Что касается пневмонии, вероятно, место и роль пробиотиков в лечении внебольничной пневмонии будут обсуждаться долго. В основном, применение пробиотика рассматривается с точки зрения микробиотической коррекции после лечения антибиотиками. Профилактика нозокомиальной инфекции и лечение пробиотиками очень интересны для ученых. Метаанализ, проведенный для 2972 пациентов в отделениях интенсивной терапии, был опубликован в 2016 году47. В ходе анализа было подтверждено снижение частоты внутрибольничных инфекций (RR 0,80, 95% ДИ 0,68-0,95, Р=0,009) и увеличение частоты ИВЛ-ассоциированной пневмонии у пациентов с искусственной вентиляцией легких (RR 0,74, 95% ДИ 0,61-0,90, Р=0,002)47.

Возможный механизм действия симбиотических бактерий при респираторных вирусных инфекциях

внимание

На сегодняшний день ключевые молекулярные механизмы были раскрыты в соответствии с симбиотическими бактериями, усиливающими вирусный ответ. Возможно, противовирусный пробиотический эффект мог быть реализован различными способами.

  • Прежде всего, существует эволюционный антагонизм между бактериями и вирусами. Было установлено, что симбиотическая бактериальная флора постоянно продуцирует нуклеолитические ферменты (нуклеазы), которые циркулируют в крови и лимфе. Эти ферменты могут быть ответственны за протеолиз капсидов вириона4,7. Кроме того, пептидогликаны и мурамилпептиды, как часть бактериальной стенки, значительно усиливают антивирусную защиту организма. Взаимодействуя с внутриклеточными NOD-рецепторами, они дополнительно индуцируют сигнальный каскад реакций, который приводит к синтезу воспалительных цитокинов иммунными компетентными клетками и активации механизмов иммунной защиты организма48,4.
  • Пробиотики могут блокировать прикрепление вируса также посредством процесса конкуренции для определенных рецепторов. Регенерация слизистой оболочки усиливается за счет способности муцина предотвращать прикрепление вируса к эпителиальным клеткам и подавлять репликацию вируса.
  • Противовирусный эффект пробиотиков также связан с их способностью продуцировать антимикробные пептиды, дегидрогеназы и NOs. Пробиотики также продемонстрировали способность модулировать функции эпителиальных клеток, дендритных клеток, CD4+ CD8+ Т-лимфоцитов, NK-клеток и стимулировать синтез секреторных иммуноглобулинов, помогая нейтрализовать вирус50,51.

Выводы

Недавние исследования состава и функций микробиома человека вызвали большой интерес к цели применения и разработки пробиотиков для предотвращения ОРВИ. Однако вопрос о свойствах пробиотических микроорганизмов, который необходимо подчеркнуть для профилактики или выбора лечения этой конкретной патологии, остается открытым. Исходя из таксономии, большинство обычно используемых пробиотических бактерий представляют собой виды Lactobacillus и Bifidobacterium. Однако их пробиотические эффекты обладают специфичностью штамма, что, очевидно, влияет на их биологическую активность. Способность введения пробиотиков для профилактики и лечения ОРЗ может быть более эффективной, что было продемонстрировано представленными результатами мета-анализа.

Со своей стороны, в целях укрепления иммунитета против инфекций, мы бы рекомендовали к применению физиологичные пробиотики - сочетание активных культур бифидо- и пропионовокислых бактерий, т.к. указанная комбинация пробиотических микроорганизмов (Bifidobacterium longum B379M + Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii KM-186)  помимо повышенной иммуномодулирующей активности, обладает выраженным синергизмом в плане антибиотического и антимутагенного действия.

См. дополнительно:

К разделу: Пробиотики и иммунитет

Литература:

1. Allander T, Tammi MT, Eriksson M. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102:12891-6.
2. Rossi GA, Colin AA. Infantile respiratory syncytial virus and human rhinovirus infections: respective role in inception and persistence of wheezing. Eur Respir J 2015;45:774-89.
3. Openshaw PJ, Tregoning JS. Immune responses and disease enhancement during respiratory syncytial virus infection. Clin Microbiol Rev 2005;18:541-55.
4. Ichiohe T, Pang IK, Kumamoto Y. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108:5354-9.
5. Evsyutina Y, Komkova I, Zolnikova O, et al. Lung microbiome in healthy and diseased individuals. World J Respirol 2017;7:39-47.
6. Samuelson DR, Welsh DA, Shellito JE. Regulation of lung immunity and host defense by the intestinal microbiota. Front Microbiol 2015;6:1085.
7. Salva S, Alvarez S. The role of microbiota and immunobiotics in granulopoiesis of immunocompromised hosts. Front Immunol 2017;8:507.
8. Lopez P, Gonzalez-Rodrıguez I, Gueimonde M, et al. Immune response to Bifidobacterium bifidum strains support Treg/Th17 plasticity. PLoS One 2011;6:e24776.
9. Izumo T, Maekawa T, Ida M, et al. Effect of intranasal administration of Lactobacillus pentosus S-PT84 on influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2010;10:1101-6.
10. Kobayashi N, Saito T, Uematsu T, et al. Oral administration of heat-killed Lactobacillus pentosus Strain b240 augments protection against influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2011;11:199-203.
11. Hori T, Kiyoshima J, Shida K, Yasui H. Effect of intranasal administration of Lactobacillus casei Shirota on influenza virus infection of upper respiratory tract in mice. Clin Diagn Lab Immunol 2001;8:593-7.
12. Yasui H, Kiyoshima J, Hori T. Reduction of influenza virus titer and protection against influenza virus infection in infant mice fed Lactobacillus casei Shirota. Clin Diagn Lab Immunol 2004;11:675-9.
13. Pang IK, Iwasaki A. Control of antiviral immunity by pattern recognition and the microbiome. Immunol Rev 2012;245:209-26.
14. Villena J, Suzuki R, Fujie H, Chiba E. Immunobiotic Lactobacillus jensenii modulates the Toll-like receptor 4-induced inflammatory response via negative regulation in porcine antigen-presenting cells. Clin Vaccine Immunol 2012;19:1038-53.
15. Nagai T, Makino S, Ikegami S, et al. Effects of oral administration of yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 and its exopolysaccharides against influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2011;11:2246-50.
16. Kawase M, He F, Kubota A, et al. Oral administration of Lactobacilli from human intestinal tract protects mice against influenza virus infection. Lett Appl Microbiol 2010;51:6-10.
17. Harata G, He F, Hiruta N, et al. Intranasal administration of Lactobacillus rhamnosus GG protects mice from H1N1 influenza virus infection by regulating respiratory immune responses. Lett Appl Microbiol 2010;50:597-602.
18. Kawase M, He F, Kubota A, et al. Heat-killed Lactobacillus gasseri TMC0356 protects mice against influenza virus infection by stimulating gut and respiratory immune responses. FEMS Immunol Med Microbiol 2012;64:280-8.
19. Maruo T, Gotoh Y, Nishimura H, et al. Oral administration of milk fermented with Lactococcus lactis subsp. cremoris FC protects mice against influenza virus infection. Lett Appl Microbiol 2012;55:135-40.
20. Goto H, Sagitani A, Ashida N, et al. Anti-influenza virus effects of both live and non-live Lactobacillus acidophilus L-92 accompanied by the activation of innate immunity. Br J Nutr 2013;110:1810-18.
21. Yasui H, Kiyoshima J, Hori T, Shida K. Protection against influenza virus infection of mice fed Bifidobacterium breve YIT4064. Clin Diagn Lab Immunol 1999;6:186-92.
22. Gabryszewski SJ, Bachar O, Dyer KD, et al. Lactobacillus- mediated priming of the respiratory mucosa protects against lethal pneumovirus infection. J Immunol 2011; 186:1151-61.
23. Tomosada Y, Chiba E, Zelaya H, et al. Nasally administered Lactobacillus rhamnosus strains differentially modulate respiratory antiviral immune responses and induce protection against respiratory syncytial virus infection. BMC Immunol 2013;14:40.
24. Gill HS, Rutherfurd KJ, Cross ML, Gopal PK. Enhancement of immunity in the elderly by dietary supplementation with the probiotic Bifidobacterium lactis HN019. Am J Clin Nutr 2001;74:833-9.
25. Di Cerbo A, Palmieri B, Aponte M, et al. Mechanisms and therapeutic effectiveness of Lactobacilli. J Clin Pathol 2016;69:187-203.
26. Hatakka K, Savilahti E, Ponka A. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomized trial. BMJ 2001;322:1327.
27. Hojsak I, Snovak N, Abdovic S, et al. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr 2010;29:312-6.
28. Kumpu M, Kekkonen RA, Kautiainen H, et al. Milk containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GG and Respiratory illness in children: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr 2012; 66:1020-3.
29. Luoto R, Ruuskanen O, Waris M, et al. Prebiotic and probiotic supplementation prevents rhinovirus infections in preterm infants: a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2014;133:405-13.
30. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T. Long-term safety and impact on infection rates of postnatal probiotic and prebiotic (synbiotic) treatment: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics 2008;122:8-12.
31. Rautava S, Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics in reducing the risk of acute infections in infancy - a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr 2009;101:1722-6.
32. Agustina R, Kok FJ, van de Rest O. Randomized trial of probiotics and calcium on diarrhea and respiratory tract infections in Indonesian children. Pediatrics 2012; 129:e1155-64.
33. Turchet P, Laurenzano M, Auboiron S, Antoine JM. Effect of fermented milk containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 on winter infections in free-living elderly subjects: a randomised, controlled pilot study. J Nutr Aging 2003;7:75-7.
34. Guillemard E, Tondu F, Lacoin F, Schrezenmeir J. Consumption of a fermented dairy product containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 reduces the duration of respiratory infections in the elderly in a randomized controlled trial. Br J N 2010;103:58-68.
35. Cobo Sanz JM, Mateos JA, Munoz Conejo A. Effect of Lactobacillus casei on the incidence of infectious conditions in children. Nutr Hosp 2006;21:547-51.
36. Lin JS, Chiu YH, Lin NT. Different effects of probiotic species/strains on infections in preschool children: a double-blind, randomized, controlled study. Vaccine 2009;27:1073-9.
37. Nocerino R, Paparo L, Terrin G. Cow’s milk and rice fermented with Lactobacillus paracasei CBA L74 prevent infectious diseases in children: a randomized controlled trial. Clin Nutr 2017;V.36:118-25.
38. Maldonado J, Canabate F, Sempere L. Human milk probiotic Lactobacillus fermentum CECT57I6 reduces the incidence of gastrointestinal and upper respiratory tract infections in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54:55-61.
39. Hojsak I, Mocic Pavic A, Kos T, et al. Bifidobacterium animalis subsp. lactis in prevention of common infections in healthy children attending day care centers - randomized, double blind, placebo-controlled study. Clin Nutr 2015;35:587-91.
40. Garaiova I, Muchova J, Nagyova Z. Probiotics and vitamin C for the prevention of respiratory tract infections in children attending preschool: a randomised controlled pilot study. Eur J Clin Nutr 2015;69:373-9.
41. de Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, et al. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial. Clin Nutr 2005;24:481-91.
42. Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL. Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr 2011;65:501-7.
43. Akatsu H, Arakawa H, Yamamoto T, et al. Lactobacilli in jelly enhances the effect of influenza vaccination. J Am Geriatr Soc 2013;61:1828-30.
44. Rizzardini G, Eskesen D, Calder PC, et al. Evaluation of the immune effects of two probiotic strains Bifidobacterium animalis, BB lactis, BB-12 and Lactobacillus paracasei ssp. paracasei, L. casei 431 in an influenza vaccination model: a randomized double-blind placebo controlled trial. Br J Nutr 2012;107:876-84.
45. Hao Q, Dong BR, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2015;2:CD006895.
46. Wang YX, Ge Т, Xiao Y, et al. Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2016;95:e4509.
47. Manzanares W, Lemieux M, Langlois PL, Wischmeyer PL. Probiotic and synbiotic therapy in critical illness: a systematic review and meta-analysis manzanares. Crit Care 2016;20:262.
48. Fitzgerald KA. NLR-containing inflammasomes: central mediators of host defense and inflammation. Eur J Immunol 2010;40:595-8.
49. Coulombe F, Fiola S, Akira S, et al. Muramyl dipeptide induces NOD2-dependent Ly6C(high) monocyte recruitment to the lungs and protects against influenza virus infection. PLoS One 2012;7:e36734.
50. Lehtoranta L, Pitkaranta A, Korpela R. probiotics in respiratory virus infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2014;33:1289-302.
51. Kim TH, Lee HK. Differential roles of lung dendritic cell subsets against respiratory virus infection. Immune Netw 2014;14:128-37.

 


Комментарии


Комментариев пока нет

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.
Я согласен(на) на обработку моих персональных данных. Подробнее
Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Авторизация
Введите Ваш логин или e-mail:

Пароль :
запомнить